Инструкция Метипред порошок лиофилизированный для инъекций 250 мг флакон с растворителем в ампулах 4 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТИПРЕД

(METHYPRED)

Состав:

действующее вещество: 1 флакон содержит метилпреднизолон натрия сукцината, эквивалентно 250 мг метилпреднизолона;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид;

растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Лиофилизированный порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Кортикостероиды для системного использования.

Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется посредством взаимодействия со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды ингибируют синтез многих белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, выполняющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, угнетают или препятствуют развитию тканевого ответа на различные тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в пять раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в угнетении секреции АКТГ, ингибировании продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина около 36 часов. Воздействуют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, может наблюдаться увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. Глюкокортикоиды также увеличивают кровяное давление, модулируют поведение и настроение. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика. При внутримышечном введении пик концентрации метилпреднизолона в сыворотке крови наблюдается через 2 часа.

На 77% метилпреднизолон связывается с протеинами плазмы, связь с транскортином незначительна. Объем распределения – 1-1,5 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется к неактивным метаболитам. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта составляет
18-36 часов. Приблизительно 5% препарата выводится из организма с мочой. Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Клинические свойства.

Показания.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение

· ревматические заболевания

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

- посттравматический остеоартрит;

- синовит при остеоартрите;

- ревматоидный артрит, в частности, ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);

- острый и подострый бурсит;

- эпикондилит;

- острый неспецифический тендосиновит;

- острый подагрический артрит;

- псориатический артрит;

- анкилозирующий спондилит;

· коллагенозы (системные болезни соединительной ткани)

При обострении или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

- системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);

- острый ревматический кардит;

- системный дерматомиозит (полимиозит);

- узелковый периартериит;

– синдром Гудпасчера.

· дерматологические заболевания

- Пузырчатка.

- Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

- эксфолиативный дерматит.

- буллезный герпетиформный дерматит.

- тяжелый себорейный дерматит.

- Тяжелый псориаз.

- грибовидный микоз.

- Крапивница.

· аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся надлежаще проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

– бронхиальная астма;

- контактный дерматит;

- атопический дерматит;

- сывороточная болезнь;

- сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

- крапивница;

- острый неинфекционный отек гортани (врачебным средством первого выбора является эпинефрин).

· Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

- глазная форма Herpes zoster;

- ирит, иридоциклит;

- хориоретинит;

- диффузный задний увеит и хориоидит;

- неврит зрительного нерва;

- симпатическая офтальмия;

- воспаление среднего сегмента глаза;

- аллергический конъюктивит;

- аллергические язвы края роговицы;

– кератит.

· заболевания желудочно-кишечного тракта

Критические периоды при таких заболеваниях:

- язвенный колит (системная терапия);

- региональный энтерит (системная терапия).

· респираторные заболевания

- саркоидоз легких.

- бериллиоз.

- Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

- синдром Лефлера, который не поддается лечению другими средствами.

- аспирационный пневмонит.

- средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии).

- обострение хронического обструктивного заболевания легких.

· Состояния, сопровождающиеся отеками

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение

· трансплантация органа

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

· Гематологические заболевания

- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.

- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно; внутримышечное применение противопоказано).

- вторичная тромбоцитопения взрослых.

- эритробластопения (эритроцитарная анемия).

- врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

· Онкологические заболевания

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

- лейкозы и лимфомы у взрослых;

- острый лейкоз у детей;

– для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Другие

· нервная система

- отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.

- обострение рассеянного склероза.

- острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

· туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

· Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

· Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства

· первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.

· острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в сочетании с минералокортикоидами.

· Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.

· перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений в резерве коры надпочечников.

· врожденная гиперплазия надпочечников.

· Негнойный тиреоидит.

· гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания.

Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан:

· пациентам с системными грибковыми инфекциями;

· пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту этого лекарственного средства;

· для применения путем интратекального введения;

· для применения путем эпидурального введения.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Гиперчувствительность к арахису или сое. Небольшое количество соевого масла может экстрагироваться из резиновой пробки, закупоривающей флакон, поэтому препарат не следует применять у лиц, страдающих аллергией на арахис или сою.

Относительные противопоказания.

Особые группы риска.

За пациентами, относящимися к нижеследующим особым группам риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в кратчайший период (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»): дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией , психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метилпреднизолон – это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который в основном метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 – это основной фермент наиболее распространенного подсемейства ферментов CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, что является важным этапом метаболизма фазы I эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами фермента CYP3A4, для некоторых из них (как и других лекарственных средств) было продемонстрировано, что они способны влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышающей регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, угнетающие активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств – субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрование дозы метилпреднизолона во избежание развития токсичности кортикостероида.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. Сопутствующее применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

СУБСТРАТЬ СYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозы. Побочные реакции, связанные с применением каждого из отдельных лекарственных средств, могут возникать чаще при их совместном применении.

ЭФФЕКТЫ, ЗАКАЗНЫЕ НЕ CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, описаны в таблице 1 ниже.

В таблице 1 приведен перечень и описание наиболее частых и/или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, наблюдаемых при применении метилпреднизолона.

Таблица 1.