Инструкция Мертенил таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

МЕРТЕНИЛ

(MERTENIL®)

Состав:

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина, что эквивалентно 5,2 мг, 10,4 мг,

20,8 мг или 41,6 мг розувастатина кальция;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния гидроксид, кросповидон, магния стеарат; пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.

Код АТС С10А А07.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) – как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.

• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диетотерапии и другим методам липидоснижающей терапии (например ЛПНП-афереза) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

• Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (например возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), повышенный уровень С-реактивного белка в сыворотке крови. курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

• Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

Дети и подростки

Дети и подростки от 10 до 17 лет (мальчики – стадия II по шкале Таннера и выше, девушки – не раньше чем через год после первой менструации)

• Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата;

• заболевание печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, с устойчивым повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в сыворотке крови более чем в 3 раза относительно верхнего предела нормы;

• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

• миопатия;

• одновременный прием циклоспорина;

• период беременности и кормления грудью;

• противопоказаны женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции;

• наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают:

• умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

• гипотиреоз;

• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы) или фибратов в анамнезе;

• злоупотребление алкоголем;

• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

• принадлежность к монголоидной расе;

• одновременный прием фибратов (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую следует соблюдать и во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, учитывая текущие рекомендации относительно целевых уровней липидов.

Мертенил принимают перорально, в любое время дня независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку нужно глотать целиком с небольшим количеством воды.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для пациентов, ранее применявших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. далее). При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз, титровать дозу до максимальной 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в том числе у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при применении дозы 20 мг и находящихся под наблюдением специалиста. В начале применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение детям

Обычная доза для детей и подростков с гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг в сутки. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо правильно титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в данной популяции не изучались.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Мертенила противопоказано в любых дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Не наблюдался рост системной экспозиции розувастатина у пациентов с нарушением функции печени 7 баллов по шкале Чайлда – Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда – Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов по шкале Чайлда – Пью отсутствует. Мертенил противопоказан пациентам с заболеваниями печени на активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому применять Мертенил в дозе выше 10 мг этой категории пациентов следует с осторожностью.

Роса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к развитию миопатии. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Известно, что генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC ассоциируются с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная суточная доза препарата Мертенил составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме розувастатина вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира и атана). . По возможности следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение препаратом Мертенил. В ситуациях, когда одновременное применение этих лекарственных средств вместе с препаратом Мертенил избежать невозможно, необходимо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата Мертенил.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении розуваститина, обычно слабо выражены и транзиторны:

• со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек;

• со стороны эндокринной системы: сахарный диабет1;

• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;

• со стороны желудочно-кишечного такта: запор, тошнота, боли в животе; панкреатит;

• со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь и крапивница;

• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия; миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз;

• общие расстройства: астения.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы.

1 Частота зависит от факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Воздействие на почки

У пациентов, применявших розувастатин, сплостерились случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной с помощью тестовой полоски). Изменения содержания белка в моче из отсутствия или следов к «++» или более зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат в дозе 10 и 20 мг, и пациентов при применении дозы розувастатина 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче из-за отсутствия или следов до «+» наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. На сегодняшний день не выявлена причинная связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. Гематурия наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин, но есть данные о низкой частоте ее развития.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз розувастатина, особенно при применении доз > 20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, которые иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным. Если уровни КФК повышены (более чем в 5 раз от верхнего предела нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным.

Воздействие на лабораторные показатели

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозопропорциональный рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого количества пациентов, применявших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, отмечали патологические изменения в анализах мочи (протеинурия). Обнаруженный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или проходит спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты

Известно, что розувастатин не показал вредного воздействия на глазные линзы.

У пациентов, принимавших розувастатин, не выявлено нарушений функции коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения

Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговом периоде применения розувастатина были зарегистрированы следующие побочные реакции:

• со стороны нервной системы: полиневропатия, потеря памяти;

• со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ;

• со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея;

• со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит; повышение активности печеночных трансаминаз;

• со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса – Джонсона;

• со стороны костно-мышечной системы: иммуноопосредованная некротическая миопатия; артралгия;

• со стороны почек: гематурия;

• общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата: отек;

• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия;

• Со стороны крови: тромбоцитопения.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных реакциях: депрессия; нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; расстройства половой функции; частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии; заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была больше при применении дозы 40 мг.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Профиль безопасности применения розувастатина у детей, подростков и взрослых подобен, хотя известно, что у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК>10×ВМН и мышечные симптомы, которые впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых оговорки при применении розувастатина одинаковы.

Передозировка.

Специфического лечения при передозировке нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения препарата Мертенил во время беременности и кормления грудью не изучалась.

Препарат Мертенил противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины детородного возраста при приеме Мертенила должны применять адекватные средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение препаратом Мертенил следует немедленно прекратить.

Дети.

Не рекомендуется применение препарата Мертенил детям до 10 лет.

Особенности применения.

Воздействие на почки

У пациентов, применявших розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тестовой полоске), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при дозе 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует регулярно проверять.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Поражения скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и, редко, рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении всех доз розувастатина, особенно при дозах более 20 мг. При применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, в постмаркетинговый период встречались чаще при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии, клинически проявляющихся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимы дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (>5×ВМН), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтвержденный анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень > 5 ВМН, начинать лечение не следует.

Перед началом терапии

Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушение функции почек;

• гипотиреоз;

• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

• злоупотребление алкоголем;

• возраст > 70 лет;

• ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме;

• одновременное применение фибратов.

У таких пациентов следует сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован мониторинг состояния пациента. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (>5×ВМН).

В период лечения

Пациентам следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли необъяснимого происхождения, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены (> 5 × ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤ 5 × ВМН). Если симптомы истекают и уровень КФК возвращается в норму, Мертенил или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под наблюдением врача. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не требуется.

Повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами группы азолов, ингибиторами протеазы. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому препарат Мертенил не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние на уровень липидов при одновременном применении Мертенила с фибратами или ниацином следует сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение препарата Мертенил в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Препарат Мертенил следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация розувастатина в плазме.

Препарат Мертенил не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышающими риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные); .

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.

Функциональные печеночные тесты необходимо провести перед началом применения и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает предел нормы, применение препарата Мертенил следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышения уровня печеночных трансаминаз) в период постмаркетингового наблюдения сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать лечение препаратом Мертенил.

Роса

В известных исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы по сравнению с показателями европейцев.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Препарат Мертенил содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Известно, что влияние розувастатина на рост, массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера у детей 10-17 лет оценивалось только в течение одного года.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований, изучающих влияние розувастатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводили. Однако на основании известных фармакодинамических свойств можно предположить, что розувастатин, вероятно, не влияет на способность управлять автотранспортом. Вместе с тем при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение.

(см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Имеются данные о том, что розувастатин не оказывает клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с изоферментами системы цитохрома Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, обеспечивающий печеночный транспорт и рефлюксный переносчик BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами – ингибиторами этих транспортных белков может привести к повышению концентрации розувастина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Влияние на системную экспозицию розувастатина (AUC; в порядке снижения) применяемых одновременно лекарственных средств (по данным опубликованных клинических исследований):