Мерсилон таблетки №21

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

МЕРСИЛОН®

(MERCILON®)

Состав:

действующие вещества: desogestrel, ethynylestradiol;

1 таблетка содержит 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола;

другие составляющие: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный безводный; альфа-токоферол; кислота стеариновая; повидон; лактоза, моногидрат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с надписью «TR» над «4» (TR/4) с одной стороны и «ORGANON*» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Код ATX G03A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мерсилон – это пероральное контрацептивное комбинированное средство, содержащее комбинацию из 150 микрограмм дезогестрела и 20 микрограмм этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол – хорошо известный синтетический эстроген.

Дезогестрел – это синтетический прогестаген. После перорального применения демонстрирует мощное действие, направленное на ингибирование овуляции, мощную прогестагенную и антиэстрогенную активность, не проявляет эстрогенную активность и демонстрирует очень слабую андрогенную/анаболическую активность.

Фармакокинетика дезогестрела.

Всасывание. Перорально принимаемый дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Пиковые концентрации в сыворотке крови на уровне почти 2 нг/мл достигаются примерно через 1,5 часа после применения разовой дозы. Биодоступность составляет 62-81%.

Деление. Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ). Только 2-4% от общей концентрации препарата в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а 40-70% специфически связаны с ГВСГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение количества ГВСГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, тем самым приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции. Ожидаемый объем распределения дезогестрела – 1,5 л/кг.

Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется известными способами метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет примерно
2 мл/мин/кг. Взаимодействия с этинилэстрадиолом, который принимают сопутствующе, не выявлено.

Вывод. Уровни этоногестрела в сыворотке крови уменьшаются в два этапа. Конечный этап вывода характеризуется временем полувыведения примерно 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.

Состояние равновесия. Уровень ГОСГ, возрастающий втрое под действием этинилэстрадиола, влияет на фармакокинетику этоногестрела. После ежедневного использования уровень вещества в сыворотке крови возрастает примерно в 2-3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине цикла применения препарата.

Фармакокинетика этинилэстрадиола.

Всасывание. После перорального применения этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови приблизительно на уровне 42 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет около 60%.

Деление. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с сывороточным альбумином (приблизительно 98,5%) и приводит к повышению сывороточной концентрации ГВСГ. Определено, что ожидаемый объем распределения – 5 л/кг.

Метаболизм. Пресистемное конъюгирование этинилэстрадиола происходит как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол вначале метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, и они присутствуют как свободные метаболиты и как соединения с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Вывод. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в два этапа, конечный этап выведения характеризуется временем полувыведения примерно 24 часа. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит вместе с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов – около 1 суток.

Состояние равновесия. Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня, когда уровень в сыворотке крови на 30-40% превышает концентрацию по сравнению с однократной дозой.

Клинические свойства.

Показания.

Пероральная контрацепция.

При рассмотрении вопроса о назначении препарата Мерсилон следует принимать во внимание индивидуальные риски у каждой отдельной женщины, особенно риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ), а также сопоставить риск развития ВТЭ при применении препарата Мерсилон и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы

«Противопоказания»

да

"Особенности применения").

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии каких-либо нижеперечисленных состояний.

Наличие или риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ).

o Венозный тромбоэмболизм – наличие ВТЭ сейчас (проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЭЛС).

o Известны приобретенные или наследственные факторы риска развития венозного тромбоэмболизма, такие как резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S.

o

Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»).

o

Высок риск развития венозного тромбоэмболизма вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериального тромбоэмболизма (АТЭ).

o Артериальный тромбоэмболизм – наличие артериального тромбоэмболизма в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромального состояния (например, стенокардия).

o Цереброваскулярное заболевание – наличие инсульта, в анамнезе – инсульт или продромальное состояние (например, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения).

o Известна наследственная или приобретенная склонность к развитию артериального тромбоэмболизма, например гипергомоцистеинемия и антифософолипид-антитела (антикардиолипин-антитела, волчаночный антикоагулянт).

o Мигрень в анамнезе с фокальными неврологическими симптомами.

o

Высокий риск развития артериального тромбоэмболизма вследствие наличия множественных факторов риска или одного серьезного фактора риска (см. раздел «Особенности применения»):

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая форма артериальной гипертензии;

- тяжелая форма дислипопротеинемии.

· наличие системной красной волчанки ныне или в анамнезе.

· панкреатит или ранее перенесенный панкреатит, который ассоциируется с высокой гипертриглицеридемией.

· наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени (пока показатели функции печени не вернутся в норму).

· наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

· Установленные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли

(см. раздел «Особенности применения»).

· Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

· установленная или возможная беременность.

· Повышенная чувствительность к любому активному или вспомогательному ингредиенту.

Мерсилон®

противопоказан для использования с комбинированной схемой лечения против вируса гепатита С, включающей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Предостережение. Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий.

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может привести к прорывному кровотечению и/или неэффективности перорального контрацептива. О последующих взаимодействиях сообщается в литературных источниках.

Метаболизм в печени. Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными или растительными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в частности, ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе препарата Мерсилон. К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы, например транс компонент зверобой.

Индукция ферментов может наблюдаться спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения препарата индукция ферментов может длиться примерно 28 дней.

При сопутствующем применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин), и/или комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С (ВГС) (например боцепревир, тело концентрацию прогестина, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела, или эстрогенов. Эффект этих изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым. Женщинам, принимающим любое из этих лекарственных или растительных средств, индуцирующих ферменты печени, следует иметь в виду, что эффективность Мерсилона может быть снижена. При приеме препаратов, стимулирующих микросомальные ферменты, следует применять барьерный метод в качестве дополнения к Мерсилону в течение всего срока применения препарата, стимулирующего микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после прекращения применения такого препарата.

Если прием сопутствующего препарата предел продолжается после окончания приема активных таблеток в упаковке КПК, прием таблеток из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва в применении таблеток. При длительном лечении ферментостимулирующими препаратами следует рассматривать альтернативный метод контрацепции, на который не влияют препараты, стимулирующие микросомальные ферменты.

При применении активированного угля всасывание находящегося в таблетке стероида может снизиться, а следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность препарата. В таком случае следует действовать в соответствии с рекомендациями по пропуску для приема таблеток.

Одновременное применение с мощными (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (такими как флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или прогестинов, в том числе эзогенов.

Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно, в плазме крови и в тканях концентрации такого лекарства могут повышаться (например циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, включающей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших препараты, применявшие препараты содержат этинилэстрадиол (КГК). Применение Мерсилона следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, включающего омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»). Возобновлять применение Мерсилона следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Лабораторные анализы Использование контрацептивов стероидов может повлиять на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функций печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например глобулин, связывающий кортикостероиды// , показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза Изменения обычно остаются в пределах нормы. Неизвестно, касается ли это контрацептивов, содержащих только прогестаген.

Особенности применения.

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска, назначение терапии препаратом Мерсилон следует обсудить с женщиной. В случае обострения, усиления или первого появления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, следует ли прекратить применение Мерсилона.

Нарушение кровообращения.

Риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ)

Применение любого КГК повышает риск развития венозного тромбоэмболизма (по сравнению с риском, когда КГК не используются). Препараты, содержащие левоногестрел, норгестимат или норетистерон, связаны с минимальным риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Мерсилон, могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, не являющегося препаратом с минимальным риском развития ВТЭ, можно принимать только после обсуждения с женщиной и информирования о рисках развития ВТЭ при применении препарата Мерсилон®, о том как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также о том, что риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения препарата. Также риск повышается при возобновлении применения КГК, если перерыв составил 4 недели или больше. Среди женщин, не применяющих КГК и не беременных, у двух из 10 000 будет развиваться ВТЭ в течение первого года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от основных факторов риска. Установлено1, что из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащий дезогестрел, у 9-12 женщин через 1 год будет развиваться ВТЭ; для сравнения, при применении КГК, содержащих левоногестрел, ВТЭ будет возникать у 62 женщин. В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовом периоде. ВТЭ может быть летальным в 1 – 2% случаев.

1 Частота установлена по данным эпидемиологического исследования, с использованием относительных рисков для различных препаратов по сравнению с КГК, содержащими левоногестрел.

2 Средний диапазон от 5 до 7 на 10 000 женщин-лет установлен по относительному риску при применении КГК, содержащих левоногестрел, по сравнению с неприменением препарата - от 2,3 до 3,6.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год