Инструкция Мемтек таблетки 10 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Мемтек®

(Memtec)

Состав:

действующее вещество: memantine;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит мемантина гидрохлорид 10 мг, что эквивалентно 8,31 мг мемантина;

другие составляющие: полакрилин, натрия гидроксид, вода очищенная1, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, аспартам (Е 951), кремния диоксид коллоидный безводный, железо оксид красный (Е 17 магния стеарат;

1большая часть удаляется во время процесса.

2ароматизатор мятный содержит: мальтодекстрин, модифицированный крахмал (Е 1450), мятное масло.

Лекарственная форма.

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, круглой формы с плоской поверхностью, скошенными краями и гравировкой «10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при деменции. Мемантин. Код ATX N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциал зависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния еды на всасывание нет.

Деление. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания лекарственного средства в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равняется 0,52. Приблизительно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено.

Элиминация. Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с промежутком T1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равнялся 170 мл/мин/1,73 м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, например замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским, или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность. Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические свойства.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от лёгкой степени до тяжелых форм.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Механизм действия предполагает усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое можно сказать о кетамине и декстрометорфане. В одном из опубликованных отчетов указывалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно также способны взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения уровня содержания мемантина в плазме.

При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В процессе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидразы или сульфатиона.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с такими N-метил-D-аспартатом (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными. Некоторые факторы, приводящие к увеличению рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианское, или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояний тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией не были включены в число участников исследований, поэтому относительно них имеются лишь ограниченные данные. За пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и очевидной необходимостью.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, что, однако, может иметь место, учитывая лиофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обуславливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать независимо от еды.

Взрослые.

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7-й день): принимать по 5 мг в сутки в течение недели;

2-я неделя (8-14-й день): принимать по 10 мг/сут в течение недели;

3-я неделя (15-21-й день): принимать по 15 мг/сут в течение недели;

начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг/сут) каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, у которого должен быть опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина – хорошей.

Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.

Пациенты пожилого возраста.

На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше. Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы лекарственного средства не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если отрицательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям в связи с недостаточностью данных безопасности и эффективности его применения.

Передозировка.

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с такими симптомами, как усталость, слабость и/или диарея, либо имели бессимптомное течение. При передозировке дозой до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность сознания, дряблость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома, продолжавшаяся 10 дней, позже – диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без побочных последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез.

При чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции.

Согласно доступным данным известно, что во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а отрицательные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Приведенные ниже в таблице побочные реакции, наблюдавшиеся при клинических исследованиях и медицинском применении, по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000) до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

1Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2Отдельные сообщения при медицинском применении

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя и адрес места его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13

Производитель. Дженефарм СА.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

18 км Мерезонос Аве, Паллине Аттики, 15351, Греция.