Инструкция Мема таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

МЕМА

(MEMA)

Состав:

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит 10 мг гидрохлорида мемантина;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие Opadry white: лактозы моногидрат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (ПЭГ 400).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при деменции.

Код АТС N06D X01.

Клинические свойства.

Показания

.

Болезнь Альцгеймера от лёгкой степени тяжести до тяжелых форм.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с едой или независимо от еды.

Взрослые.

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определять путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в первые 3 недели таким образом:

1-я неделя (1-7-й день):

принимать ½ таблетки (5 мг/сут) в течение недели;

2-я неделя (8-14-й день):

принимать 1 таблетку (10 мг/сут) в течение недели;

3-я неделя (15-21-й день):

принимать 1½ таблетки (15 мг/сут) в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки (20 мг/сут) каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, лучше всего в течение трех месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошей. Следует рассмотреть возможность остановки лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина
50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до
10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если отрицательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и класс В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Побочные реакции.

Общая частота нежелательных явлений при применении мемантина не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а отрицательные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Наиболее распространенными побочными эффектами, которые чаще фиксировались в группе, которой был назначен мемантин, чем в группе, применявшей плацебо, были головокружение, головная боль, запор, сонливость и артериальная гипертензия.

При приеме мемантина возможны следующие побочные реакции:

Инфекции: грибковые заболевания.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации (преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера), психотические реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушение походки, судорожные приступы.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболизм.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, рвота, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы повышение показателей функции печени, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. О данных случаях также сообщалось при применении мемантина.

Передозировка.

Опыт изучения передозировки препарата ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами утомляемости, слабости и/или диареей, либо имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

В случае максимальной передозировки после перорального приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома (10 дней), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В противном случае значительная передозировка после перорального приема 400 мг мемантина у пациента развились нарушения со стороны центральной нервной системы в виде беспокойства, психоза, зрительных галлюцинаций, судорожной готовности, сонливости, ступора и потери сознания. Пациент поправился без последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

При чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, что применяется человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и очевидной необходимостью.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, что, однако, может иметь место, учитывая лиофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Дети.

Препарат не применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают резкие изменения в режиме питания, например, замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианское или интенсивное применение антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться вследствие тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также на неконтролируемую артериальную гипертензию, исключались из числа участников. В результате имеются только ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы нельзя применять.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обуславливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакций человека, поэтому амбулаторным пациентам следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан) из-за риска фармакотоксического психоза. Указанные соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными. Имеются опубликованные данные о случаях возможного риска при совместном применении мемантина и фенитоина.

Механизм действия предусматривает усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое назначение Мемы и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно также способны взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, содержащим гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови.

Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции немаловажную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциально зависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин регулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.

У пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера от средней до тяжелой степени, после применения мемантина в дозировке 20 мг в течение шестимесячного периода наблюдались такие благоприятные эффекты, как стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков воздействия приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах
70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения – примерно 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основным метаболитом является N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет
NMDA-антагонистических свойств. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено.

Элиминация

Мемантин элиминируется по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной почечной функцией общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться.
7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате резких изменений питания, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной чертой с одной стороны и оттиском «М9МН» и «10» с другой.

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.