Медакса порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 150 мг флакон стеклянный №1

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

МЕДАКС

(MEDAXA)

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг или 150 мг оксалиплатина; 1 мл восстановленного раствора содержит 5 мг оксалиплатина;

вспомогательное вещество: моногидрат лактозы.

Лекарственная форма.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Производные платины. Код ATC L01X A03.

Клинические свойства.

Показания.

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниевой кислотой (ФК) оксалиплатин показан для:

§ адъювантной терапии стадии III (стадия С за Дюком) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;

§ лечение метастазирующего колоректального рака.

Противопоказания.

Оксалиплатин противопоказан пациентам:

· с известной гиперчувствительностью в анамнезе к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

· в период кормления грудью;

· с миелосупрессией до начала первого курса лечения, о которой свидетельствует начальный уровень нейтрофилов < 2 x 109/л и/или количество тромбоцитов < 100 x 109/л;

· с наличием периферической сенсорной невропатии с функциональным нарушением к началу первого курса лечения;

· с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина для лечения метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели.

Дозы подлежат коррекции с учетом переносимости

(см. «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше фторопиримидина, например 5-фторурацил.

Оксалиплатин вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 2–6 ч в 250–500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл – самая высокая концентрация в клинической практике для дозы оксалиплатина 85 мг/м2.

Оксалиплатин применяют главным образом по схеме на основе непрерывной инфузии 5-фторурацила. В случае применения схемы с введением 5-фторурацила каждые 2 недели сочетают болюсное введение и непрерывную инфузию 5-фторурацила.

Особые группы пациентов

Больные с нарушенной функцией почек.

Исследование оксалиплатина с участием пациентов с тяжелым нарушением функции почек не проводилось. Лечение пациентов с умеренным поражением почек можно начинать в обычной рекомендуемой дозе

(см. «Особенности применения»)

. Необходимость коррекции дозы для пациентов с легким нарушением функции почек отсутствует.

Пациенты с поражением печени.

В исследовании фазы I, включавшей пациентов с разными уровнями поражения печени, частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений, возможно, была связана с прогрессирующим заболеванием и аномальными результатами печеночных проб в начале исследования. В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Не наблюдалось возрастания частоты тяжелой токсичности при применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Оксалиплатин вводят посредством внутривенной инфузии. Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин вводят через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0,2 мг/мл; длительность инфузии должна составлять 2 – 6 часов. Инфузию оксалиплатина необходимо всегда вводить перед инфузией 5-фторурацила.

При экстравазации введения препарата следует немедленно прекратить.

Специальные меры безопасности при применении

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ использовать для инъекций оборудование, содержащее алюминий;

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ вводить лекарственное средство в неразбавленном виде;

· разводить ТОЛЬКО 5% раствором глюкозы для инфузий (50 мг/мл);

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида или растворами, содержащими хлор;

· следует избегать экстравазального введения;

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий;

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ смешивать оксалиплатин со щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности 5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамола и других активных веществ. Щелочные лекарственные средства или растворы оказывают негативное влияние на стабильность оксалиплатина.

Инструкция по использованию и уничтожению.

Как и при использовании других потенциально токсичных веществ, необходимо соблюдать осторожность при использовании и приготовлении растворов оксалиплатина.

Согласно правилам лечебного учреждения, приготовление инъекционных растворов цитотоксических средств осуществляют опытные специалисты, обладающие знаниями по применяемому лекарственному средству в условиях, гарантирующих защиту окружающей среды и особенно защиту персонала, осуществляющего введение лекарственного средства. Необходима отдельная зона для приготовления препарата. В зоне приготовления препарата запрещено курить, принимать пищу и употреблять напитки.

Персонал необходимо обеспечить соответствующими защитными материалами, а именно: длинными халатами с рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, одноразовыми стерильными перчатками, защитным покрытием рабочего участка, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Экскременты и рвотные массы нужно обрабатывать с осторожностью.

Беременных необходимо предупреждать об опасности применения цитотоксических средств и работе с ними.

С поврежденной упаковкой необходимо обращаться с осторожностью и рассматривать такую упаковку как загрязненные отходы. Загрязненные отходы необходимо сжигать в пригодных для этого маркированных жестких контейнерах.

Если порошок, раствор концентрат или разбавленный раствор для инфузий оксалиплатина попадает на кожу, ее необходимо немедленно и тщательно промыть водой. Если порошок, раствор концентрат или раствор для инфузий оксалиплатина попадает на слизистые оболочки, их необходимо немедленно и тщательно промыть водой.

Утилизация.

Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартными больничными процедурами по уничтожению цитотоксических отходов в соответствии с действующим законодательством об утилизации опасных отходов.

Инструкция по применению с фолиниевой кислотой (кальция фолинат или фолинат динатрия).

Оксалиплатин в дозе 85 мг/м2, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), вводят путем внутривенной инфузии одновременно с внутривенной инфузией фолиниевой кислоты, разведенной в 5% растворе глюкозы; продолжительность инфузии составляет 2-6 часов и проводится через Y-линию, установленную непосредственно перед инфузией.

Эти два лекарственных средства не разрешается смешивать в одном флаконе для инфузий. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества, и его необходимо разбавлять только изотоническим 5% раствором глюкозы, и никогда не использовать для разведения щелочные растворы или хлорсодержащие растворы, в том числе хлорид натрия.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом.

Оксалиплатин всегда необходимо вводить перед введением фторпиримидинов, таких как

5-фторурацил.

После введения оксалиплатина промывают систему и затем вводят 5-фторурацил.

Для получения дополнительной информации относительно комбинации лекарственных средств с оксалиплатином смотрите краткую характеристику препарата соответствующих производителей.

Любой готовый раствор при наличии механических включений вводить не разрешается, такой раствор необходимо уничтожить в соответствии с действующим законодательством по утилизации опасных отходов (см. Утилизация).

Приготовление раствора-концентрата из порошка

· Для приготовления раствора-концентрата используют воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).

· К флакону, содержащему 50 мг, добавляют 10 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл.

· К флакону, содержащему 100 мг, добавляют 20 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл.

· К флакону, содержащему 150 мг, добавляют 30 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл.

Разведение перед инфузией

Извлекают необходимое количество раствора-концентрата из флакона (флаконов) и далее разбавляют 250 – 500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации оксалиплатина от 0,2 до 0,7 мг/мл — диапазона концентраций, для которых была продемонстрирована физико- Химическая стабильность оксалиплатина.

Введение путем внутривенной инфузии

После разведения раствора-концентрата в 5% растворе глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2 – 8 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, не превышающие 24 часа при температуре 2 – 8 °C.

Перед введением раствор необходимо осмотреть. Только прозрачный раствор без механических включений пригоден для применения. Только для одноразового использования. Любое неиспользованное лекарственное средство необходимо уничтожить (см. ниже раздел «Утилизация»).

НИКОГДА не использовать раствор хлорида натрия для приготовления восстановленного концентрата или разбавленного раствора.

Была протестирована совместимость раствора оксалиплатина для инфузии с типичным образцом системы для инфузии, изготовленной из ПВХ.

Инфузия

Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин необходимо вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0,2 мг/мл; длительность инфузии должна составлять 2 – 6 часов. Инфузию оксалиплатина всегда осуществляют перед инфузией 5-фторурацила.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными эффектами оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой (5-ФУ/ФК) были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (понос, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоци острая и кумулятивная периферическая сенсорная невропатия). В целом указанные побочные эффекты возникали чаще и были более тяжелыми при применении комбинации оксалиплатина и 5-ФУ/ФК по сравнению с использованием только комбинации 5-ФУ/ФК.

Частота побочных эффектов, приведенная в таблице ниже, получена в ходе клинических исследований антиметастатической и адъювантной терапии (включавших 416 и 1108 пациентов соответственно в группе лечения оксалиплатином + 5ФУ/ФК) и постмаркетингового опыта применения.

По частоте побочные эффекты распределены в таблице следующим образом: очень распространены (≥ 1/10), распространены (≥ 1/100 до < 1/10), не очень распространены (≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редки (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основе доступных данных).

Последующие детали приведены после таблицы.

Таблица 1