Мальтофер Фол таблетки для жевания блистер №30

действующее вещество:

1 таблетка содержит 357 мг железа (III) гидроксида полимальтозата, что эквивалентно 100 мг железа, фолиевой кислоты 0,35 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, какао-порошок, натрия цикламат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, ванилин, декстраты, ароматизатор шоколадный.

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: коричневые таблетки с вкраплениями белого цвета и риской;

Антианемическое средство. Комплексные препараты, содержащие железо и фолиевую кислоту.

Код АТХ В0ЗА D04.

Фармакодинамика.

Поверхность многоядерной основы железа (III) гидроксида в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обусловливает среднюю общую молекулярную массу около 50 кДа. Структура многоядерного основания железа (ІІІ) гидроксида в составе комплекса железо-полимальтоза подобна структуре ферритина - физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не высвобождает железо в большом количестве в нормальных физиологических условиях. Из-за его размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз меньше, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), содержащихся в водных растворах как комплекс гексааква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с привлечением активных механизмов. Фолиевая кислота (фолат) относится к витаминам группы В. Она является предшественником тетрагидрофолата, кофермента, который участвует в различных метаболических процессах, включая биосинтез нуклеиновых кислот, пуринов и тимидилатов. Фолиевая кислота необходима для синтеза нуклеопротеинов и поддержания нормального эритропоэза. Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанном с ферритином виде.

Клиническая эффективность.

В период беременности увеличивается потребность в железе примерно до 0,8 мг/сут в течение первого триместра и до 6 мг/сут в течение третьего триместра беременности. Кроме того, увеличивается потребность в фолиевой кислоте в период беременности. Низкое содержание фолиевой кислоты может проявляться признаками дефицита как у матери (анемия, периферическая нейропатия), так и у плода (врожденные дефекты невральной трубки).

С участием беременных женщин были проведены клинические исследования профиля безопасности и эффективности лечения дефицита железа с анемией или без нее, а также профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты при лечении полимальтозным комплексом гидроксида железа в сочетании с фолиевой кислотой (Мальтофер® Фол). Изменения гематологических показателей сравнивали при лечении таблетками жевательными Мальтофер® Фол в дозе 100-300 мг железа в сутки вместе с 0,35 мг фолиевой кислоты в сутки по сравнению со стандартными препаратами сульфата железа (II) с фолиевой кислотой и без нее. В исследовании оценивали эффективность полимальтозного комплекса гидроксида железа с добавлением фолиевой кислоты по сравнению с эффективностью внутривенных форм железа, и еще одно исследование изучало эффективность и переносимость препарата Мальтофер® Фол по сравнению с диетой с высоким содержанием железа. В исследование было включено примерно 700 беременных женщин с нормальным и пониженным уровнем железа, более 400 из которых получали Мальтофер® Фол.

Лечение беременных женщин препаратом Мальтофер® Фол продемонстрировало улучшение гематологических показателей, подобное результатам лечения препаратом Мальтофер® небеременных пациентов, а также хорошую переносимость. В клинических исследованиях было выявлено увеличение содержания гемоглобина в среднем на 0,72-2,2 г/дл (p < 0,05) по сравнению с показателями до начала терапии с применением препарата Мальтофер® Фол, такое повышение сохранялось в течение периода от 30 дней до 2,5 месяца. Кроме того, было выявлено улучшение содержания ферритина в сыворотке крови (+5,74 мкг/л) и ферритина в эритроцитах (в среднем +6,3 мкг/г или 5,74 мкг/г после терапии продолжительностью от 30 дней до 2,5 месяца по сравнению с показателями до начала лечения).

В открытом исследовании оценивали эффективность применения препарата Мальтофер® Фол (по 200 мг полимальтозного комплекса гидроксида железа в сутки в течение 10 дней и по 100 мг/сут в течение 20 дней) в комбинации с витамином В12 в терапии беременных женщин с железодефицитной анемией. Отмечено достоверное увеличение показателей гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и уровня фолиевой кислоты (p < 0,01).

В открытом исследовании, в которое были включены 43 человека с железодефицитной анемией различной степени тяжести в возрасте от 14,5 до 17 лет, оценивали влияние применения препарата Мальтофер® Фол на уровень гемоглобина. Изменение показателей гемоглобина через 48-49 дней терапии по сравнению с показателями до начала лечения составило 10,44 ± 0,08 г/дл, 11,64 ± 0,07 г/дл и 13,41 ± 0,13 г/дл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой анемией соответственно, а после 75-76 дней лечения - 13,32 ± 0,11 г/дл и 12,64 ± 0,07 г/дл (умеренная и тяжелая анемия соответственно).

Фармакокинетика.

Исследование с радиоактивно меченым полимальтозным комплексом гидроксида железа показало хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и количеством железа, которое всосалось (чем больше дефицит железа, тем выше всасываемость). Было установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает негативного влияния на биодоступность железа из препарата Мальтофер®: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приеме с пищей, тогда как в трех других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект.

Около 80 % фолиевой кислоты всасывается в тонком кишечнике, максимальный показатель достигается через 30-60 минут.

Выведение.

Железо, которое не всосалось, выделяется с калом. Фолиевая кислота выводится преимущественно с мочой.

Лечение и профилактика дефицита железа без анемии и железодефицитной анемии при состояниях с повышенной потребностью в фолиевой кислоте во время беременности или в период кормления грудью.

Дефицит железа и его степень должна подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

Повышенная чувствительность или непереносимость действующего вещества или любого компонента препарата;

избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз);

расстройство механизмов выведения железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);

анемии, не обусловленные дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В12).

Доклинические исследования на крысах с применением тетрациклина, алюминия гидроксида, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата, кальция фосфата совместно с витамином D3, бромазепамом, магния аспартатом, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III).

Во время исследования in vitro не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, оксалатная кислота, танин, натрия альгинат, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приема пищи.

Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или алюминия гидроксидом исследовали во время трех клинических исследований (перекрестные исследования с привлечением 22 пациентов для каждого). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не падала ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение алюминия гидроксида и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и алюминия гидроксидом.

Применение препарата не влияет на результаты теста для выявления скрытой крови (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать лечение.

Совместное применение парентеральных препаратов железа и препарата Мальтофер® Фол не рекомендуется, поскольку данное применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Парентеральные препараты железа могут быть применены только в случае, когда лечение пероральными препаратами не подходит.

Фолиевая кислота может повышать метаболизм фенитоина, что приводит к снижению концентрации фенитоина в сыворотке крови, особенно у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. У некоторых пациентов возможно увеличение частоты эпилептических приступов. Пациентам, принимающим фенитоин или другие противосудорожные препараты/антиконвульсанты, следует проконсультироваться с врачом перед применением препаратов, содержащих фолиевую кислоту.

Сообщалось, что одновременное применение хлорамфеникола и фолиевой кислоты пациентам с дефицитом фолиевой кислоты может вызвать антагонизм гематопоэтического ответа на фолиевую кислоту. Несмотря на то, что значение и механизм данного взаимодействия неизвестны, следует тщательно следить за гематопоэтическим ответом на фолиевую кислоту у пациентов, принимающих оба лекарственных средства одновременно.

Лечение анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. В случае, когда не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20-30 г/л через 3 недели после начала применения), следует пересмотреть схему лечения.

Мальтофер® Фол содержит фолиевую кислоту, что может маскировать дефицит витамина В12. Следует исключить потенциальный дефицит витамина В12 у пациентов с анемией перед началом лечения из-за риска возникновения необратимых неврологических нарушений (см. раздел «Противопоказания»).

При применении полимальтозного комплекса железа возможен темный цвет кала, однако это не имеет клинического значения.

Следует проявлять осторожность пациентам, получающим повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже имеют запас железа, а прием препарата может вызвать перенасыщение железом.

Инфекции и опухоли могут вызвать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно принимать после излечения основного заболевания, а также учитывая соотношение польза/риск.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 таблетка содержит 0,03 хлебной единицы.

Препараты железа с осторожностью применяют больным со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона).

Этот препарат содержит 10 мг натрия в каждой таблетке. Это количество эквивалентно 0,5% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, которая составляет 2 г.

Клинические данные применения препарата во время беременности не выявляли нежелательных последствий для беременных, а также для здоровья плода или новорожденного ребенка. Данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Исследования на животных не выявляли репродуктивной токсичности.

Однако следует с осторожностью применять препарат во время беременности.

Грудное молоко человека содержит железо и фолиевую кислоту, связанные с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко. Применение препарата Мальтофер® Фол во время беременности или кормления грудью рекомендуется только после консультации с врачом.

Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что препарат Мальтофер® Фол влияет на скорость реакций во время управления автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Лечение железодефицитной анемии с повышенной потребностью в фолиевой кислоте:

1 жевательная таблетка 2-3 раза в сутки.

После нормализации уровня гемоглобина: 1 жевательная таблетка в сутки минимум до окончания беременности для восстановления запасов железа.

Лечение и профилактика дефицита железа без анемии с повышенной потребностью в фолиевой кислоте: 1 жевательная таблетка в сутки.

Суточную дозу препарата можно разделить на несколько приемов или принять за один раз. Мальтофер® Фол, таблетки жевательные, следует принимать во время или сразу после еды, их можно разжевывать или глотать целиком.

Дети. Данные по применению препарата детям на сегодня отсутствуют.

В случае передозировки интоксикация или накопление железа маловероятны из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс доза, которая вызывала гибель 50 % животных (ЛД50), составляет > 2000 мг железа/ кг массы тела), ожидается насыщение поглощения железа. О случаях непреднамеренной передозировки с летальным исходом не сообщалось.

Есть сообщения, что чрезмерная доза фолиевой кислоты может вызвать изменения в центральной нервной системе (изменения психического состояния, изменения режима сна, раздражительность и гиперактивность), тошноту, вздутие живота, метеоризм.

Нежелательные эффекты в соответствии с частотой возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000), редко (< 1/1000).

Профиль безопасности и переносимость препарата Мальтофер® оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчетов клинических испытаний, проведенных с привлечением 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих испытаниях, касались четырех классов систем органов (см. ниже).

Изменение цвета кала является хорошо известной нежелательной реакцией при приеме препаратов железа для перорального применения, но это явление не имеет клинического значения и о нем часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: изменение цвета кала*.

Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор.

Нечасто: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета зубной эмали, гастрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь (включая сыпь, макулярная сыпь, буллезная сыпь**, крапивницу**, эритему**).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия.

*Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа ниже, хотя это является хорошо известным нежелательным явлением при приеме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление.

**Информация об этих явлениях была получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; согласно оценке частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95% доверительного интервала).

5 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Вифор (Интернешнл) Инк., Швейцария / Vifor (International) Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рехенштрассе 37, 9014 В. Галлен, Швейцария/ Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.