Инструкция Макроцеф порошок для раствора для инъекций 1000 мг + 1000 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Макроцеф

(Macrocef)

Состав:

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 500 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 500 мг или

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 1000 мг.

Лекарственная форма.

Порошок для приготовления инъекционного раствора.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования.

Бета-лактамные лекарства. Цефалоспорины ІІІ поколения.

Код ATХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик ІІІ поколения широкого спектра действия, применяемого только парентерально. Сульбактам натрия является производным базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путём угнетения биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая тем самым активность цефоперазона в отношении штаммов, производящих бета-лактамазу.

Фармакокинетика.

Средняя концентрация в сыворотке крови, полученная через 30 мин после введения 1 г цефоперазона, составляет 114 мкг/мл. Средняя концентрация в сыворотке крови, полученная через 15 мин после введения 500 мг и 1000 мг сульбактама, составляет 21-40 мкг/мл и 48-88 мкг/мл соответственно. Средние значения максимальных концентраций цефоперазона и сульбактама после введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) внутривенно в течение 5 мин составляют соответственно 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα=18-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2 – 11,3 л).

Связывание с белками плазмы крови цефоперазона составляет 82-93%, сульбактама – 38%.

Значительного количества метаболитов цефоперазона в моче не обнаружено. Средние периоды полувыведения в сыворотке крови цефоперазона и сульбактама составляют примерно 2 часа и 1 час. Цефоперазон выводится главным образом с желчью. Около 75-85% выводится с мочой в течение первых 8 часов после введения.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется по сравнению с обычными пациентами.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови продлен, а время выведения с мочой увеличено.

Клинические свойства.

Показания.

– инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);

– холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;

– инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);

– септицемия;

– менингит;

– инфекции кожи и мягких тканей;

– инфекции костей и суставов;

– воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

.

Противопоказан пациентам с известной аллергией на пенициллин, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинированная терапия. Ввиду широкого спектра антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком как монотерапией. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков при применении препарата. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения.

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками. Возникновение таких реакций чаще наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение стероидных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови обычно удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи обнаруживаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только в 2-4 раза. Корректировка дозы может быть необходимо в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения. Как и при применении других антибиотиков лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, что в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и пациентов, длительно находящихся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, следует постоянно контролировать протромбиновое время (международное нормализованное соотношение) как в начале, так и в конце применения препарата. В указанных случаях при наличии показаний следует назначать прием экзогенного витамина К. Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать состояние пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, целесообразно периодически контролировать, не возникли ли при длительном лечении проявления нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности, недоношенных, а также других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами ингибирует нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения коллектомии. CDAD должна рассматриваться у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о появлении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции следует назначить соответствующее лечение.

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующими почками отмечается существенное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ оказывает существенное влияние на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Никаких изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено. Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения для пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Изучение влияния препарата на репродуктивную функцию проводили на животных в дозах, в 10 раз значительно превышающих дозу для человека. Эти исследования не выявили доказательств ухудшения фертильности и тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Однако всесторонние и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Учитывая, что изучение влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предполагает реакцию у человека, препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, а также в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительное количество в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с техникой маловероятно.

Способ применения и дозы.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Применение для лечения взрослых. Стандартная доза препарата для взрослых составляет от

2 до 4 г/сут (т.е. от 1 до 2 г цефоперазона в сутки), внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 часов.