Инструкция Лютеина таблетки вагинальные 200 мг блистер с аппликатором №20

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЮТЕИНА

(LUTEINA)

Состав:

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерон 100 мг или 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, гипромелоза, кислота лимонная моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма.

Таблетки влагалищные.

Основные физико-химические свойства: вагинальные таблетки по 100 мг: круглые таблетки без оболочки, двояковыпуклые, белого или беловатого цвета с надписью «100» с одной стороны и «22» с другой;

вагинальные таблетки по 200 мг: круглые таблетки без оболочки, двояковыпуклые, белого или беловатого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код ATX G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Прогестерон в препарате Лютеина, влагалищные таблетки, является синтетически полученным, идентичным природному гормону желтого тела яичника.

Механизм деяния. В физиологических условиях прогестерон образуется в лютеинизированных зернистых клетках желтого тела яичника, в синцитии ворсинок плаценты от 14-18 недели беременности, в пучковом и сетчатом слоях коры надпочечников, а также в центральной нервной системе. Предшественником прогестерона является холестерин, синтезированный из ацетило-КоА, а также происходящий из липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Во внутренней оболочке митохондрий холестерин под действием липопротеидов высокой плотности превращается в прегненолон, являющийся непосредственным предшественником прогестерона. Желтое тело яичника продуцирует прогестерон во второй фазе полового цикла в количестве, увеличивающемся от около 5 до 55 мг/сут в 20-22 дня цикла и уменьшается до 27 дня цикла. Выделение прогестерона желтым телом происходит пульсационно. В организме женщин прогестерон действует через специфические рецепторы, которые находятся в матке, грудных железах, центральной нервной системе и гипофизе.

Результат фармакодинамического действия. Важнейшими эффектами воздействия прогестерона на репродуктивные органы: возможность овуляции путем усиления протеолиза стенки граафового пузырька; секреторное изменение эндометрия, что делает возможным имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерной гипертрофии эндометрия под влиянием действия эстрогенов; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища. Прогестерон действует синергически с эстрогенами на грудную железу, стимулируя рост пузырьков железы и эпителия протоков, а также участвуя в экспрессии рецепторов, необходимых для кормления грудью. Прогестерон является гормоном, необходимым для удержания беременности в течение всего срока: он тормозит иммунологическую реакцию матки на антигены плода, является субстратом для образования глюкокортикоидов и минералокортикоидов плода. Прогестерон тормозит самопроизвольную сократительную активность беременной матки, а также необходим для запуска механизмов, инициирующих роды.

Фармакокинетика. После влагалищного применения 100 мг прогестерона гормон достигает максимальной концентрации в плазме спустя примерно 6 часов после применения и концентрация достигает в среднем 10,9+./4,2 нг/мл. После влагалищного применения 200 мг прогестерона гормон достигает максимальной концентрации в плазме через 2-6 часов. Средняя концентрация прогестерона в крови после влагалищного применения 200 мг составляет около 9 нг/мл и остается на этом уровне даже до 24 часов.

Распространение. Около 96-99% прогестерона связывается с белками сыворотки, прежде всего с альбуминами и глобулинами, связывающими кортикостероиды. После влагалищного применения прогестерон непосредственно транспортируется в слизистую матку. Концентрация прогестерона в эндометрии после влагалищного применения больше, чем после внутримышечного. Из эндометрия прогестерон в зависимости от потребности организма постепенно поступает в систему кровообращения.

Метаболизм. Прогестерон метаболизируется прежде всего печенью, главным образом прегнандиолами и прегнанолонами. Прегнандиолы и прегнанолоны в печени конъюгируются к производным глюкуронидов и сульфатов.

Вывод. Период полувыведения в фазе элиминации прогестерона, применяемый влагалищно, составляет примерно 13 часов. Прогестерон выводится основным образом почками. Небольшое количество неизмененного прогестерона удаляется с желчью.

Фармакокинетически-фармакодинамические зависимости. Доказано, что концентрация прогестерона в плазме между 12-15 нг/мл, что соответствует ранней лютеальной фазе, достаточна для секреторного изменения эндометрия и сохранения беременности.

Клинические свойства.

Показания.

Влагалищные таблетки по 100 мг. Лечение эндогенного дефицита прогестерона в форме нарушений менструального цикла, вторичной аменореи, ановуляторных циклов, предменструального синдрома, функциональных маточных кровотечений. При искусственном оплодотворении, бесплодии, связанном с лютеальной недостаточностью, привычном невынашивании и угрозе самопроизвольного аборта при дефиците прогестерона, недостаточности желтого тела, вторичной аменорее, для предотвращения гипертрофии эндометрия у женщин, принимающих эстрогены (например, при гормональной лечение эндометриоза в программах ЭКО при гормональной заместительной терапии у женщин после менопаузы с неудаленной маткой с целью защиты эндометрия для лечения недостаточности лютеиновой фазы в период перед менопаузой.

Влагалищные таблетки по 200 мг. Рекомендуется в программах ЭКО.

Противопоказания

. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период кормления грудью. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия молочной железы или половых органов. Неопределенные кровотечения из половых путей, замершая беременность, внематочная беременность.

Тяжелые нарушения функций или заболевания печени. Тромбоэмболические нарушения или тяжелый тромбофлебит в активной фазе или анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препараты, повышающие активность изоферментов цитохрома Р450 (например, рифампицин, карбамазепин или растительные препараты, содержащие зверобой), могут повышать скорость выведения прогестерона и, следовательно, ослаблять его терапевтическое действие. В свою очередь кетоконазол и другие ингибиторы активности изоферментов цитохрома Р450 могут замедлять выведение прогестерона, чем усиливают его действие. В связи с тем, что прогестерон может приводить к снижению чувствительности к инсулину, пациенткам с диабетом, принимающим прогестерон, может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов. Доказано, что прогестерон может замедлять метаболизм циклоспорина, тем самым увеличивать его концентрацию в крови даже до уровня, который может быть токсичным.

Введение больших доз прогестерона может привести к увеличению выведения из организма натрия и хлора.

Особенности применения.

До начала лечения следует провести гинекологическое обследование и пальпацию молочных желез. Пациентки, которые в прошлом страдали депрессией, должны находиться под особым наблюдением, поскольку прогестерон может вызвать усиление депрессии.

Прогестерон может приводить к задержанию в организме жидкостей, поэтому пациентки с болезнями, симптомы которых могут усугубиться вследствие задержки жидкости (например эпилепсия, мигрень, астма, нарушение функций сердца или почек), требуют внимательного наблюдения. Прогестерон следует осторожно применять пациенткам с легкими и умеренными нарушениями функции печени.

Прогестерон может приводить к снижению чувствительности к инсулину, поэтому пациенток с диабетом или с диагностированной инсулинорезистентностью следует внимательно контролировать. Большие дозы прогестерона следует применять с осторожностью пациенткам с тенденцией к появлению тромбов. Следует информировать пациенток о необходимости сообщать врачу о замеченных изменениях в молочных железах.

Препарат Лютеина не оказывает противозачаточного действия. При приеме прогестерона в связи с другими показаниями, не связанными с деторождением, следует одновременно применять противозачаточные препараты (или методы контрацепции).

При маточных кровотечениях не следует назначать препарат без уточнения их причины. При появлении аменореи следует убедиться, что беременности нет.

Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно к 15-му дню цикла, может наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.

Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата при наступлении:

-зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки;

-тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений, независимо от участка поражения;

-сильной головной боли.

При тромбофлебитическом анамнезе пациентка должна находиться под строгим наблюдением.

Применение в период беременности или кормления грудью. Лютеин можно применять в I триместре беременности. Нет достаточного количества клинических данных по применению прогестерона во II и III триместрах беременности.

Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Специальных исследований влияния прогестерона на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами не проводилось, но поскольку при применении прогестерона в редких случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации и внимания, об этом должен быть предупрежден водитель или оператор, работающий с другими механизмами.

Способ применения и дозы

. Дозы Лютеины в каждом частном случае должны устанавливаться индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. Для более удобного применения пациентками и регулирования дозового режима существуют следующие дозировки Лютеины, влагалищных таблеток: 50 мг, 100 мг, 200 мг. Вагинальные таблетки следует вводить во влагалище с помощью аппликатора, который укладывается в упаковку.

При нарушениях менструального цикла и предменструальном синдроме, недостаточности лютеиновой фазы в период перед менопаузой применять влагалищно от 25 до 50 мг прогестерона 2 раза в сутки во 2 фазе менструального цикла (натурального или воспроизведенного) в течение 10-12 дней. Применять в соответствующей дозировке.

При нарушениях менструального цикла, болезненных менструациях, предменструальном синдроме лечение прогестероном длится 3-6 циклов подряд. При недостаточности лютеиновой фазы перед менопаузой лечение прогестероном следует проводить до появления менопаузы.

В заместительной гормональной терапии в сочетании с эстрогенами применяют от 25 до 50 мг прогестерона влагалищно 2 раза в сутки в последовательной терапии от 15 до 25 дня цикла или в постоянной терапии ежедневно. Применять в соответствующей дозировке.

При выполнении прогестероновой пробы при вторичной аменорее прогестерон применяют влагалищно в дозе 50 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Менструация должна появиться в течение 7-10 дней после окончания приема прогестерона. Применять в соответствующей дозировке.

В лечении функциональных маточных кровотечений применяют по 50 мг прогестерона влагалищно 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Лечение следует продолжать 2-3 месяца подряд, применяя прогестерон в дозе от 25 до 50 мг 2 раза в сутки влагалищно от 15 до 25 дней цикла. Применять в соответствующей дозировке.

При эндометриозе применяют от 50 до 100 мг прогестерона влагалищно 2 раза в сутки в постоянной терапии в течение 6 месяцев.

При обычном невынашивании и угрозе выкидыша, ановуляторных и индуцированных циклах применяют влагалищно от 50 до 150 мг прогестерона 2 раза в сутки. В случае обычного невынашивания применение прогестерона следует начать в цикле, на который запланировано зачатие. Лечение необходимо продолжать непрерывно до 18 – 20 недели беременности.

В программах ЭКО применяют по 150 – 200 мг прогестерона 2 раза в сутки вагинально. Лечение продолжают до 77 дня после трансфера (перемещения) зародыша. Окончание терапии должно происходить путем постепенного уменьшения дозы препарата.

Дети. Не рекомендуется использовать детям.

Передозировка.

Наиболее частыми симптомами передозировки прогестерона являются: сонливость, головокружение, депрессия. После уменьшения дозы препарата эти симптомы исчезают сами собой. В некоторых случаях может потребоваться прекращение приема препарата и введение соответствующего симптоматического и поддерживающего лечения.

Побочные реакции.

Во время применения лютеина, содержащего прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались спорадически.

Отмечались нарушения со стороны нижеперечисленных систем и органов.

Со стороны ЦНС: сонливость, нарушение концентрации и внимания, чувство страха, депрессивные состояния, головные боли и головокружение.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения, касающиеся влагалища (раздражение, зуд, выделение).

Срок годности.

18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре ниже 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Вагинальные таблетки по 100 мг: 2 блистера №15 в картонной коробке вместе с аппликатором с отметкой «вагинальный аппликатор 100».

Вагинальные таблетки по 200 мг: 3 блистера №10 в картонной коробке вместе с аппликатором с пометкой «вагинальный аппликатор 200»; 1 блистер №15 в картонной коробке вместе с аппликатором пометкой «вагинальный аппликатор 200».

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Пабьяницкий фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.

Заявитель. ООО "Адамед", Польша.

Местонахождение заявителя.

Представительство "Адамед" Сп. с о.о.», г. Киев, ул. Редутная, 10