Инструкция Лотемакс гель глазной 0,5 % флакон 5 г

действующее вещество: лотепреднола этабонат;

1 г геля содержит 5 мг лотепреднола этабоната (0,5%);

другие составляющие: динатрия эдетат дигидрат, глицерин, пропиленгликоль, борная кислота, поликарбофил, натрия хлорид, тилоксапол, натрия гидроксид (2Н), бензалкония хлорид, 50% раствор (ВАК), вода для инъекций.

Гель глазной.

Основные физико-химические свойства: гель белого или почти белого цвета.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противовоспалительные средства. Кортикостероиды. Лотепреднол. Код АТХ: S01BA14.

ЛОТЕМАКС ® (офтальмологический гель лотепреднола этабоната) 0,5% содержит стерильный кортикостероид местного действия для офтальмологического применения.

Механизм деяния.

Кортикостероиды ингибируют воспалительную реакцию к различным возбудителям и, вероятно, задерживают или замедляют заживление. Они ингибируют отек, отложение фибрина, расширение капилляров, миграцию лейкоцитов, пролиферацию капилляров, пролиферацию фибробластов, отложение коллагена и образование рубцов, связанных с воспалением. Хотя известно, что глюкокортикоиды связываются и активируют его с глюкокортикоидным рецептором, однако молекулярные механизмы, вовлеченные в модулировании воспаления глюкокортикоидных рецепторов, четко не установлены. Однако, как полагают, кортикостероиды ингибируют выработку простагландинов с помощью нескольких независимых механизмов.

Фармакокинетика.

Лотепреднола этоабонат растворим в липидах и может проникать в клетки. Лотепреднола этабонат синтезируется за счет структурных модификаций соединений, связанных с преднизолоном, таким образом, что он претерпевает предполагаемую трансформацию в неактивный метаболит. На основе доклинических исследований процессов метаболизма in vivo и in vitro лотепреднола этабонат широко метаболизируется к неактивным метаболитам карбоновой кислоты: PJ-91 и PJ-90. Системное влияние лотепреднола этабоната после инстилляции в глаз препарата ЛОТЕМАКС у людей не изучалось.

Данные доклинических токсикологических исследований

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала лотепреднола этабоната не проводились. С помощью теста Эймса in vitro, анализа тимидинкиназы в лимфоме мышей, анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах человека или микроядерного теста на мышах in vivo с введением однократной дозы признаков генотоксичности лотепреднола этабоната обнаружено не было.

Введение лотепреднола этабоната самцам и самцам крыс в дозах ≥25 мг/кг/сутки (что в 152 раза больше RHOD на основе площади поверхности тела, при 100% абсорбции) до и во время спаривания привело к предимплантационной гибели и уменьшению количества живого/живорожденного потомства. . Доза NOAEL, имеющая значение для фертильности, для крыс составляет 5 мг/кг/сут (что в 30 раз больше RHOD).

Клинические исследования

Исследования среди взрослых пациентов

Во время двух рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований с параллельными группами, проведенных среди 813 пациентов с послеоперационным воспалением, ЛОТЕМАКС оказался более эффективным по сравнению со своим плацебо при уменьшении воспаления передней камеры глаза и боли после операции по устранению катаракты. Первичными конечными точками были полное разрешение клеток передней камеры глаза (количество клеток 0) и отсутствие боли на 8 день после операции.

В этих исследованиях препарат ЛОТЕМАКС имел статистически значимое большее количество пациентов с полным выведением клеток передней камеры (31% по сравнению с 14-16%) и отсутствием боли на 8 день после операции (73-76% по сравнению с 42-46%). .

Исследования среди педиатрических пациентов

Безопасность и эффективность препарата ЛОТЕМАКС оценивались в педиатрическом исследовании пациентов от рождения до 11 лет (средний возраст – 3 года), перенесших операцию по устранению катаракты. Пациентов рандомизировали в группу применения или препарата Лотемакс (54 пациента), или 1% офтальмологической суспензии преднизолона ацетата (53 пациента), четыре раза в сутки в течение 14 дней . На 14 день процент пациентов с полным устранением воспаления передней камеры глаза составил 57% в группе препарата Лотемакс и 63% в группе преднизолона.

ЛОТЕМАКС ® - это кортикостероид, предназначенный для лечения послеоперационного воспаления и боли после офтальмологической операции.

Препарат ЛОТЕМАКС противопоказан при большинстве вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в частности при эпителиальном кератите (деревовидном кератите), вызванном вирусом простого герпеса, вакцинальной болезни, ветряной оспе, а также при микобактериальной инфекции.

Данные отсутствуют.

Повышение внутриглазного давления (ВОТ)

Длительное применение кортикостероидов, в частности препарата Лотемакс , может вызвать глаукому с повреждением зрительного нерва, нарушением остроты и сужением полей зрения. Стероиды следует применять с осторожностью при наличии глаукомы. Если это лекарственное средство применяется в течение 10 дней или более, следует контролировать внутриглазное давление.

Катаракта

Использование кортикостероидов может привести к образованию задней субкапсулярной катаракты.

Медленное заживление ран

Использование стероидов после операции по устранению катаракты может замедлить заживление и привести к микробному обсеменению. При болезнях, вызывающих истончение роговицы или склеры, кортикостероиды для местного применения могут способствовать возникновению язв. Врачу следует делать первое назначение и продолжать применение препарата только после обследования пациента с помощью специальных приборов, позволяющих получить увеличенное изображение глаза, такие как исследование щелевой лампой (биомикроскопия) и, при необходимости, с окрашиванием флуоресцеином.

Бактериальные инфекции

Длительное применение кортикостероидов может повлечь за собой угнетение иммунного ответа и увеличить вероятность развития вторичных инфекций глаза. При острых гнойных заболеваниях глаза стероиды могут маскировать или осложнять течение инфекции.

Вирусные инфекции

Применение кортикостероидов в лечении больных с простым герпесом в анамнезе требует большой осторожности. Применение глазных стероидов может продолжить течение и усугубить тяжесть многих глазных вирусных инфекций (включая простой герпес).

Грибковые инфекции

Грибковые инфекции роговицы особенно подвержены развитию на фоне длительного локального применения стероидов. Грибковую инвазию следует учитывать при любых стойких язвах роговицы, при которых применялся или применяется стероид. При необходимости следует проводить забор грибковых культур.

Носителям контактных линз

Пациентам не рекомендуется носить контактные линзы во время курса лечения препаратом ЛОТЕМАКС .

Риск контаминации

Пациентам следует проинформировать, что насадка-капельница не должна касаться какой-либо поверхности, поскольку это может привести к заражению геля.

Риск повторного инфицирования

В случае появления боли, покраснения, зуда или ухудшения воспаления пациентам необходимо обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста

В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности препарата между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами.

Дети

Установлены безопасность и эффективность применения препарата ЛОТЕМАКС у детей. Применение препарата ЛОТЕМАКС в этой популяции подтверждается доказательствами адекватных и хорошо контролируемых исследований влияния ЛОТЕМАКС на взрослых, а также дополнительными данными исследований безопасности и эффективности у педиатрических пациентов с рождения до 11 лет (см. раздел Клинические исследования).

Беременность

Резюме рисков

Адекватные или хорошо контролируемые исследования лоте преднолуэтаабоната у беременных женщин не проводились.

При применении в клинически значимых дозах лотепреднола этоабонат оказывал тератогенное влияние на кроликов и крыс при его пероральном применении во время беременности. Лотепреднола этабонат вызывал пороки развития при пероральном введении беременным самкам кролика в дозах, превышавших рекомендованную офтальмологическую дозу для человека (RHOD) в ≥1,2 раза и при введении беременным самцам крыс в дозах, превышающих RHOD в ≥ 30. Среди беременных самок крыс, получавших пероральные дозы лотепреднола этабоната в течение периода, равного последнему триместру беременности человека, когда проявляется лактация, в дозах, превышающих RHOD в ≥3 раза, выживаемость потомства уменьшалась. Токсическое влияние препарата на организм матери наблюдали у крыс при его введении в дозах, превышающих RHOD в ≥304 раза, а максимальная безвредная доза (NOAEL) для матери была установлена на уровне, превышавшем RHOD в 30 раз.

Фоновый риск значительных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Однако фоновый риск значительных врожденных дефектов в общей популяции в США составляет от 2 до 4%, а риск выкидыша – от 15 до 20% клинически признанных беременностей.

Данные

Данные исследований на животных

Эмбриофетальные исследования проводили у беременных кроликов, которым вводили лотепреднола этабонат через желудочный зонд с 6 по 18 день гестации с прицелом на период органогенеза. Лотепреднола этабонат вызывал пороки развития плода при введении в дозах ≥0,1 мг/кг (что в 1,2 раза больше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека (RHOD), рассчитанная на основе площади поверхности тела, при 100% абсорбции). Расщепление позвоночных дуг (включая менингоцеле) наблюдалось при дозах ≥0,1 мг/кг, а экзенцефалия и пороки развития черепно-лицевой части наблюдались при дозах ≥0,4 мг/кг (что в 4,9 раза больше RHOD). При введении 3 мг/кг (что в 36 раз больше RHOD) лотепреднола этабоната социировался с увеличением частоты развития патологической общей сонной артерии, искривлением конечностей, пупочной грыжей, сколиозом и задержкой образования костного вещества. Аборт и эмбриофетальная летальность (резорбция) происходили при дозах ≥6 мг/кг (в 73 раза больше RHOD). Доза NOAEL, имеющая значение для эмбриофетальной токсичности, в данном исследовании не установлена. Доза NOAEL, оказывающая токсическое влияние на организм матери, у кроликов составляет 3 мг/кг/сут.

Эмбриофетальные исследования проводили у беременных крыс, которым вводили лотепреднола этабонат через желудочный зонд с 6 по 15 день гестации с прицелом на период органогенеза. Лотепреднола этабонат вызывал пороки развития плода, в частности отсутствие плечо-главного ствола, в дозах ≥5 мг/кг (что в 30 раз больше RHOD); и расщепление неба, врожденное отсутствие нижней челюсти, сердечно-сосудистые пороки, пупочная грыжа, уменьшение массы тела плода и уменьшение окостенения скелета при дозах ≥50 мг/кг (что в 304 раза больше RHOD). Эмбриофетальная летальность (резорбция) наблюдалась при введении 100 мг/кг (в 608 раз больше RHOD). Доза NOAEL, имеющая значение для эмбриофетальной токсичности у крыс, составляет 0,5 мг/кг (что в 3 раза больше RHOD). Лотепреднола этабонат оказывал токсическое влияние на организм матери (уменьшение прироста массы тела) в дозах ≥ 50 мг/кг/сут. Доза NOAEL, оказывающая токсическое влияние на организм матери, составляет 5 мг/кг.

Пери/постнатальное исследование было проведено на крысах, которым вводили лотепреднола этабонат через желудочный зонд, начиная с 15 дня гестации (начало внутриутробного периода) по 21 постнатальный день (конец периода лактации). При дозах ≥ 0,5 мг/кг (что в 3 раза больше клинической дозы) наблюдалось снижение выживаемости среди живорожденного потомства. Дозы ≥5 мг/кг (что в 30 раз больше RHOD) вызывали пупочную грыжу/не полностью сформированный желудочно-кишечный тракт. Дозы ≥ 50 мг/кг (что в 304 раза больше RHOD) оказывали токсическое влияние на организм матери (снижение прироста массы тела, смерть), приводили к уменьшению количества живорожденного потомства, уменьшению массы тела при рождении и задержке в постнатальном развитии. Доза NOAEL, имеющая значение для эмбриофетальной токсичности, в данном исследовании не установлена. Доза NOAEL, оказывающая токсическое влияние на организм матери, составляет 5 мг/кг.

Кормление грудью

Данные о присутствии лотепреднола этабоната в грудном молоке человека, влиянии на грудных младенцев или на выработку молока отсутствуют. Необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в препарате Лотемакс , а также любые потенциальные побочные реакции препарата Лотемакс на младенца, находящегося на грудном вскармливании.

Каких-либо исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводили. Как и при применении других офтальмологических средств, возможна временная нечеткость зрения, что может влиять на способность вождения или другими механизмами. В таком случае пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться техникой, пока их зрение не прояснится.

Закапывать по одной или две капли препарата ЛОТЕМАКС в конъюнктивальный мешок пораженного глаза четыре раза в сутки, начиная на следующий день после операции и продолжая в течение первых 2 недель послеоперационного периода.

Способ применения:

Перед использованием переверните закрытую бутылку вверх дном и встряхните один раз, чтобы наполнить препаратом наконечник, прежде чем закапывать лекарственное средство.

Данные отсутствуют.

Побочные реакции, связанные с офтальмологическими стероидами, включают: повышенное внутриглазное давление, которое может сопровождаться редкими повреждениями зрительного нерва, нарушением остроты и сужением полей зрения, образованием задней субкапсулярной катаракты; задержку заживления ран; вторичную инфекцию глаз, вызванную патогенами, включая вирус простого герпеса; перфорацию глазного яблока в местах истончения роговицы или склеры.

Наиболее распространенными побочными реакциями на препарат (2-5%), о которых сообщалось во время клинических исследований, были воспаление передней камеры, боли в глазах и ощущение постороннего тела в глазу.

24 месяца. После первого открытия – хранить не более 28 дней.

Хранить в вертикальном положении при температуре не выше 25 °C. Не замораживайтесь. Хранить в недоступном для детей месте. После первого открытия: Хранить в вертикальном положении при температуре не выше 25 °C. Не замораживайтесь.

Несовместимость.

Поскольку отсутствуют исследования совместимости, нельзя смешивать этот препарат с другими лекарственными средствами.

5 г геля в бутылке с капельницей и крышкой, по 1 бутылке в картонной коробке.

По рецепту.

Бауш энд Ломб Инкорпорейтед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

8500 Хидден Ривер Парквей Тампа, FL 33637, Соединенные Штаты Америки