Инструкция Лизиноприл-Тева таблетки 10 мг блистер №60

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 5 мг или 10 мг, или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; для таблеток по 10 мг и 20 мг железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белого цвета круглые двояковыпуклые, с риской для разлома с одной стороны;

таблетки по 10 мг: светло-розового цвета неоднородно окрашенные, крапчатые, круглые двояковыпуклые, с риской для разлома с одной стороны;

таблетки по 20 мг: серо-красного цвета неоднородно окрашенные, крапчатые, круглые двояковыпуклые, с риской для разлома с одной стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) простые. Код АТХ С09А А03.

Фармакодинамика

Лизиноприл - это ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает уменьшение сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление прежде всего благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Вместе с этим лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ является идентичным кининазе II - ферменту, который способствует распаду брадикинина. Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, которые применяли лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичным по природе и частоте. У пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой, по сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызывал подобное снижение артериального давления. Это свидетельствует о том, что АПФ-ингибиторное действие лизиноприла приводит к уменьшению микроальбуминурии путем прямого воздействия на почечные ткани дополнительно к его способности снижать артериальное давление. Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Фармакокинетика

Лизиноприл при пероральном применении является активным ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрила.

После перорального приема лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. Как видно из выведения с мочой, средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25% с вариабельностью у разных пациентов в 6-60% в исследованном диапазоне доз (5-80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%. Употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не связана с накоплением препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, свидетельствует о насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%), но из-за снижения клиренса экспозиция увеличивается (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек уменьшает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение является клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) возрастает только на 13%, тогда как при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% при диализном клиренсе 40-55 мл/мин.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), но, как видно из количества лизиноприла, определенного в моче, абсорбция уменьшается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение AUC (увеличение составляет примерно 60%) по сравнению с более молодыми пациентами.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

- Гиперчувствительность к лизиноприлу, вспомогательным веществам лекарственного средства или к другим ингибиторам АПФ.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

-Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

-Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

-II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Антигипертензивные средства. Одновременное применение с другими антигипертензивными лекарственными средствами средствами (например, с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) может дополнительно снизить артериальное давление.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением монотерапии.

Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека. одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимусом, сиролимусом, еверолимусом) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, с рацекадотрилом), вилдаглиптином или тканевым активатором плазминогена может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивный эффект обычно усиливается, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначить диуретики. У пациентов, которые уже получают диуретики, особенно у тех, которые начали лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли с содержанием калия и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении лизиноприла с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же, как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание лизиноприла с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять одновременно с диуретиками, которые вызывают потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усиливать уже существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако, если в такой комбинации есть необходимость, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые имеют противовоспалительный эффект, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, нужно уделить внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметические лекарственные средства Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усилить снижение глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.

Симптоматическая артериальная гипотензия.  Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые применяют лизиноприл, симптоматическая артериальная гипотензия более вероятно возникает при нарушении водно-электролитного баланса, например вследствие терапии диуретиками, проведения диализа, ограничения употребления соли, вследствие диареи или рвоты или при тяжелой ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью (с почечной недостаточностью или без) наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным медицинским наблюдением. Эти же предупреждения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, при необходимости провести внутривенное вливание физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно без осложнений принимать после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт.ст. или ниже и пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое артериальное давление 120 мм рт.ст. или ниже. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт.ст. или ниже, поддерживающие дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, следует соблюдать осторожность при применении лизиноприла пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать, исходя из уровня клиренса креатинина (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»), а затем - в зависимости от ответа пациента на лечение. У таких пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно их подбирая. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек внимательно наблюдать.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, обусловливает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно бывают незначительными и временными. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом пациентам, имеющим нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если нарушение функции почек развивается в течение лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отек локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов чаще, чем у других пациентов.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивное лекарственное средство другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом наблюдались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Этих реакций удавалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения лекарственного средства реакции появлялись снова.

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или наблюдается заметное повышение уровня печеночных ферментов, то необходимо прекратить применение лизиноприла и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы при отмене ингибитора АПФ. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.

Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в частности острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случае абсолютной необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у чернокожих пациентов по сравнению с другими пациентами, возможно из-за большей распространенности среди чернокожих пациентов артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.

Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель характеризуется как непродуктивный, персистирующий и исчезающий после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которым проводится обширное хирургическое вмешательство или которым проводится анестезия средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное относительно компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, обусловленной таким механизмом, ее можно откорректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. В целом одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Вспомогательные вещества

Натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение І триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение II и III триместра беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, если нужно, начать альтернативное лечение. Известно, что влияние ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время ІІ триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии.

Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла во время кормления грудью не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Во время управления транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Лизиноприл следует принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, лизиноприл надо принимать ежедневно примерно в то же время. Употребление пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показателями артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять и как монотерапию, и в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с гипертензией обычно составляет 10 мг. Пациенты с очень активной РААС (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу ниже).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если прием этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная доза, которую применяли в длительных контролируемых клинических испытаниях, составляла 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретические средства

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (натрия хлорида) из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозировки для пациентов с нарушением функции почек

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек должна базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице.

Подбор дозировки для пациентов с нарушением функции почек

* Дозировка и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать до достижения контроля за артериальным давлением или до максимальной дозы - 40 мг в сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до  <50 кг и 5 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до  <50 кг и до 40 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), не изучались у детей.

Детям со сниженной функцией почек следует назначать меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозу лизиноприла необходимо повышать:

увеличивая дозу не более чем на 10 мг;

интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;

до самой высокой дозы, которую переносит пациент, - максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с повышенным уровнем выведения соли (натрия хлорида) из организма с гипонатриемией или без, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, необходимо скорректировать эти состояния, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Вместе с лизиноприлом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт.ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 часа повторно назначить 5 мг, через 48 часов - 10 мг, затем - по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (≤120 мм рт.ст.) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта следует назначать меньшую дозу - 2,5 мг перорально.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу выше).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт.ст.) поддерживающая доза может составлять 5 мг в сутки с временным уменьшением до 2,5 мг, если необходимо. В случае возникновения длительной артериальной гипотензии (систолическое давление 90 мм рт.ст. в течение более 1 часа) лизиноприл следует отменить.

Лечение должно длиться 6 недель, после этого следует повторно оценить состояние пациента. Пациентам, у которых возникают симптомы сердечной недостаточности, необходимо продолжить лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете

Для больных сахарным диабетом II типа с начальной стадией нефропатии и артериальной гипертензией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки, чтобы достичь уровня диастолического давления ниже 90 мм рт.ст. в сидячем положении.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу выше).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было установлено различий по эффективности и безопасности применения препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с таблицей выше. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией артериального давления.

Применение пациентам с пересаженной почкой

Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Дети

Существует ограниченный опыт по эффективности и безопасности применения лизиноприла детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией, но по другим показаниям опыта нет. Лизиноприл не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять детям, не достигшим 6-летнего возраста, или детям с тяжелым нарушением функции почек (СКФ 30 мл/мин/1,73 м2).

Данные относительно передозировки у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

Рекомендуемое лечение передозировки заключается во внутривенной инфузии физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры для выведения лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять жизненные показатели, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ, приведены ниже по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко - угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко -гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики: часто - головокружение, головная боль; нечасто - изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна, галлюцинации; редко - спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна - симптомы депрессии, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечасто - инфаркт миокарда или инсульт (возможно, как осложнение при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), пальпитация, тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто -кашель; нечасто - ринит; очень редко - бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -диарея, рвота; нечасто - тошнота, абдоминальная боль, диспепсия; редко - сухость во рту; очень редко - панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани:  нечасто - высыпания, зуд; редко - крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); очень редко - чрезмерное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о симптомокомплекс, который может включать одну или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антинуклеарные антитела (АНА), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто -нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность, очень редко - олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто -повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: нечасто - повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко - повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Данные по безопасности, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют о том, что лизиноприл обычно хорошо переносится педиатрическими пациентами с артериальной гипертензией и профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с таким, что наблюдается у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143, Блаубойрен, Германия.