Инструкция Лизиноприл таблетки 10 мг №30

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата);

вспомогательные вещества: гидрофосфат кальция дигидрат, маннит (Е 421), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые однородные таблетки, с неповрежденными краями и риской с одной стороны;

таблетки по 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые однородные таблетки, с неповрежденными краями.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакодинамика.

Лизиноприл – это ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что обусловливает уменьшение сосудосуживающей активности и уменьшение секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киненазе II, ферменту, который деградирует брадикинин. Остается неясным, играют ли важную роль повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Помимо снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений в гистологии и гемодинамике клубочкового аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Известно, что во время клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2, 5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования лизиноприл, вводимый 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы, с последовательным антигипертензивным действием, продемонстрированным при дозах выше 1,25 мг.

Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, во время которого диастолическое давление было примерно на 9 мм рт. ст. выше у пациентов, рандомизированных в группу плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы для получения средних и высоких доз лизиноприла. Зависимое от дозы антигипертензивное действие лизиноприла наблюдалось в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика.

Лизиноприл — это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрила.

Всасывание.

При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (Смакс) достигается примерно через 7 часов, хотя наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, необходимой для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови, у пациентов с острым инфарктом миокарда. Учитывая количество, выделяемое с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25 % при приеме дозы 5–80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение.

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение.

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный период полувыведения составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Нарушение функции печени.

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %, как было определено по восстановлению в моче), но из-за сниженного клиренса привело также к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 30–80 мл/мин) средняя площадь под кривой (AUC) увеличивается только на 13 %. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 5–30 мл/мин) средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на 60 % при диализном клиренсе 40–55 мл/мин.

Сердечная недостаточность.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125 %), но благодаря выведению лизиноприла с мочой у них наблюдается снижение абсорбции примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети.

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией и у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) превышает 30 мл/мин/1,73 м2. При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг установившаяся концентрация лизиноприла в плазме крови, достигнутая в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляли примерно 28 %. Эти значения были аналогичны значениям, полученным у взрослых пациентов. Значения AUC и Cмакс у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов уровень лизиноприла выше; AUC выше примерно на 60 %, чем у молодых пациентов.

Гипертензия, сердечная недостаточность (симптоматическое лечение), острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) пациентов со стабильной гемодинамикой в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда), начальная диабетическая нефропатия у пациентов, страдающих сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата.

- Гиперчувствительность к любому другому ингибитору АПФ.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.

- Одновременное применение лизиноприла с терапией сакубитрилом/валсартаном. Прием лизиноприла не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Второй и третий триместр беременности.

- Одновременное применение препарата с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Другие антигипертензивные средства.

Прием других антигипертензивных препаратов (например, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров) может усиливать гипотензивный эффект лизиноприла.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного агента, действующего на РААС.

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека:

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск возникновения ангионевротического отека.

Сопутствующее лечение ингибиторами АПФ с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или нейтральными ингибиторами эндопептидазы (НЕП) (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может увеличить риск ангионевротического отека.

Диуретики.

Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего лизиноприл, обычно усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, принимающие диуретики, особенно те, кто только начал прием, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема лизиноприла можно уменьшить, если прекратить прием диуретика до начала терапии лизиноприлом.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Прием добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применяется с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Циклоспорин:

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Гепарин:

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥3 г/сутки.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (например, ацетилсалициловая кислота в качестве противовоспалительного препарата, ингибиторы ЦОГ -2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, также существует вероятность развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такие эффекты обычно являются обратимыми. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости, кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты.

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты лития.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усугублять уже имеющуюся интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Противодиабетические средства.

Одновременный прием противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства.

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект препарата Лизиноприл.

Золото.

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятна в случае потери жидкости, вызванной терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или рвотой, а также при тяжелой ренинзависимой гипертензии. Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее. Симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или почечной недостаточности функционального характера. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение (в качестве обязательной меры), при необходимости рекомендуется внутривенное введение жидкости (введение физиологического раствора). Транзиторная гипотензия обычно не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения препаратом Лизиноприл.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует прекратить лечение данным препаратом.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. табл. в разделе «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Рутинный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. В таких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при однопочечной недостаточности во время лечения ингибиторами АПФ повышается уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращаются к норме после прекращения лечения. Вероятность этого особенно велика у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их применение следует прекратить, функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих сопутствующих сосудистых заболеваний почек, развивается повышение уровня мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда лизиноприл назначали одновременно с диуретиками. Это может происходить прежде всего у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении применения диуретика и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, пациентам с признаками нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа). В случае развившегося во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или в два раза выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любой -когда во время лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко ангионевротический отек, связанный с отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызывать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных других рас.

У пациентов, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску возникновения ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него). С осторожностью следует применять препарат при применении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимали ингибитор АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69) и применявших ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить либо тип мембран, либо класс антигипертензивных средств.

Анафилактические реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛНП с сульфатом декстрана иногда наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни. Во избежание этого можно временно прекратить прием ингибиторов АПФ перед проведением афереза.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время лечения десенсибилизацией (например, к яду перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции. Такие реакции исчезают при временном прекращении приема ингибиторов АПФ, но могут появиться снова при случайном повторном приеме лекарственного средства.

Печеночная недостаточность. В отдельных случаях прием ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза, а иногда приводит к летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, при появлении желтухи или при повышении уровня печеночных ферментов следует прекратить прием лизиноприла и обратиться за необходимой медицинской помощью.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться во время лечения ингибиторами АПФ. Нейтропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, при системной красной волчанке или склеродермии), во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами), алопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения препаратом Лизиноприл, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых признаков инфекций.

Этнические особенности (раса).

Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека, чаще у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективен у пациентов негроидной расы в снижении артериального давления по сравнению с пациентами других рас вследствие наличия среди них большого количества больных с низкорениновой артериальной гипертензией.

Печеночная недостаточность.

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) до летального исхода. Первопричина этого процесса неизвестна.

Если у пациентов, принимающих Лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Двойная блокада РААС.

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена противопоказана.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия.

При лечении ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, может повыситься уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии следующих факторов: почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, одновременное применение препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина).

Если одновременный прием вышеуказанных препаратов обязателен, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Кашель.

Сообщалось о кашле в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель обычно сухой, без мокроты, стойкий и исчезал после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

У пациентов после хирургических операций и у тех, кто получает гипотензивные лекарственные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, считающейся следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Сахарный диабет.

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ в дополнение к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Препараты лития.

В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время II триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если кормят новорожденного или недоношенного ребенка.

При управлении автомобилем или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения и усталости.

Дозировка должна быть индивидуальной в соответствии с заболеванием пациента и реакцией артериального давления. Принимают перорально 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия.

Лизиноприл можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, потере хлорида натрия и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5–5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо уменьшить начальную дозу (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2–4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Если есть такая возможность, пациентам, принимающим диуретические средства, за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сутки. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы препарата Лизиноприл необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это более вероятно у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение хлорида натрия, препарат необходимо применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице.

Подбор дозировки для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза (мг/сутки)

31–80 5–10

10–30 2,5–5

<10 (включая пациентов на диализе)* 2,5*

*дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы — 40 мг/сутки.

Применение у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сутки пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сутки пациентам с массой тела

≥ 50 кг. Дозировки выше 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг) у детей не изучались (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Детям с пониженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал между приемами.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Лизиноприл можно применять в качестве дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, — к наперстянке или бета-блокаторам. Лечение следует проводить под наблюдением врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление. Начальную суточную дозу лизиноприла, равную 2,5 мг, можно постепенно увеличить до поддерживающей.

Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 недели составляет не более 10 мг.

Доза препарата Лизиноприл должна быть увеличена до максимальной суточной дозы, которую переносит пациент, — 35 мг/сутки.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента.

Пациентам, у которых высок риск симптоматической гипотензии, например пациентам с солевой потерей с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии препаратом Лизиноприл. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендованное лечение, такое как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может использоваться вместе с препаратом Лизиноприл.

Начальная доза (первые 3 суток после перенесенного инфаркта).

Лечение препаратом Лизиноприл можно начинать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза препарата Лизиноприл составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг — через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки.

При низком систолическом давлении (≤ 120 мм рт. ст.) или в течение первых 3 суток после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сутки).

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу препарата Лизиноприл необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Поддерживающая доза. Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза — 5 мг в сутки, при необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема препарата Лизиноприл наблюдается длительная артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом.

Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение препаратом Лизиноприл.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу препарата Лизиноприл необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Дети

У детей с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет лекарственное средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных по другим показаниям нет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение у пациентов пожилого возраста.

В ходе клинических исследований не выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Применение у пациентов с трансплантированной почкой.

Опыта применения лизиноприла у пациентов с трансплантированной почкой нет, поэтому лечение препаратом Лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Препарат Лизиноприл может применяться у детей только с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Данные о передозировке препарата Лизиноприл у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов.

Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии.

При применении препарата и других ингибиторов АПФ возможны перечисленные ниже побочные эффекты со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (˂1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена вследствие отсутствия данных).

Со стороны лимфатической системы и системы крови: редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства: очень редко — гипогликемия.

Со стороны психики и нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна, галлюцинации; редко — спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна — депрессия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию); нечасто — инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, абдоминальная боль, диспепсия; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, холестатический или гепатоцеллюлярный гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд; редко — крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитома кожи.

Кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным результатом анализа на антинуклеарные антитела (АНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью или другими дерматологическими проявлениями.

Со стороны почек: часто — дисфункция почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации мочевины, креатинина, печеночных ферментов и калия в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1, 2 или 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Валея Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania