Лизиноприл Люпин таблетки 20 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛИЗИНОПРИЛ ЛЮПИН

Состав:

действующее вещество: лиссиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата эквивалентно лизиноприлу 5 мг или 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), кальция фосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, розового цвета, с тиснением «5» с одной стороны и линией разлома с другой;

таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, розового цвета, с тиснением «10» с одной стороны и линией разлома с другой;

таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, розового цвета, с тиснением «20» с одной стороны и линией разлома с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лизиноприл приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и АД, минутный объем сердца может увеличиться при неизмененной частоте сердечных сокращений, также может усилиться почечный кровоток.

Артериальное давление начинает снижаться через час после приема препарата внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов. Продолжительность действия лизиноприла (около 24 ч) зависит от дозы. При продолжительном лечении эффективность препарата не снижается. При резком прекращении лечения больших перепадов АД (синдром отмены) не возникает.

Хотя первичное действие лизиноприла связано с системой ренин-ангиотензин-альдостерона, препарат эффективен и при артериальной гипертензии, протекающей с низким содержанием ренина.

Помимо непосредственного снижения АД, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. В ходе контролируемых испытаний у больных сахарным диабетом не наблюдалось ни колебаний уровня сахара в крови, ни учащение гипогликемии.

Сыграет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика.

Всасывание

При пероральном приеме лизиноприла пик концентрации в сыворотке достигается через 7 часов. Ввиду количества, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с NYHA класса II-IV сердечной недостаточности. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Помимо связывания с АПФ лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. После увеличения дозы эффективный период полураспада составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет около 50 мл/мин у здоровых добровольцев. После вывода значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени на 30% (как определено при выделении с мочой). Не считая того, его выведение миниатюризируется и ведет к увеличению эффективности лизиноприла на 50 %.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень гломерулярной фильтрации менее 30 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл/мин, несмотря на это средняя площадь под кривой увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить диализом.

Сердечная недостаточность

При наличии сердечной недостаточности воздействие лизиноприла увеличивается (AUC увеличивается примерно на 25%). Кроме того, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов уровень лизиноприла, как правило, выше из-за нарушений функции почек; AUC примерно на 60% выше, чем у более молодых пациентов.

Клинические свойства.

Показания.

– эссенциальная гипертензия.

– сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

– Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

– Лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией.

Противопоказания.

– Гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата.

– Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительным лечением другими ингибиторами AПФ.

– Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

– стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.

– Первичный гиперальдостеронизм.

– стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

– Кардиогенный шок.

– Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

– применение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69).

– уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

– Беременные или женщины, которые планируют забеременеть.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки

Сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена и амилорида), калия и калийсодержащих заменителей соли требует осторожности. В некоторых случаях гиперкалиемия может привести к нарушению функций почек. По этой причине данное сочетание препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и регулярном контроле уровня калия в сыворотке и функции почек.

Мочегонные средства

Одновременный прием мочегонных средств с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное действие. Следует проявлять особую осторожность при добавлении лизиноприла к терапии пациентов, принимающих мочегонные средства, поскольку значительное снижение АД возможно вследствие уменьшения объема межклеточной жидкости и/или избыточного выведения хлорида натрия из организма. С учетом вышесказанного риск развития симптоматической гипотензии можно снизить, если прекратить прием мочегонных средств и увеличить объем жидкости или потребление соли до начала определения дозировки лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные средства

Прием других сопутствующих антигипертензивных препаратов может усиливать антигипертензивный эффект лизиноприла.

Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может дополнительно снижать АД.

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке 3 г/сут)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванном НПВП и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Данное действие, как правило, обратимо, а его проявление возможно, прежде всего, у пациентов с предварительным нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты.

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.

Препараты лития

Ингибиторы АПФ могут снижать экскрецию лития, что может сопровождаться повышением токсичности. Учитывая данный факт, не рекомендован одновременный прием лизиноприла с препаратами лития, однако если одновременный прием данных препаратов необходим, следует регулярно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Противодиабетические средства

Одновременный прием противодиабетических средств с ингибиторами АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что повышает риск развития симптоматической гипогликемии. Однако повышение толерантности к глюкозе может снижать необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Данное взаимодействие, как правило, проявляется в первую неделю комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать АД пациента, для того чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических средств или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект лизиноприла.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих лизиноприл.

Особенности применения.

Значительное снижение АД, сопровождающееся симптоматической гипотензией, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или уменьшением объема межклеточной жидкости, возникающих в результате лечения мочегонными средствами или в случае ограничения потребления пищевой соли и при других формах потери жидкости (повышенное потоотделение, длительное рвота, диарея, диализ), а также в случае сердечной недостаточности. При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, как обязательную меру рекомендовано внутривенное вливание жидкости (вливание физиологического раствора). Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения, однако может возникнуть необходимость временного прекращения терапии или снижения дозы.

По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на АД. При нарушении мозгового кровообращения или ишемической болезни сердца резкое начальное падение АД может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое АД 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы (2,5 мг/сут) следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью с учетом предшествующей обструкции путей оттока.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. Способ применения и дозы) и клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендован пост

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

В случае стеноза почечной артерии (в том числе в случае двустороннего стеноза или стеноза артерии единственной почки), как и при гиповолемии и/или уменьшении объема межклеточной жидкости или недостаточном кровообращении, развившаяся при приеме лизиноприла артериальная гипотензия может вызвать нарушение функции. что также может привести к развитию ОПН; последняя, как правило, обратима после прекращения терапии. Незначительное или кратковременное повышение АМК и уровня креатинина также может быть не связано с сосудистыми заболеваниями почек, особенно при одновременном приеме мочегонных средств. Необходимо проявлять особую осторожность и постоянное наблюдение за функцией почек у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Не следует начинать лечение при развитии острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 ч). В случае развитого при лечении нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с начальным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Редко сообщалось об ангионевротических отеках лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиваться в ходе лечения у 0,1-1% пациентов. В таком случае следует немедленно прекратить лечение, пациент должен находиться под контролем до полного исчезновения симптомов.

Даже при полном быстром исчезновении отека с лица и губ для облегчения симптомов можно использовать антигистаминные средства. Ангионевротический отек, поражающий гортань, может привести к летальному исходу. Поражение языка, голосовой щели или дыхательного горла может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующее лечение: 0,3-0,5 мл раствора эпинифрина 0,1% (0,3-0,5 мг эпинифрина) подкожно или 0, 1 мл внутривенно медленно, применение глюкокортикоидов, антигистаминных средств.

Оперативное вмешательство/анестезия

Во время полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина. Развивающуюся артериальную гипотензию в результате действия данного механизма можно устранить путем пополнения объема жидкости.

Гемодиализ

Сообщается об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходящих диализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например AN 69) и одновременно принимающих ингибитор АПФ. Следует избегать этого сочетания и обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Аферез ЛНЩ

Анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, расстройство дыхания, рвота, аллергические кожные реакции), могут развиваться у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, во время ЛНП (липопротеины низкой плотности) - афереза с применением сульфата . По этой причине во время афереза ЛНП ингибиторы АПФ, применяемые для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, следует временно заменить другими препаратами.

Десенсибилизация, вызванная ядом насекомых, относится к анафилактоидным реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Данных реакций, создающих угрозу жизни, можно избежать с помощью преждевременного отказа от применения ингибиторов АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться в ходе лечения ингибиторами АПФ у пациентов с артериальной гипертензией. Данные патологии редко наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек, в частности при заболеваниях, поражающих сосудистую систему обеих почек и соединительные ткани (например в случае системной красной волчанки или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими) , антиметаболитами). Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения лизиноприлом, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении каких-либо инфекций.

Этнические особенности (раса)

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента являются причиной развития ангионевротического отека чаще у пациентов негроидной расы, чем у представителей европеоидной расы.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность лизиноприла повышается у пациентов негроидной расы, вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой гипертензией по сравнению с представителями европеоидной расы.

Печеночная недостаточность

Очень редко ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, что может привести к быстрому развитию некроза, а иногда и смерти. Первопричина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и продолжить лечение альтернативными препаратами.

Гиперкалиемия

Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, в частности при почечной и/или сердечной недостаточности. Пополнение калия или лечение с применением калийсберегающих мочегонных средств в целом не рекомендуется, поскольку оно может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременный прием вышеперечисленных препаратов обязателен, рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста одинаковые дозы могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определять дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не было выявлено существенных отличий в гипотензивной эффективности лизиноприла.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, прекращался после прекращения лечения.

Сахарный диабет

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предварительному лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Препараты лития

Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприла.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Лизиноприл Люпин противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием препарата Лизиноприл Люпин противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность вождения и работу с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы.

Принимают 1 раз в сутки, в одно и тоже время, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, избыточном выведении натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение артериальной гипертензии. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также следует уменьшить начальную дозу (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 80 мг.

Если больные принимают диуретические средства, за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за больным после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 ч после приема препарата).

В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, уже применяющих диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение хлорида натрия, препарат необходимо применять с осторожностью.

Сердечная недостаточность.

Лизиноприл можно применять одновременно с диуретиками и препаратами дигиталиса. При этом предварительно, по возможности, дозу диуретика следует снизить. Начальная суточная доза лизиноприла, равная 2,5 мг*, можно постепенно увеличить до поддерживающей дозы 5-20 мг/сут.

Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 нед составляет не более 10 мг.

Максимальная суточная доза лизиноприла – 35 мг/сут.

Перед началом лечения лизиноприлом и во время лечения препаратом следует регулярно контролировать АД, показатели функции почек, концентрацию калия и натрия в крови, чтобы избежать развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

Диабетическая нефропатия.

Суточная доза для инсулиннезависимых больных с сахарным диабетом, страдающих артериальной гипертензией, составляет 10 мг за один прием в сутки. Если необходимо, дозу можно увеличить до 20 мг/сут с целью достижения оптимального диастолического давления (должен быть ниже 90 мм рт. ст.).

Острый инфаркт миокарда.

В случае применения лизиноприла в первые 24 ч после инфаркта начальная доза препарата должна составлять 5 мг/сут, через 24 ч повторно назначают 5 мг, через 48 ч – 10 мг, в дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг/сут. Продолжительность курса лечения – 6 недель. При необходимости лечение проводят по обычной в таких случаях схеме, например назначают тромболитические препараты, ацетилсалициловую кислоту и β-блокаторы.

При низком систолитическом давлении (≤ 120 мм рт. ст.) или в течение первых 3-х дней после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сут), после чего, если позволяет состояние больного, можно продолжать лечение большей дозой. В случае развития артериальной гипотензии (систолическое давление ≤ 100 мм рт. ст.) рекомендуется снизить поддерживающую дозу до 5 мг/сут, при необходимости с промежуточным сокращением до 2,5 мг*/сут.

Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является продолжающаяся артериальная гипотензия, когда через один час после применения препарата систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст.

При развитии сердечной недостаточности необходимо соблюдать инструкцию по дозировке, изложенную в соответствующем разделе.

Пациенты с нарушенной функцией почек.

Поскольку элиминация лизиноприла осуществляется почками, начальная доза зависит от клиренса креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Таблица 1