Лизиноприл КРКА таблетки 5 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Лизиноприл КРКА

(Lisinopril KRKA)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата;

другие составляющие: маннит (E 421), кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

Лизиноприл КРКА, таблетки по 10 мг: краситель Pigment Blend 1: крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лизиноприл КРКА, таблетки по 20 мг: краситель Pigment Blend 2: крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг – плоские круглые таблетки белого цвета с риской с обеих сторон; таблетку можно разделить на две равные части;

таблетки по 10 мг – круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с насечкой;

таблетки по 20 мг – круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с насечкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Код ATX C09A A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл КРКА – это ингибитор пептидилдипептидазы. Он подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Угнетение АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Лизиноприл снижает АД, прежде всего, благодаря механизму угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Лизиноприл является антигипертензивным средством даже для пациентов с гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ, известный также как киназа II, – это фермент, снижающий брадикинин. Остается неопределенным, важны ли повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Фармакокинетика.

Лизиноприл – это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрил.

Абсорбция

После перорального введения лизиноприла пиковые концентрации в сыворотке крови возникают примерно в течение 7 часов. У пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, необходимой для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови. Опираясь на мочевое восстановление, средний объем абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% с межличностной вариабельностью (6-60%) при всех вводимых дозах (5-80 мг).

Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не влияет на наличие пищи в желудочно-кишечном тракте.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме ангиотензинпревращающего фермента (AПФ), циркулирующего в крови. Исследования на крысах указывают на то, что лизиноприл плохо пересекает гематоэнцефалитический барьер.

Вывод

Лизиноприл не подвергается метаболизму, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. При многократной дозировке лизиноприл обладает эффективным периодом полувыведения аккумуляции 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет около 50 мл/мин. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, что не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (приблизительно на 30%, как было определено за мочевым восстановлением), но из-за сниженного клиренса привело также к увеличению экспозиции (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, выводимого почками, но такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) средняя AUC увеличилась только на 13%, тогда как увеличение средней AUC в 4,5 раза наблюдалось при тяжелом нарушении почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) .

Лизиноприл можно вывести с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на 60% с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125%), но благодаря выведению лизиноприла с мочой снижение абсорбции приблизительно на 16% по сравнению со здоровыми субъектами.

Дети

У пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдавших артериальной гипертензией и у которых скорость клубочковой фильтрации была выше 30 мл/мин/1,73 м2, при приеме дозы от 0,1 до
0,2 мг/кг устойчивое значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, определяемая при выведении с мочой, составляли примерно
28%. Эти значения были аналогичны значению у взрослых пациентов.

Значения AUC и Cmax у детей совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокие уровни лизиноприла в крови и более высокие значения площади под кривой «концентрация в плазме крови – время» (увеличение примерно на 60%), чем молодые пациенты.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее 24 часов после острого инфаркта миокарда).

Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

- наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

– гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока.

- пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенный шок.

- стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

- первичный гиперальдостеронизм.

- период кормления грудью.

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение при беременности или кормлении грудью).

- Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2).

- Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

- одновременное применение препарата и высокопроточных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN 69) при срочном диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Диуретики

Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего Лизиноприл КРКА, обычно усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, принимающие диуретики, особенно те, кто только начал прием, могут испытывать чрезмерное снижение АД после начала терапии Лизиноприлом КРКА. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема Лизиноприла КРКА можно снизить, если прекратить прием диуретика до начала терапии Лизиноприлом КРКА.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий

Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Прием добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Если Лизиноприл КРКА применять с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, стимулированная действием диуретика, может усилиться.

Литий. Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно проверять уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту3 г/сут.

Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, обратны. Редко может возникнуть ОПН, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или обезвоженные).

Препараты золотые. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью происходит в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Тканевые активаторы плазминогена. Сопутствующее применение вместе с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.

Нитраты. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить артериальное давление.

Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамиды. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивный эффект Лизиноприла КРКА. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше снизить артериальное давление.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции ) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Лизиноприл усугубляет проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом приводят к усилению гипотензивного эффекта.

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих Лизиноприл КРКА, гипотензия более вероятно в случае потери объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, диареей или рвотой и при тяжелой ренин-зависимой гипертензии. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной или без нее. Она чаще имеет место у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для последующего применения препарата после нормализации АД путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с острой сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД может произойти дополнительное снижение АД при применении Лизиноприла КРКА. Такой эффект предполагается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится систематической, снижение дозы или прекращение лечения Лизиноприлом КРКА может оказаться необходимым.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение Лизиноприлом КРКА не следует начинать для пациентов с острым инфарктом миокарда с повышенным риском дальнейшего ухудшения гемодинамики после приема сосудорасширяющего средства. Такими пациентами являются пациенты с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. и ниже или пациенты с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающую дозу следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если гипотензия продолжается (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), то прием Лизиноприла КРКА следует прекратить.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу препарата следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, а затем в соответствии с ответной реакцией на лечение. Необходимо постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови и величину клиренса креатинина у таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации может возникнуть ОПН, обычно обратная.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке во время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратный после прекращения терапии. Вероятность этого особенно велика у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение должно начинаться под строгим контролем с низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их применение следует прекратить, функцию почек следует контролировать во время первых недель терапии Лизиноприлом КРКА.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидной уже существующей почечной болезни развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда Лизиноприл КРКА принимать параллельно с диуретиками. Это скорее может происходить у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретиков и/или Лизиноприла КРКА.

При остром инфаркте миокарда лечение Лизиноприлом КРКА не следует начинать пациентам с признаками нарушения функции почек, когда концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 177 микромоль/л и/или протеинурия превышает 500 мг/24 часа. Если нарушение функции почек развивается в течение лечения Лизиноприлом КРКА (концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 265 микромоль/л или двойная по сравнению со значением до лечения), врач должен рассмотреть вопрос о прекращении приема Лизиноприла КРКА.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Использование полиакрил-нитриловых мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) при гемодиализе может вызывать анафилаксию у больных, принимающих ингибитор АПФ, поэтому необходимо либо избегать их одновременного применения, либо перевести больного на прием другого гипетензивного средства, либо использовать другой тип диализующей .

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, включая лизиноприл КРКА, может повыситься уровень калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии таких факторов: почечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, сопутствующее применение препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например гепарина). При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, языке, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, приступить к соответствующей терапии и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Эти реакции удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или отмечались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать какие-либо признаки инфекции.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расой. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов после хирургических операций и у получающих гипотензивные средства во время анестезии лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии, которая считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в том числе ОПН). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена таким образом противопоказана.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. В общем, комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Беременность.

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, по возможности, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления грудью

Способность лизиноприла проникать в грудное молоко неизвестна. Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за возможного проникновения в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать, что при приеме лизиноприла способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы.

Лизиноприл КРКА принимают перорально один раз в сутки примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла КРКА.

Дозировка должна быть индивидуальной согласно заболеванию пациента и реакции артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в том числе с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или пониженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут ощутить чрезмерное снижение дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу 1 ниже).

Поддерживающая доза.

Обычная поддерживающая рекомендуемая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная дозировка составляет 80 мг/сут.

Пациенты, принимающие диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это скорее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать согласно реакции АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

* – дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы в 40 мг/сут.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут у пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сут у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально увеличивать до максимальной 20 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозировку выше 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг) не изучали у детей.

Детям с пониженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозировки.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью Лизиноприл КРКА можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, к дигиталису или бета-блокаторам. Прием Лизиноприла КРКА начинают с начальной дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, которую следует принимать под наблюдением врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление.

Дозировку препарата лизиноприл необходимо повышать:

· увеличивая дозу не более чем на 10 мг;

· интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;

· до самой высокой дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, при необходимости, стандартное рекомендуемое лечение, такое как тромболитики, аспирин и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может быть использовано вместе с Лизиноприлом КРКА.

Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 ч, 10 мг через 48 ч и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта миокарда лечение следует начинать с низшей дозы – 2,5 мг.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).

Поддерживающая доза.

Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг/сут, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем следует провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических испытаниях не выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, ассоциирующегося со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать согласно указаниям, приведенным в таблице 1. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией и АД.

Пациенты с трансплантацией почек.

Нет опыта применения препарата для пациентов с трансплантированной почкой. Лечение лизиноприлом в данном случае не рекомендуется.

Дети.

Существуют ограниченные данные относительно эффективности и безопасности применения препарата детям с артериальной гипертензией от 6 лет, но нет опыта применения при других показаниях. Лизиноприл КРКА не рекомендуется применять детям с другими показаниями, чем артериальная гипертензия.

Лизиноприл КРКА не рекомендуется применять детям до 6 лет или детям с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2).

Передозировка.

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, абсорбенты и сульфат натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Частота случаев побочного действия определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (≥1/10000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови

Редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Очень редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны метаболизма

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: смены настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, нарушения равновесия, дезориентация, галлюцинации.

Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния.

Неизвестно: депрессия, обморок, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию).

Нечасто: инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения АД у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы

Часто кашель, бронхит.

Нечасто: ринит, диспноэ.

Редко: ангионевротический отек.

Очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта и печени

Часто: диарея, рвота.

Нечасто: тошнота, боль в животе, расстройство желудка.

Редко: сухость во рту, уменьшение аппетита, смены вкуса.

Очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, холестатический гепатит или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, зуд.

Редко: крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки.

Очень редко: усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Неизвестно: кожные реакции, сопровождавшиеся лихорадкой, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела (AНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью и другими дерматами.

Со стороны костно-мышечной системы

Неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны почечной системы

Часто: дисфункция почек.

Редко: уремия, ОПН.

Очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы

Неизвестно: неадекватна секреция антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей

Нечасто повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Редко: повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 или 4 блистера в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере, по 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватия/

KRKA-FARMA doo, Croatia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое mesto, Словения.

В. Холевца, 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия/

V. Holjevca 20/Е, 10450 Jastrebarsko, Croatia.