Инструкция Липофундин МСТ/ЛСТ 20% эмульсия для инфузий флакон 500 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛИПОФУНДИН МСТ/ЛСТ 20 %

(LIPOFUNDIN MCT/LCT 20%)

Состав:

действующие вещества: масло соевое, рафинированное, триглицериды средней цепи (МСТ);

1 мл эмульсии содержит масла соевого рафинированного 0,1 г; триглицеридов средней цепи (МСТ)
0,1 г;

содержание незаменимых жирных кислот: линолевая кислота – 48-58 мг/мл; a-линоленовая
кислота – 5,0-11,0 мг/мл;

другие составляющие: глицерин, лецитин яичный, альфа-токоферол, натрия олеат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого цвета; молокообразная эмульсия типа «масло в воде»;

энергетическая ценность: 8095 кДж/л (1935 ккал/л); теоретическая осмолярность: 380 мОсм/л; кислотность или щелочность, титрование до pH 7,4: <0,5 ммоль/л; pH: 6,5-8,5.

Фармакотерапевтическая группа.

Раствор для парентерального питания. Жировые эмульсии.

Код АТХ В05В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Липофундин MCT/ЛCT 20% предназначен для обеспечения энергией и полиненасыщенными незаменимыми жирными кислотами в рамках парентерального режима питания. С этой целью в состав Липофундина MCT/ЛCT 20% включены триглицериды средней цепи, триглицериды длинной цепи (масло соевое), фосфатиды (лецитин яичный) и глицерин.

Триглицериды средней цепи гидролизуются и выводятся из кровотока быстрее, а также полнее окисляются, чем триглицериды длинной цепи. Поэтому они являются предпочтительным энергетическим субстратом, особенно при расстройствах расщепления и/или утилизации триглицеридов длинной цепи, например, дефицита липопротеинлипазы, кофакторов липопротеинлипазы, карнитина и нарушений карнитин-зависимой транспортной системы.

Лишь триглицериды длинной цепи обеспечивают поступление ненасыщенных жирных кислот, поэтому они включены в состав препарата, в первую очередь для профилактики и лечения дефицита незаменимых жирных кислот, и только во вторую очередь как источник энергии.

Фосфатиды, кроме их функции триглицеридов эмульгаторов, являются компонентами клеточных мембран и гарантируют их подвижность и биологические функции.

Глицерин, добавленный с целью создания изотонической относительно крови эмульсии, является физиологическим посредником в метаболизме глюкозы и липидов: он метаболизируется организмом для получения энергии или утилизируется для синтеза глюкозы, гликогена и триглицеридов.

Фармакологические исследования по безопасности не выявили никаких специфических воздействий, кроме вышеупомянутых пищевых эффектов, тех же, что и при пероральном применении отдельных веществ.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность: при введении биодоступность составляющих Липофундина MCT/ЛCT 20% составляет 100%.

Распределение

Наиболее значительными факторами, определяющими максимальную сывороточную концентрацию триглицеридов, являются доза, скорость инфузии, метаболическое состояние и индивидуальные факторы, относящиеся к конкретному пациенту (уровень питания). При применении согласно инструкции и соблюдении рекомендаций по дозировке концентрация триглицеридов вообще не должна превышать 4,6 ммоль/л.

Жирные кислоты средней цепи имеют низкую аффинность к альбумину. В исследованиях на животных, получавших эмульсию чистых триглицеридов средней цепи, было доказано, что жирные кислоты средней цепи при передозировке могут переходить через гематоэнцефалический барьер. Для эмульсии, состоящей из смеси триглицеридов средней и длинной цепи, побочные эффекты не отмечались, поскольку триглицериды длинной цепи оказывают ингибирующее влияние на гидролиз триглицеридов средней цепи. Таким образом, можно исключить токсическое воздействие на мозг после применения Липофундина MCT/ЛCT 20%.

Плацентарная ткань предпочтительно отбирает полиненасыщенные жирные кислоты длинной цепи из материнского кровотока и регулирует их переход к кровотоку плода. Плацентарный переход жирных кислот – это очень сложный процесс, привлекающий многочисленные мембранные связи и цитоплазматические протеины, которые связываются с жирными кислотами, хотя эти механизмы остаются неясными. Плацента отбирает из материнского кровотока неэтерифицированные жирные и жирные кислоты, освобожденные материнской липопротеинлипазой и эндотелиальной липазой. Эти неэтерифицированные жирные кислоты заходят в клетки путем пассивной диффузии или с помощью мембранных протеинов-носителей. Неэтерифицированные жирные кислоты связываются с цитоплазматическими связующими протеинами для взаимодействия с внутриклеточными органоидами, включая эндоплазматический ретикулюм, митохондрии, лецитиновые зерна и пероксисомы.

Биотрансформация

После инфузии триглицериды гидролизуются до глицерина и жирных кислот. Оба эти вещества участвуют в физиологических путях продуцирования энергии, синтезе биологически активных молекул, глюконеогенезе и повторном синтезе липидов.

Вывод

Период полувыведения Липофундина MCT/ЛCT 20% из плазмы крови составляет примерно
9 минут.

Как триглицериды соевого масла, так и триглицериды средней цепи полностью метаболизируются до CO2 и H2O. Небольшое количество липидов теряется только при шелушении клеток кожи и других эпителиальных мембран. Выведение их почками практически не происходит.

Клинические характеристики.

Показания

.

Обеспечение калориями, включая быстро утилизируемый липидный компонент (MCT).

Обеспечение незаменимыми жирными кислотами как часть общего парентерального режима питания.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к яичному или соевому протеину, продуктам сои или арахиса, или к любому из действующих или вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Тяжелая гиперлипидемия.

Тяжелая коагулопатия.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Внутрипеченочный холестаз.

Тяжелая почечная недостаточность при отсутствии почечной заместительной терапии.

Острые тромбоэмболические явления.

Жировая эмболия.

Обостряющийся геморрагический диатез.

Метаболический ацидоз.

Заболевание ретикуло-эндотелиальной системы.

Тяжелый панкреатит с гемораргией или некрозом.

Общие противопоказания для парентерального питания

Нестабильное циркуляторное состояние с угрозой жизни (состояния коллапса и шока).

Нестабильное метаболическое состояние (включая тяжелый посттравматический синдром, тяжелый сепсис, ком неизвестного происхождения).

Острая фаза инфаркта миокарда или инсульта.

Неоткорректированные нарушения жидкостного и электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипотоническая дегидратация (см. также раздел

«Особенности применения»

).

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Острый отек легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Гепарин

Гепарин в клинических дозах приводит к временному высвобождению липопротеинлипазы в кровоток, что может привести сначала к более высокому липолизу плазмы крови, а затем к временному снижению клиренса триглицеридов.

Производные кумарина

Масло соевое имеет природное содержание витамина К1. Однако в Липофундине MCT/ЛCT 20% это содержание настолько мало, что не следует ожидать его значительного влияния на процессы коагуляции у пациентов, получающих лечение производными кумарина. Несмотря на это, пациентам, получающим одновременное лечение кумаринами, необходим мониторинг состояния коагуляции.

Особенности применения.

В течение инфузии Липофундина MCT/ЛCT 20% следует регулярно проверять сывороточную концентрацию триглицеридов.

В зависимости от метаболического состояния пациента иногда может развиваться гипертриглицеридемия. Если плазменная концентрация триглицеридов при введении липидной эмульсии превышает 4,6 ммоль/л, скорость инфузии рекомендуется снизить. Если плазменная концентрация триглицеридов превышает 11,4 ммоль/л, необходимо прекратить инфузию.

Слишком быстрое введение жировых эмульсий может повлечь за собой жидкостную перегрузку, что приводит к уменьшению сывороточной концентрации электролитов, гипергидратации, застойных состояний, отеку легких, нарушению диффузной способности легких.

Слишком быстрое введение Липофундина MCT/LCT также может вызвать гиперкетонемию и/или метаболический ацидоз, особенно если одновременно не вводятся углеводы.

Перед началом инфузии необходимо скорректировать расстройства жидкостного, электролитного и кислотно-щелочного баланса.

Следует контролировать сывороточные электролиты, жидкостный баланс, кислотно-щелочной баланс, сердечно-сосудистую функцию и – при длительном применении – формулу крови, состояние коагуляции и функцию печени.

Реакции гиперчувствительности к компонентам Липофундина MCT/ЛCT 20% (например, из-за наличия в соевом или яичном лецитине следов протеина) очень редки, но не могут быть полностью исключены для чувствительных пациентов. Инфузию Липофундина MCT/ЛCT 20% следует немедленно прекратить в случае появления каких-либо признаков аллергической реакции, включая лихорадку, тремор, сыпь, диспноэ.

Обеспечение энергией только с помощью липидной эмульсии может привести к метаболическому ацидозу, поэтому рекомендуется вводить достаточное количество углеводов и аминокислот вместе с жировой эмульсией.

Пациентам, нуждающимся в полном парентеральном питании, необходимо дополнительное введение углеводов, аминокислот, электролитов, витаминов и микроэлементов. Также следует обеспечить достаточный общий прием жидкости.

Смешивание эмульсии с несовместимыми веществами может привести к ее расслоению или образованию осадка (см. разделы «Несовместимость» и

«Особенности применения»

), что в обоих случаях влечет за собой высокий риск эмболии.

В растворах с более высокой концентрацией липидов (в том числе в Липофундине MCT/ЛCT 20%), соотношение эмульгатора (фосфолипида) к маслу ниже, чем в липидных эмульсиях с более низкой концентрацией, что обеспечивает оптимальную низкую плазменную концентрацию триглицеридов, фосфолипидов, а также патологического липопротеина-X в крови у пациента. Учитывая это, следует отдавать предпочтение эмульсиям с более высокой концентрацией, таким как Липофундин MCT/ЛCT 20%, эмульсиям с более низкой концентрацией.

Свободные жирные кислоты конкурируют с билирубином за участки связывания альбумина. Высокий риск гипобилирубинемии из-за высоких уровней свободных жирных кислот, высвобождающихся из триглицеридов вследствие высокого соотношения свободных жирных кислот и альбумина, особенно касается очень недоношенных новорожденных. Новорожденным с риском развития гипербилирубинемии, получающих парентеральное питание, необходим мониторинг сывороточных уровней триглицеридов и билирубина и при необходимости коррекция скорости инфузии липидов. При фототерапии необходимо защищать Липофундин MCT/ЛCT 20% от света в течение инфузии, чтобы уменьшить образование потенциально вредных гиперпероксидов триглицеридов.

В течение инфузии Липофундина MCT/ЛCT 20% следует регулярно проверять концентрацию сывороточных триглицеридов, особенно если существует высокий риск гиперлипидемии. Может быть рекомендовано постепенное увеличение суточной дозы.

В зависимости от метаболического состояния пациента иногда может развиваться гипертриглицеридемия. Если плазменная концентрация триглицеридов в течение инфузии у детей превышает 2,8 ммоль/л, следует рассмотреть снижение дозы. У старших детей снижение дозы должно быть рассмотрено, если плазменная концентрация триглицеридов на протяжении инфузии превышает 4,5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам с сопутствующими заболеваниями, которые часто могут быть связаны с пожилым возрастом, такими как сердечная или почечная недостаточность, следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушениями липидного метаболизма

Липофундин MCT/ЛCT 20% следует осторожно применять пациентам с расстройствами липидного метаболизма, в том числе с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, панкреатитом, нарушениями функции печени, гипотиреозом (с гипертриглицеридемией) и сепсисом. Если Липофундин MCT/ЛCT 20% применять пациентам с такими состояниями, необходимо проводить тщательный мониторинг сывороточной концентрации триглицеридов. Дозу эмульсии следует откорректировать до метаболически толерабельной. Наличие триглицеридемии через 12 ч после введения липидов также свидетельствует о расстройствах липидного метаболизма.

Особые предупреждения и меры безопасности, касающиеся вспомогательных веществ

Липофундин MCT/ЛCT 20% содержит менее 1 ммоль/л натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Воздействие на лабораторные показатели

Липиды могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов (таких как билирубин, лактатдегидрогеназа, насыщение кислородом), если образец крови отбирается перед элиминацией липидов из кровотока; Элеминация может занять от 4 до 6 часов.

Особых требований к уничтожению нет.

При использовании продукта в мешках следует закрыть воздушный клапан системы для ввода.

При использовании фильтров они должны быть проницаемыми для липидов.

Перед введением липидной эмульсии вместе с другими растворами через Y-образный соединитель или обводной набор следует проверить совместимость этих жидкостей, особенно при одновременном введении растворов-носителей, к которым можно добавлять лекарственные средства. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном введении растворов, содержащих двухвалентные электролиты (например, кальций).

Перед применением осторожно встряхнуть.

Перед вводом эмульсию всегда следует доводить до комнатной температуры, но нельзя помещать ее в нагревательное устройство (например, микроволновку).

Только для одноразового применения. Любую неиспользованную эмульсию следует уничтожить.

Замороженный препарат следует уничтожить.

Применять только если эмульсия однородна и молочно-белого цвета, а контейнер неповрежден. Перед введением эмульсию следует визуально проверить по разделению фаз.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существует лишь ограниченное количество данных по применению Липофундина MCT/ЛCT 20% беременным. Исследования на животных относительно репродуктивной токсичности не достаточны.

Парентеральное питание может пригодиться в период беременности. Липофундин MCT/ЛCT 20% следует применять беременным только после тщательной оценки пользы/риска.

Кормление грудью

Компоненты/метаболиты Липофундина MCT/ЛCT 20% проникают в грудное молоко, но при введении терапевтических доз не следует ожидать влияния на новорожденных/детей, находящихся на грудном кормлении. Вообще кормление грудью не рекомендовано женщинам, получающим парентеральное питание.

Фертильность

Доступных данных для человека нет. Исследования на животных не выявили доказательств влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Достаточного опыта влияния на возможность управления автотранспортом или работы с механизмами нет.

Способ применения и дозы.

Максимальную суточную дозу следует вводить после постепенного повышения дозы при тщательном мониторинге переносимости инфузии.

Утилизация вводимых внутривенно липидов зависит от тяжести основного заболевания, массы тела, гестационного или постнатального возраста и специфических функций организма.

В зависимости от энергетических потребностей рекомендуются следующие дозы:

Взрослые

Обычная дозировка составляет от 0,7 до 1,5 г липидов/кг массы тела в сутки. В случае высоких энергетических потребностей или увеличенной утилизации жира (в том числе онкологических пациентов) не следует превышать максимальную дозу 2 г липидов/кг массы тела в сутки. Нельзя назначать внутривенную дозу липидов более 1 г/кг массы тела/сутки для длительного домашнего арентерального питания (>6 месяцев) и пациентам с синдромом короткой кишки.

Для пациентов с массой тела 70 кг суточная доза 2 г/кг массы тела/сут соответствует максимальной суточной дозе 700 мл Липофундина MCT/ЛCT 20%.

Дети с рождения

Ввиду возможности мониторинга роста плазменного уровня триглицеридов и предупреждения гиперлипидемии может быть полезным постепенное увеличение введения липидов с шагом 0,5-1 г/кг массы тела/сут.

Недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные и дети до 3 лет

Рекомендуется не превышать суточную дозу липидов 3 (максимум 4) г/кг массы тела/сут.

Суточную дозу липидов следует вводить непрерывно в течение суток.

Дети от 3 лет

Рекомендуется не превышать суточную дозу липидов 2-3 г/кг массы тела/сут.

Скорость инфузии

Инфузию следует проводить с наименьшей вероятной скоростью. В течение первых 15 минут скорость инфузии должна составлять всего 50% от обычной максимальной скорости.

Необходим тщательный мониторинг состояния пациента по развитию побочных реакций.

Максимальная скорость инфузии

Взрослые

До 0,15 г/кг массы тела/ч липидов.

Для пациента с массой тела 70 кг это соответствует максимальной скорости инфузии Липофундина MCT/LCT 20% 52,5 мл/час. В таком случае количество введенных липидов составит
10,5 г/час.

Недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные и дети до 3 лет

До 0,17 г/кг массы тела/ч липидов.

Дети от 3 лет

До 0,13 г/кг массы тела/ч липидов.

Способ применения

Внутривенное введение.

Липидные эмульсии подходят для введения в периферические вены, а также для отдельного введения через периферические вены как части общего парентерального режима питания.

Если вводить липидную эмульсию вместе с аминокислотами и растворами углеводородов, Y-образный соединитель или обводной набор необходимо разместить как можно ближе к пациенту.

Продолжительность применения Липофундина MCT/ЛCT 20% обычно составляет 1-2 недели. Если парентеральное питание показано и далее, можно вводить Липофундин MCT/ЛCT 20% в течение более длительного периода при соответствующем мониторинге.

Дети.

Препарат можно использовать в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы

Гиперлипидемия, метаболический ацидоз.

Также может развиться синдром жировой перегрузки. См. раздел См. раздел «Побочные реакции».

Лечение

При передозировке показано немедленное прекращение инфузии. Другие терапевтические мероприятия будут зависеть от конкретных симптомов и их тяжести.

Если после устранения симптомов рекомендуется повторная инфузия, то ее скорость следует увеличивать постепенно с частым мониторингом.

Побочные реакции.

Следующий список включает ряд системных побочных реакций, которые могут быть связаны с применением Липофундина MCT/ЛCT 20%. При правильном применении (дозировка, мониторинг, соблюдение ограничений по безопасности и инструкциям), большинство из них развивается очень редко (< 1/10000).

Расстройства крови и лимфатической системы: очень редко – гиперкоагуляция; неизвестно – лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Расстройства иммунной системы: очень редко – аллергические реакции (в том числе анафилактические реакции, кожная сыпь, отек гортани, рта и лица), иммуносупрессия.

Расстройства метаболизма и питания: очень редко – гиперлипидемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, кетоацидоз. Частота этих побочных реакций дозозависима и может возрастать при абсолютной или относительной передозировке.

Расстройства нервной системы: очень редко – головная боль, сонливость, головокружение.

Расстройства сердечно-сосудистой системы: очень редко – артериальная гипертензия или гипотензия, приливы, спонтанные геморрагии, кардиальные нарушения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: очень редко – диспноэ, цианоз, легочные нарушения.

Желудочно-кишечные расстройства: очень редко – тошнота, рвота, потеря аппетита.

Гепатобилиарные расстройства: неизвестно – холестаз.

Расстройства кожи и подкожных тканей: очень редко – эритема, повышенное потоотделение.

Расстройства костно-мышечных и соединительных тканей: очень редко – боли в спине, костях, груди и области поясницы, абдоминальная боль.

Общие расстройства и состояние участка введения: очень редко – повышенная температура тела, ощущение холода, озноб, синдром жировой перегрузки (см. ниже), раздражение в месте введения, жировая эмболия.

В случае развития любых побочных реакций инфузию Липофундина MCT/ЛCT 20% следует прекратить или при необходимости продолжить в более низкой дозе.

При проведении повторной инфузии необходимо тщательно наблюдать за пациентом, особенно в начале, и определять сывороточные триглицериды через короткие интервалы времени.

Тошнота, рвота, потеря аппетита и гипергликемия – симптомы, связанные с состояниями, при которых показано парентеральное питание – иногда могут сами быть связаны с парентеральным питанием.

Синдром жировой перегрузки

Передозировка липидной эмульсии или нарушенная способность к выведению триглицеридов могут приводить к «синдрому жировой перегрузки»

. Должны наблюдаться возможные признаки метаболической перегрузки.

Причины этого могут быть генетическими (индивидуальные особенности метаболизма) или связанными с влиянием нынешних или предыдущих заболеваний жировым метаболизмом.

Этот синдром может также являться следствием тяжелой гипертриглицеридемии, даже при рекомендованной скорости инфузии, или быть связанным с внезапным изменением клинического состояния пациента, таким как нарушение функции почек или инфекция.

Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, жировой инфильтрацией, гепатомегалией с или без желтухи, спленомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, расстройствами коагуляции, гемолизом и ретиколоцитозом, аномальными показателями тестов функции печени и комом. Эти симптомы обычно обратимы после прекращения инфузии жировой эмульсии.

В случае появления признаков синдрома жировой перегрузки инфузию Липофундина MCT/ЛCT 20% следует немедленно прекратить.

Срок годности.

2 года.

После открытия лекарственное средство следует применить немедленно.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Хранить контейнеры в картонной коробке для защиты от света.

Несовместимость.

Липофундин MCT/ЛCT 20% нельзя применять в качестве раствора-носителя для введения электролитных концентратов или других препаратов, а также эмульсию нельзя неконтролируемо смешивать с другими растворами для инфузий, поскольку в этих случаях нельзя гарантировать достаточную стабильность эмульсии.

Комбинированные режимы парентерального питания могут применяться только после их проверки и гарантии фармацевтической совместимости компонентов.

Упаковка.

По 250 мл или по 500 мл эмульсии во флаконах. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Б.Браун Мельзунген АГ/B.Braun Melsungen AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия/Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Германия.