Инструкция Линкоцин раствор для инъекций 300 мг/мл флакон 2 мл №1

Состав

действующее вещество: lincomycin;

1 мл содержит линкомицина 300 мг (в форме гидрохлорида линкомицина);

другие составляющие: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: - бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Линкозамиды. Код ATX J01F F02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Линкомицин ингибирует белковый синтез бактерий путем связывания с 23S РНК 50S-субъединицы рибосомы. Линкомицин оказывает преимущественно бактериостатическое действие in vitro.

Резистентность

Между линкомицином и клиндамицином наблюдалась перекрестная резистентность. Резистентность чаще всего обусловлена метилированием специфических нуклеотидов в 23S РНК 50S-субъединицы рибосомы, что может обусловливать перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Резистентные к макролидам изоляты этих микроорганизмов следует проверять на индуцибельную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста или другого подходящего метода.

Антибактериальная активность

Линкомицин активен, как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. раздел "Показания"), в отношении большинства штаммов таких бактерий:

Staphylococcus aureus;

Streptococcus pneumoniae.

Доказано, что линкомицин активен in vitro в отношении нижеперечисленных микроорганизмов; однако, безопасность и эффективность Линкоцина при лечении клинических инфекций, вызванных этими организмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Грамположительные бактерии:

Corynebacterium diphtheriae;

Streptococcus pyogenes;

стрептококки группы Viridans.

Анаэробные бактерии:

Clostridium tetani;

Clostridium perfringens.

Фармакокинетика

Всасывание

Внутримышечное введение однократной дозы 600 мг позволяет получить среднюю пиковую концентрацию в сыворотке крови, составляющую 11,6 мкг/мл, через 60 минут, при этом терапевтическая концентрация сохраняется в течение 17–20 часов для большинства чувствительных грамположительных организмов.

При внутривенной двухчасовой инфузии 600 мг линкомицина удается достигнуть средней пиковой концентрации в сыворотке крови 15,9 мкг/мл, что остается терапевтическим для большинства чувствительных грамположительных организмов в течение 14 часов.

Распределение

Были установлены значительные концентрации в большинстве тканей организма.

Несмотря на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСР), уровень линкомицина в ЦСР может быть недостаточным для лечения менингитов.

Вывод

Биологический период полувыведения после внутримышечного или внутривенного введения составляет 5,4±1 час. Период полувыведения линкомицина в сыворотке крови может быть продлен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови может быть вдвое длиннее, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Исследования распределения на уровне тканей свидетельствуют, что важным путем выведения желчь.

После однократного внутримышечного введения 600 мг линкомицина экскреция препарата в мочу составляет 1,8–24,8% (в среднем – 17,3%). После введения 600 мг линкомицина в течение 2 часов экскреция в мочу составляет 4,9–30,3% (в среднем – 13,8%).

Показания

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков. Данный препарат следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или пациентам, для лечения которых, по мнению врача, применение пенициллина нецелесообразно.

Противопоказания

Линкоцин противопоказан больным, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Линкомицин обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу, что может усилить действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; Линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим такие препараты.

Особенности применения

При наличии показаний лекарственное средство можно использовать одновременно с другими противомикробными средствами.

Применение линкомицина для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано.

Из-за риска развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить целесообразность применения альтернативных препаратов.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (КДАД) была связана с приемом почти всех антибактериальных препаратов, включая линкомицин, и отличалась по степени тяжести от легкой формы диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию КДАД. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, являются причиной повышения заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть рефрактерна к антибактериальной терапии и требует проведения коллектомии. У пациентов с диареей после приема антибиотиков должен быть рассмотрен диагноз КДАД. Также детальный сбор анамнеза необходим, поскольку случаи КДАД были зарегистрированы через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

При диагностировании или подозрении на КДАД может возникнуть необходимость прекращения текущей антибиотикотерапии, не направленной против C. difficile. При наличии клинических показаний следует проводить соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, введение белков, антибиотикотерапию, направленную против C. difficile, а также хирургическое обследование.

Гиперчувствительность

У пациентов, получавших лечение Линкоцином, были отмечены тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритроцит. При возникновении анафилактической или тяжелой кожной реакции следует отменить прием Линкоцина и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск развития токсичности, связанный с бензиловым спиртом, у детей (гаспинг-синдром)

В состав лекарственного средства входит консервант бензиловый спирт. Сообщалось, что бензиловый спирт ассоциирован с развитием серьезных побочных реакций, включая гаспинг-синдром. И хотя с обычными терапевтическими дозами этого лекарственного средства в организм обычно поступают такие количества бензилового спирта, которые значительно меньше тех, о которых сообщалось в связи с развитием гаспинг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при котором может развиваться токсичность, неизвестно. Риск, связанный с бензиловым спиртом, зависит от количества и способности печени и почек обезвреживать это химическое соединение. Недоношенные дети и новорожденные с низкой массой тела при рождении могут быть более подвержены развитию токсичности.

Применение при менингите

Несмотря на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСР), уровень линкомицина в ЦСР может быть недостаточным для лечения менингитов, поэтому препарат не следует назначать в таких случаях.

Анализ накопленного на сегодняшний день опыта свидетельствует, что в подгруппе пациентов старшего возраста с тяжелыми заболеваниями склонность к диарее выше. Если линкоцин назначают пациентам этой группы, необходимо тщательно контролировать у них изменения частоты стула.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гастроинтестинальными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

Линкоцин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, отягощенным бронхиальной астмой или выраженными аллергическими реакциями.

Определенные инфекции могут потребовать разреза и дренирования или выполнения других показанных хирургических процедур в дополнение к антибактериальной терапии.

Линкоцин может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибов. В случае возникновения суперинфекции следует принять соответствующие меры, показанные в соответствии с клинической ситуацией. Если в лечении Линкоцином нуждаются пациенты с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть продлен по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу и контролировать уровни линкомицина в сыворотке крови во время терапии высокими дозами (см. «Способ применения и дозы»).

Во время длительного лечения линкоцином необходимо периодически выполнять функциональные пробы печени и почек, а также проводить анализы крови.

Назначение Линкоцина при отсутствии подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, обычно заканчивающейся после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистые или кровянистые стулы, которые могут сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела и возникать даже через 2 или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отмечено не было, но сообщалось об отдельных случаях возникновения головокружения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований применение линкомицина беременным женщинам не проводилось.

Линкоцин содержит консервант бензиловый спирт. Бензиловый спирт может проникать через плаценту (см. раздел «Особенности применения»). Линкоцин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда лечение крайне необходимо.

Тератогенный эффект

В исследовании с участием 60 беременных женщин концентрация линкомицина в сыворотке пуповинной крови составила примерно 25% от концентрации в сыворотке матери, что свидетельствует о том, что линкомицин проникает через плаценту; значительного накопления в околоплодных водах не наблюдается. Опыт применения лекарственного средства Линкоцин во время беременности (исследование с участием 345 рожениц) не продемонстрировал негативных последствий.

В ходе исследований, в которых линкомицин вводили в рацион беременным крысам Sprague Dawley в период основного органогенеза в дозах до 5000 мг/кг (примерно в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека (МРДЛ) в пересчете на площадь поверхности тела), доказательств было получено.

Нетератогенные эффекты

Исследования репродуктивности, проведенные на крысах, получавших линкомицин перорально за 2 недели до спаривания в течение всей беременности и лактации, не выявили неблагоприятных последствий для выживания потомства (до 2 поколений) от рождения до отлучения при применении доз до 1000 мг/кг (1 ,2 раза больше МРДЛ в пересчете на площадь поверхности тела).

Кормление грудью

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьезных нежелательных реакций на Линкоцин у грудных детей, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом в зависимости от важности применения препарата для матери.

Способ применения и дозы

Линкомицин не следует вводить внутривенно в виде болюса неразбавленного препарата. Внутривенно препарат можно вводить исключительно путем капельной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Если во время терапии развивается сильная диарея, то применение этого антибактериального средства следует прекратить.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от тяжести и течения заболевания.

Взрослые

А. Внутримышечное введение

Тяжелые инфекции: 600 мг внутримышечно каждые 24 часа.

Более тяжелые формы инфекций: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов или чаще.

В. Внутривенное введение

Внутривенная доза определяется тяжестью инфекции.

Тяжелые инфекции: от 600 мг до 1 г каждые 8–12 часов. При более тяжелых инфекциях эти дозы можно повысить. При состояниях, угрожающих жизни, суточная доза для введения может составлять до 8 г.

Дети от 1 месяца

А. Внутримышечное введение

Тяжелые инфекции: 10 мг/кг в виде 1 внутримышечной инъекции каждые 24 часа.

Более тяжелые формы инфекций: 10 мг/кг каждые 12 часов или чаще.

В. Внутривенное введение

От 10 до 20 мг/кг/сутки, в зависимости от тяжести инфекции, можно вводить несколькими дозами, согласно описанным правилам разведения и скорости инфузии.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени или почек. У пациентов с нарушениями функции печени или почек увеличивается период полувыведения линкомицина из сыворотки крови, что является причиной снижения частоты введения линкомицина таким пациентам. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 до 30% дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.

Инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком. Лечение должно длиться не менее 10 дней.

Разведение и быстрота инфузии.

Доза введения в форме инфузии рассчитывается следующим образом: 1 г линкомицина разводить не менее чем в 100 мл соответствующего раствора для разведения, при этом длительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Доза	Объем раствора для разведения	Продолжительность инфузии
600 мг	100 мл	1 час
1 г	100 мл	1 час
2 г	200 мл	2 часа
3 г	300 мл	3 часа
4 г	400 мл	4 часа

Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется при необходимости, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу линкомицина, составляющую 8 г.

Примечание. Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем, если этот препарат вводить в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях и с большей скоростью.

Дети

В состав лекарственного средства входит консервант бензиловый спирт. Сообщалось, что бензиловый спирт ассоциирован с развитием гаспинг-синдрома с летальным исходом у недоношенных детей (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов до 1 месяца не установлены, поэтому это лекарственное средство не применяют недоношенным детям и детям до 1 месяца.

Может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей младше 3 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

При передозировке возможно возникновение вторичных гастроинтестинальных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы после слишком быстрого введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не возникали, если препарат был разведен согласно рекомендациям. Лечение передозировки возможно с помощью желудочного лаважа или провоцирования рвоты. Специальный антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Побочные реакции

Ниже представлены нежелательные реакции, возникающие в связи с применением линкомицина.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота, глоссит, стоматит, боль в животе, дискомфорт в животе, анальный зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (см. раздел «Особенности применения»), сыпь, сыпь, .

Инфекции и инвазии: влагалищные инфекции; псевдомембранозный колит; колит, ассоциированный с Clostridium difficile (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (см. раздел «Особенности применения»), ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, протеинурия, азотемия.

Со стороны сердца: кардиореспираторная остановка (см. «Способ применения и дозы»).

Сосудистые расстройства: гипотензия (см. «Способ применения и дозы»), тромбофлебит†.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах.

Неврологические расстройства: головные боли, головокружение, сонливость.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: стерильные абсцессы в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражение в месте инъекции.

† Явление отмечалось при внутривенном введении.

‡ Отмечались при внутримышечном введении.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.