Линкомицин капсулы 250 мг блистер №30

Состав

действующее вещество: lincomycin;

1 капсула содержит гидрохлорида линкомицина, в перечислении на линкомицин, 250 мг;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: желатиновые твердые капсулы номер 0 с белыми корпусом и крышкой.

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Линкозамиды.

Код ATX J01F F02.

Фармакодинамика

Чувствительность

В зависимости от чувствительности возбудителя и концентрации антибиотика линкомицин может оказывать как бактерицидное, так и бактериостатическое действие.

В нижеприведенной таблице приведены значения минимальной ингибирующей концентрации (MIC), полученные из литературных источников. Распространенность резистентности может изменяться с течением времени и в зависимости от региона.

Микроорганизм	Значение МИС (мг/л)
Staphylococcus aureus	0,5–2
Streptococcus pyogenes	0,05–1
Streptococcus pneumoniae	0,1–1
Enterococcus faecalis*	2-резистентный (MIC > 64 мг/л)*
Haemophilus influenzae*	4–16*
Neisseria spp. *	8–64*
Escherichia coli	резистентный (MIC > 64 мг/л)
Klebsiella pneumoniae	резистентный (MIC > 64 мг/л)
Pseudomonas aeruginosa	резистентный (MIC > 64 мг/л)
Bacteroides fragilis	2–4

* – линкомицин неактивен против H.influenzae, энтерококков и видов рода Neisseria (см. раздел «Показания»).

In vitro наблюдали феномен перекрестной резистентности по диссоциированному типу между клиндамицином и линкомицином с одной стороны и антибиотиками макролидной группы (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) – с другой. Между линкомицином и клиндамицином существует абсолютная перекрестная резистентность. В исследованиях in vitro и in vivo не наблюдалось быстрого развития резистентности. У стафилококков резистентность к линкомицину или клиндамицину in vitro развивается постепенно. Исследования свидетельствуют об отсутствии общих антигенных свойств у линкомицина и пенициллинов.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме натощак всасывается 25-30% препарата. При пероральном приеме 500 мг линкомицина максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 3 мкг/мл и достигается через 2–4 ч после применения. Если принимать линкомицин с пищей, этот показатель уменьшается примерно на 50%. После приема внутрь терапевтическая концентрация препарата в крови сохраняется в течение 6–8 часов для наиболее чувствительных грамположительных возбудителей.

Распределение

На основе опубликованных исследований установлено, что связывание препарата с белками плазмы крови носит насыщающий характер, то есть процент связанного препарата снижается с ростом концентрации в сыворотке крови.

Концентрация препарата в крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях может достигать 25–50% от концентрации в крови, в грудном молоке – 50–100%, в костной ткани – примерно 40%, а в мягких тканях – 75% от концентрации в крови. крови.

В то же время, линкомицин медленно проникает в спинномозговой ликвор (1–18% от концентрации в крови). При менингите наблюдался рост уровня препарата примерно до 40% по сравнению с концентрацией в крови.

Вывод

Относительно большая часть метаболизма препарата происходит в основном в печени. В норме период полувыведения из сыворотки крови составляет 5,4 ± 1 час. При нарушениях функции печени и почек этот период может увеличиваться, поэтому пациентам с нарушениями функции печени и почек следует учитывать возможность снижения частоты приема линкомицина.

После разового перорального приема 500 мг препарата выведение микробиологически активной формы с мочой составляет 1–31% (в среднем – 4%), а с калом – до 33%.

Учитывая, что концентрация препарата в желчи может в 10 раз превышать уровень препарата в крови, выведение с желчью, без сомнения, важно путем экскреции препарата из организма при пероральном приеме.

Остатки препарата выводятся в виде неактивных с микробиологической точки зрения метаболитов. Процедуры гемодиализа и перитонеального диализа не влияют на выведение линкомицина из крови.

Показания

Линкомицин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными к препарату анаэробными бактериями:

Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Линкомицин можно применять для лечения отдельных случаев гнойного среднего отита или в виде средства для дополнительной терапии вместе с антибиотиком, эффективно действующим против аэробных грамотрицательных возбудителей. Инфекции, вызванные H.influenzae, не являются показанием к применению препарата (см. раздел Фармакодинамика). Инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая инфекционные обострения хронического бронхита и инфекционную пневмонию. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами, в случаях, когда назначение антибиотиков пенициллиновой группы не показано. Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит. Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и/или эндокардита из-за чувствительности возбудителей к линкомицину наблюдался выраженный ответ на лечение линкомицина. Однако при лечении таких инфекций предпочтительным является применение бактерицидных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата или к клиндамицину. Менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможно усиление эффекта препаратов класса блокаторов нервно-мышечной передачи (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременный пероральный прием каолиново-пектиновых смесей замедляет поглощение линкомицина на 90%. Поэтому во избежание подобного взаимодействия эти смеси следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 3–4 часа после приема линкомицина.

In vitro наблюдались антагонистические взаимодействия между линкомицином и эритромицином, а также макролидными соединениями, химическая структура которых родственна эритромицину. Из-за возможного клинического значения описанного взаимодействия эти два лекарственных препарата не следует назначать одновременно.

Линкомицин может оказывать влияние на результаты определения уровней щелочной фосфатазы крови. В результате результаты анализа могут демонстрировать ошибочное повышение уровней фермента.

Сообщалось о перекрестных случаях резистентности между линкомицином и клиндамицином.

Особенности применения

Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицину.

Была продемонстрирована эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительным к линкомицину. Были обнаружены штаммы стафилококков, резистентных к линкомицину, поэтому при терапии препаратом Линкомицин необходимо проводить бактериологические посевы и исследование чувствительности возбудителей. В случае применения макролидов возможна частичная, но не полная перекрестная резистентность. При наличии показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими антибактериальными препаратами.

С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных препаратов. В случаях, когда есть информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Применение линкомицина не показано для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций. Назначение Линкомицина при отсутствии подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита перед принятием решения по применению линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить пригодность менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицина).

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая линкомицин.

Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту С.difficile, продуцирующих токсины А и В. Связанная с C.difficile диарея может проявляться в легкой форме с водянистыми жидкими стулами, но также может прогрессировать к тяжелой стойкой диарее. , лейкоцитоза, лихорадки, сильных абдоминальных спазмов, слизи или крови в стуле.

В случае псевдомембранозного колита легкой степени тяжести обычно достаточно прекратить прием препарата. При степени тяжести от средней до тяжелой следует проводить лечение с введением растворов, электролитов, белков и назначения антибактериальных средств, эффективных против C.difficile при колите.

Сразу после установления первичного диагноза псевдомембранозный колит следует приступить к лечению. Диагноз обычно устанавливают исходя из клинической симптоматики, но для подтверждения диагноза также могут быть использованы данные эндоскопии или определения C.difficile и его токсинов в стуле пациента.

При отсутствии лечения у пациента может развиться потенциально летальный перитонит, шок и токсический мегаколон.

Диарея, ассоциированная с C.difficile, чаще развивается и более тяжелое течение у ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста. Причиной повышенной заболеваемости и летальности могут выступать штаммы C.difficile, способные к увеличенной продукции токсинов.

Возможность возникновения диареи, связанной с C.difficile, следует учитывать у пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо провести тщательный анализ анамнеза, поскольку развитие диареи, связанной с C.difficile, описывали даже через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Линкомицин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется заболевание желудочно-кишечного тракта, особенно колит.

Линкомицин нельзя применять для лечения менингита, поскольку уровни препарата в спинномозговой жидкости недостаточны.

При длительном лечении следует контролировать функцию печени и почек, а также проводить анализы крови.

Применение линкомицина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности, дрожжевых грибков. В случае возникновения суперинфекции следует принимать соответствующие меры, показанные в соответствии с клинической ситуацией. Если в лечении Линкомицином нуждаются пациенты с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

Линкомицин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, отягощенным бронхиальной астмой или выраженной аллергией.

Назначенные хирургические процедуры следует проводить в сочетании с антибиотикотерапией.

Показано, что линкомицин может блокировать нервно-мышечную передачу импульсов, поэтому может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Таким образом, линкомицин следует с осторожностью использовать для лечения пациентов, принимающих препараты этого класса.

Линкомицин следует с осторожностью использовать для лечения пациентов с атопией.

Линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени, сопровождающимися тяжелыми нарушениями обмена веществ. Для таких пациентов следует изменять дозу (см. «Способ применения и дозы»). При лечении высокими дозами у таких пациентов необходимо контролировать уровень линкомицина в сыворотке крови, поскольку период полувыведения у этих категорий пациентов может удлиняться в 2–3 раза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отмечено не было, но сообщалось об отдельных случаях возникновения головокружения.

Применение в период беременности или кормления грудью

У человека линкомицин может проникать через гематоплацентарный барьер. При этом уровни препарата в сыворотке крови достигают 25% от уровней препарата в сыворотке крови матери. Значительного накопления препарата в амниотической жидкости не происходит. Контролируемые исследования с применением препарата беременным женщинам не проводили. У 302 детей, рожденных женщинами, получавшими лечение линкомицином на разных фазах беременности, не наблюдался рост частоты врожденных аномалий или задержки роста по сравнению с контрольной группой в течение первых 7 лет жизни.

Линкомицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо. Линкомицин был обнаружен в грудном молоке в концентрации от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможностью возникновения тяжелых реакций на линкомицин у грудных детей на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом в зависимости от необходимости применения препарата для матери.

Способ применения и дозы

Дозы и способ применения следует определять исходя из степени тяжести инфекции, состояния пациента и чувствительности бактериального возбудителя. Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом.

Препарат желательно принимать за 1-2 ч до или через 1-2 ч после еды. Твердые капсулы нужно запивать достаточным количеством воды.

Взрослые

По 500 мг 3-4 раза в день.

Дети (возраст от 6 лет)

30-60 мг/кг/сутки, распределенные на 3-4 уровня дозы.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

При необходимости применения линкомицина для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени соответствующая доза составляет 25-30% дозы, рекомендованной пациентам с неизмененной функцией почек/печени.

Дети

Не назначают препарат в данной лекарственной форме (капсулы) детям до 6 лет.

Передозировка

При передозировке возможно возникновение расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею.

Для лечения передозировки следует спровоцировать рвоту или при наличии показаний провести промывание желудка. Специфический антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны для удаления линкомицина из крови.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота и антибиотико-ассоциированная диарея (см. раздел «Особенности применения»), эзофагит, глоссит, стоматит, анальный зуд. Почти все антибиотики, среди которых пенициллины, цефалоспорины и линкозамиды могут приводить к развитию тяжелой диареи (иногда развитию диареи предшествует скрытый период), колита, в том числе псевдомембранозного колита, вызванных действием токсинов C.difficile. При развитии диареи во время лечения препарат следует отменять постепенно. Колит может также развиться через 2–3 недели после завершения лечения. Следует избегать применения лекарств, подавляющих перистальтику кишечника.

Со стороны системы кроветворения: зарегистрированы случаи нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры. Описаны также редкие случаи апластической анемии и панцитопении, в которых невозможно исключить роль линкомицина как причинного фактора.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилаксию; некоторые из указанных реакций наблюдали у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину. С применением линкомицина связывали редкие случаи мультиформной эритемы, иногда походившие на синдром Стивенса-Джонсона.

Серьезные анафилактоидные реакции нуждаются в неотложном интенсивном лечении с применением адреналина, кислородной терапии и внутривенным введением стероидов. При наличии показаний следует также восстановить проходимость дыхательных путей, если необходимо путем интубации.

Со стороны кожи и слизистых: сообщали о случаях зуда, кожных высыпаний, крапивницы, вагинита и о редких случаях эксфолиативного и везикулезно-буллезного дерматита.

Со стороны печени: при терапии линкомицином наблюдалось возникновение желтухи и изменение показателей функции печени (в том числе повышение уровней трансаминаз сыворотки крови).

Со стороны почек: хотя прямая взаимосвязь между линкомицином и повреждением почек не установлена, в отдельных случаях наблюдалось нарушение функций почек, о чем свидетельствовали азотемия, олигурия и/или протеинурия.

Со стороны органов слуха и равновесия: в редких случаях сообщали о возникновении звона в ушах и вертиго.

Применение линкомицина может являться причиной чрезмерного роста нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибков.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.