Линефор капсулы 75мг №56

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит прегабалина 75 мг, 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; тальк;

оболочка для капсул по 75 мг и 300 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);

оболочка для капсул по 150 мг: желатин, титана диоксид (Е 171);

чернила: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, аммония гидроксид.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 75 мг - твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красно-коричневого цвета с надписью «75» на корпусе, размер капсул - № 3;

капсулы 150 мг - твердые желатиновые капсулы белого цвета с надписью «150» на корпусе, размер капсул - № 1;

капсулы 300 мг - твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красно-коричневого цвета с надписью «300» на корпусе, размер капсул - № 0.

Противоэпилептические средства, другие противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X16.

Фармакодинамика.

Действующее вещество-прегабалин, представляющий собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометипроцесил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность.

- Нейропатическая боль

Во время исследований была продемонстрирована эффективность прегабалина для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучали.

Прегабалин изучали в процессе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата 2 раза в сутки и в процессе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были подобными.

В процессе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В процессе контролируемых клинических исследований по изучению периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, которые применяли прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, которые применяли прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, которые ответили на терапию, составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В процессе контролируемого клинического исследования по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, которые применяли прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

- Эпилепсия

Дополнительное лечение Прегабалин изучали в процессе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 или 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Дети.

Эффективность и безопасность применения прегабалина как вспомогательного средства при эпилепсии для детей в возрасте до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет, а также 14-дневного исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4-х лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и 2 открытых исследования по изучению безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика, „Способ применения и дозы“ и „Побочные реакции“).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. По крайней мере уменьшение на 50% парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг / кг в сутки (р = 0,0068 по сравнению с плацебо), в 29,1% пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг / кг / сут (р = 0,2600 по сравнению с плацебо), и в 22,6% тех, кто получал плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до 4-х лет) назначали прегабалин по 7 мг/кг/сут, прегабалин по 14 мг/кг/сут, или плацебо. Медианная частота судорожных приступов во время старта и во время окончания исследования составляла 4,7 и 3,8 соответственно для прегабалина по 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 соответственно для прегабалина по 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин при назначении по 14 мг/кг/сут значительно снизил логарифмически трансформированную частоту возникновения парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (р=0,023); зато прегабалин по 7 мг/кг/сут не показал улучшения по сравнению с плацебо.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в процессе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. При применении прегабалина была достигнута не меньшая эффективность по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев конечной точки - отсутствия судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

- Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в процессе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4-6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на неделе 1.

В процессе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4-8 недель) у 52 % пациентов, которые применяли прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, которые применяли прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований выполнялось у более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5% пациентов в группе прегабалина и у 4,8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4% пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов группы плацебо.

- Фибромиалгия фибромиалгия

Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, имеющаяся в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу о влиянии фибромиалгии.

Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12-17 лет с фибромиалгией, которые применяли прегабалин в дозе 75-450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до недели 15; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценивания) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, которые применяли прегабалин, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был подобен таковому у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина сходны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяли противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в течение 1 часа после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и более и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего Cmax уменьшается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) уменьшается примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не имело клинически значимого влияния на объем его абсорбции.

Распределение Прегабалин легко проникает сквозь гематоэнцефалический барьер у животных, а также сквозь плаценту у животных и в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивности выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% от введенной дозы.

Выведение Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом за счет экскреции почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина равен 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушениями функции почек или которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз является предсказуемой на основании данных однократного дозирования. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пол Отсутствует клинически значимое влияние пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с нарушениями функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу.

Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети. Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в процессе исследования по изучению фармакокинетики и переносимости. После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема. Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем примерно 3-4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4-6 часов у детей в возрасте от 7 лет.

В процессе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой коваріатою для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой коваріатою для мнимого объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. У пациентов с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина.

Период кормления грудью. Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг), оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или имело незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли примерно 76% от концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7% от общей суточной дозы у матери в пересчете на мг/кг.

Нейропатическая боль.

Лечение нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Дополнительное лечение при парциальных судорожных припадках со вторичной генерализацией или без нее у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном состоянии с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2 % дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое медикаментозное взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

В соответствии с этим, в исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов, норэтистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. Известно, что при введении многократных пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не происходит клинически значимого влияния на функцию дыхания.

В постмаркетинговый период сообщали о развитии дыхательной недостаточности, кому и летальные случаи у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС, в частности у пациентов, которые злоупотребляли такими веществами. Прегабалин усиливал нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном.

Взаимодействия у пациентов пожилого возраста

Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводили. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

Согласно действующей клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела во время лечения прегабалином, могут нуждаться в корректировке дозы гипогликемических препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Сообщали о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека как отек лица, околоротовой области или верхних дыхательных путей нужно немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики

Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту возникновения случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. В постмаркетинговый период сообщали о потере сознания, спутанности сознания, ухудшении умственной деятельности. Поэтому следует посоветовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные воздействия препарата.

Расстройства зрения

В контролируемых исследованиях большая часть пациентов, получавших прегабалин, отмечали нечеткость зрения, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Эти эффекты в большинстве случаев исчезали при продолжении лечения. В клинических исследованиях, в которых проводили офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, принимавших преглабалин, чем у пациентов, получавших плацебо; частота изменений глазного дна была выше у пациентов, принимавших плацебо.

В постмаркетинговый период сообщали о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, размытость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может устранять или ослаблять эти симптомы.

Почечная недостаточность

Сообщали о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств

Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к уже проводимому лечению, для перехода к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдали симптомы отмены. Зафиксированы такие явления: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые свидетельствуют о физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином, данные позволяют предположить, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Застойная сердечная недостаточность

Хотя не было установлено причинной связи между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в постмаркетинговый период сообщали о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, которые применяли прегабалин. Такая реакция развивалась в основном во время лечения прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями. Поскольку недостаточно данных о применении препарата у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, прегабалин таким пациентам следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например, антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо принять во внимание в случае назначения прегабалина таким пациентам.

Суицидальное мышление и поведение

У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами по поводу определенных показаний, наблюдали суицидальные мысли и поведение. Существует несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения при применении противоэпилептических препаратов. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают его для пациентов, применяющих прегабалин.

Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами для выявления суицидального мышления и поведения и назначения соответствующего лечения в случаях его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должны обратиться за медицинской помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения.

Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

Сообщали о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (такие как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие применения прегабалина одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запора (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Неправильное применение, аддиктивный потенциал или зависимость

Регистрировали случаи неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам со злоупотреблением различными веществами в анамнезе, а также эти пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении относительно неправильного применения, злоупотребления или возникновения симптомов зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития толерантности, повышение дозы и поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопатия

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.

Угнетение дыхания

Сообщалось о тяжелом угнетении функции дыхания, связанном с лечением прегабалином. Пациенты с нарушениями дыхания, заболеваниями дыхательной или центральной нервной системы, почек, или такие, которые принимают другие лекарственные средства, которые подавляют функции ЦНС, или пациенты пожилого возраста могут иметь более высокий риск развития этой тяжелой побочной реакции. У пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). В исследовании случай-контроль лиц, применяющих опиоиды, те пациенты, которые получали терапию прегабалином одновременно с опиоидом, имели повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное соотношение шансов [aOR], 1,68 [95% ДИ, 1,19-2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04-2,22]), и наблюдалась тенденция к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ 1,24-5,06]).

Лекарственное средство содержит пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Препарат Линефор содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует применять этот препарат.

Капсула 75 мг содержит 27 мг лактозы.

Капсула 150 мг содержит 54 мг лактозы.

Капсула 300 мг содержит 108 мг лактозы.

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

Нет достоверных данных по применению прегабалина беременным.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью

Прегабалин экскретируется в грудное молоко человека. Эффект прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестен. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка грудью в период лечения прегабалином.

Фертильность

Нет клинических сведений о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

После 3-месячного лечения прегабалином никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

В исследовании фертильности продемонстрировано наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Прегабалин может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работы со сложной техникой, пока не станет известно, как именно препарат влияет на скорость реакции.

Способ применения.

Препарат Линефор принимают независимо от употребления пищи.

Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.

Дозы.

Диапазон доз препарата может изменяться в пределах 150-600 мг в сутки. Суточную дозу распределяют на 2 или 3 приема.

Нейропатическая боль

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3-7 дней, а при необходимости - до максимальной дозы 600 мг в сутки еще после 7 дней.

Эпилепсия

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Доза, которую распределяют на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150-600 мг в сутки. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения терапии.

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.

Фибромиалгия

Рекомендуемая доза препарата для лечения фибромиалгии составляет 300-450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости, дозу можно увеличивать до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг в сутки является недостаточно эффективным, можно увеличить дозу до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг в сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку препарат выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушениями функции почек.

Отмена прегабалина

Согласно действующей клинической практике, прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшать дозу пациентам с нарушениями функции почек следует индивидуально, как указано в таблице ниже, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу).

* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на несколько приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу для однократного приема (мг/дозу).

+ Дополнительная доза - это дополнительная однократная доза.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушениями функции печени необходимости в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения прегабалина при его применении детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Доступная в настоящее время информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно предоставить никаких рекомендаций по дозировке этой категории пациентов.

После выхода препарата на рынок сообщали, что наиболее частыми отмеченными побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также сообщали о судорогах.

Изредка сообщали о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалина заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).

В клинической программе по исследованию прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 - участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составлял 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Самыми частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению применения препарата исследования в группе прегабалина, были головокружение и сонливость.

Ниже приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по системам органов и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их проявлений.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной.

Указанные ниже побочные реакции могут быть связаны с основным заболеванием и/или одновременным применением других лекарственных средств.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали после выхода препарата на рынок, обозначены курсивом в перечне ниже.

Инфекции и инвазии: часто - назофарингит.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; редко - ангионевротический отек, аллергические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения.

Со стороны метаболизма и питания: часто - усиление аппетита; нечасто - анорексия, гипогликемия.

Со стороны психики:  часто - эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; нечасто - галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко - расторможенность.

Со стороны нервной системы:  очень часто - головокружение, сонливость, головная боль; часто - атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, расстройства внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия; нечасто - синкопе, ступор, миоклонус, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, ухудшение умственной деятельности, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, недомогание, апатия, околоротовая парестезия; редко - судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена-Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна.

Со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто - потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; редко - потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго; нечасто - гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия/гипертензия, приливы, ощущение холода в конечностях; редко - пролонгация интервала Q-T, синусовая тахикардия, синусовая аритмия.

Со стороны дыхательной системы: часто - фаринголарингеальная боль; нечасто - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость в носу; редко - отек легких, ощущение сжатия в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна - угнетение функции дыхания.

Со стороны пищеварительной системы:  часто - рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, чрезмерное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, ректальное кровотечение; редко - асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышенный уровень печеночных ферментов*; редко - желтуха; очень редко - печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - пролежни; нечасто - папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобулезная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы в области шеи; нечасто - отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боль в шее, окоченение мышц; редко - рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование конкрементов в почках, нефрит; редко - почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - эректильная дисфункция, импотенция; нечасто - половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия; редко - аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - периферические отеки, отек, нарушение походки, падение, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто - генерализованный отек, отек лица, ощущение сжатия в груди, боль, повышение температуры тела, ощущение жажды, озноб, астения, общая слабость, ощущение недомогания, абсцесс, целлюлит, реакции фоточувствительности; редко - гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок.

Лабораторные показатели: часто - увеличение массы тела; нечасто - повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина крови, уменьшение уровня калия в крови, снижение массы тела; редко - уменьшение уровня лейкоцитов в крови.

* Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдали симптомы отмены. Сообщали о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, тревожность, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.

Относительно отмены прегабалина после длительного лечения, данные указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Дети

Профиль безопасности прегабалина, установленный в процессе пяти исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами со вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов с парциальными судорожными приступами, n=295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до 4-х лет n=175; исследования фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и два открытых исследования по изучению безопасности продолжительностью 1 год, n=54 и n=431), был подобен профилю, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Самыми распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями во время 14-дневного исследования лечения прегабалином были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте

По 14 капсул в блистере. По 4 блистера в коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С.А., Польша/Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland