Линдинет 20 таблетки покрытые оболочкой блистер №21

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ЛИНДИНЕТ 20

(LINDYNETTE 20)

Состав:

действующие вещества: гестоден, этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит гестоден 0,075 мг и этинилэстрадиола 0,02 мг;

другие составляющие: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), макрогол 6000.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Гестоден и эстрогены (фиксированные комбинации). Код АТС G03A A10.

Клинические свойства.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

− Беременность или подозрение на нее;

− генитальные кровотечения невыясненной этиологии;

− наличие или ссылка в анамнезе артериальными или венозными тромбоэмболическими заболеваниями (например тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда);

− наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии (нарушение свертывания крови, порок сердца, мерцательная аритмия);

− наличие продромальных симптомов тромбоза в анамнезе (транзиторная церебральная ишемическая атака, стенокардия);

− сердечно-сосудистые нарушения (патология клапана(-ов) сердца, аритмии);

− тяжелая артериальная гипертензия;

− наличие доброкачественной или злокачественной опухоли или тяжелого заболевания печени;

− наличие в анамнезе злокачественных опухолей матки или молочных желез;

− диагностированные или подозреваемые злокачественные опухоли эндометрия или другие эстрогензависимые новообразования;

− сосудистая офтальмопатия;

− герпес беременных в анамнезе;

− серповидноклеточная анемия;

− гиперлипидемия;

− диабетическая ангиопатия;

− мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;

− панкреатит ныне или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией;

− наличие в анамнезе холестатической желтухи во время беременности или зуда беременных;

− прогрессирование отосклероза во время предыдущей беременности;

− синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;

− повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы.

Принимать препарат следует в течение 21 дня по 1 таблетке в сутки (по возможности в одно и то же время). Затем делают 7-дневный перерыв. Во время 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение из-за отмены препарата. Обычно кровотечение начинается на 2 или 3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала применения таблеток из последующей упаковки.

На следующий день после 7-дневного перерыва начинают прием таблеток из следующей упаковки, содержащей 21 таблетку.

Первый прием препарата.

Прием препарата Линдинет 20 следует начинать с первого дня менструального цикла.

Прием таблеток также можно начать со 2 по 5-й день менструации, однако в этом случае необходимо использовать дополнительные негормональные средства контрацепции в течение первых семи дней применения таблеток во время первого цикла.

Переход на прием препарата Линдинет 20 из другого комбинированного перорального контрацептива.

Первую таблетку Линдинет 20 следует принять после приема последней таблетки из предварительной упаковки другого перорального гормонального противозачаточного препарата в первый день менструальноподобного кровотечения, но не позднее дня сразу после перерыва в приеме таблеток (или применения плацебо) из предварительной упаковки пероральных контрацептивов.

Переход на прием препарата Линдинет 20 из препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантат или внутриматочная система).

Из мини-пили можно перейти на прием препарата Линдинет 20 в любой день цикла. С имплантата можно перейти на прием препарата Линдинет 20 в день удаления имплантата или внутриматочной системы; из раствора для инъекций – в день, когда необходимо произвести следующую инъекцию, вместо инъекции.

В этих случаях в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

Прием препарата Линдинет 20 после аборта в первом триместре беременности.

После аборта можно принимать препарат сразу же, в таком случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.

Прием препарата Линдинет 20 после родов или аборта во втором триместре беременности.

Информация о применении препарата в период кормления грудью описана в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью».

Женщины, не кормящие грудного ребенка, могут начинать принимать препарат через 21-28 суток после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина решает принимать таблетки позже, чем через 21-28 суток после родов или аборта, то в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

Если после родов или аборта уже состоялся половой контакт, тогда перед приемом препарата следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Пропуск приёма таблетки.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.

2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным применением препарата в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в применении препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеперечисленных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать сразу же после окончания предварительной, то есть не должно быть перерыва в применении препарата. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. Во втором случае перерыв в применении препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в применении препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Меры, принимаемые при рвоте.

Если в течение 3-4 ч после приема препарата начинается рвота, это означает, что действующее вещество из таблетки не впитывалось полностью. В таком случае следует действовать в соответствии с пунктом «Пропуск приема таблетки». Если пациентка не хочет отклоняться от режима приема, пропущенные таблетки следует принимать из дополнительной упаковки.

Задержка или ускорение менструального цикла.

Для задержки менструации прием таблеток следует продолжать из новой упаковки без перерыва в применении препарата. Менструацию можно задерживать так долго, как необходимо до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием Линдинет 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.

С целью ускорения наступления менструального кровотечения 7-суточный перерыв в применении препарата сокращают на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться при приеме таблеток из последующей упаковки.

Побочные реакции

.

В первый период применения препарата у 10-30% женщин могут встречаться следующие побочные эффекты: напряжение молочных желез, ухудшение самочувствия, мажущие кровотечения. Эти побочные эффекты, как правило, слабо выражены и через 2-4 цикла проходят.

Другие возможные побочные реакции.

У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, возможны: вагинит, задержка жидкости, изменение настроения, головная боль, тошнота, рвота, акне, изменение менструального цикла, напряжение молочных желез, изменение массы тела и либидо.

Применение пероральных контрацептивов связано с повышенным развитием следующих состояний:

- артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз вен и эмболию легочной артерии;

- интраэпителиальная неоплазия шейки матки и рак шейки матки;

- рак молочной железы;

- доброкачественные опухоли печени (фокальная узелковая гиперплазия).

Инфекции и инвазии: вульвовагинальный кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак молочной железы, гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитикоуремический синдром.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции с нарушением дыхания и циркуляторными симптомами, обострение системной красной волчанки, обострение порфирии.

Нарушения питания и обмена веществ: задержка жидкости, снижение или повышение аппетита, вздутие живота, снижение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, ишемический колит, воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Психические нарушения: изменение настроения, депрессия, снижение или повышение либидо, раздражительность, нервозность.

Со стороны нервной системы: мигрень, головная боль, головокружение, обострение хореи, неврит зрительного нерва*, инсульт (LLT).

* Неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения.

Со стороны органов зрения: непереносимость контактных линз, тромбоз артерии сетчатки глаза.

Со стороны органов слуха и равновесия: отосклероз.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тромбоз, эмболия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: заболевания желчного пузыря, желчнокаменная болезнь**, гепатоцеллюлярное повреждение (включая гепатит и нарушение функции печени).

** Применение комбинированных пероральных контрацептивов может усилить течение заболевания желчного пузыря и ускорить развитие болезни у женщин, которые ранее не имели симптомов заболевания.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, хлоазма (мелазма LLT), гирсутизм, алопеция, узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: прорывные кровотечения, мажущие выделения между менструациями, боль в молочных железах, нагрубание молочных желез.

Лабораторные показатели: понижение или увеличение массы тела, снижение уровней фолатов.

Серьезные и другие нежелательные явления описаны в разделе «Особенности применения».

Передозировка.

После приема больших доз Линдинет 20 тяжелых симптомов не наблюдалось. Признаки передозировки: тошнота, рвота, у молодых девушек – небольшое влагалищное кровотечение. Препарат не имеет специфического антидота, симптоматическое лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. До начала приема препарата Линдинет 20 следует исключить беременность.

Если беременность пришла в период применения препарата, необходимо немедленно прекратить прием пероральных контрацептивов.

Обширные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска возникновения пороков развития у новорожденных, родившихся у женщин, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного действия (в частности, пороков сердца и аномалий развития конечностей) в случаях, когда пероральные контрацептивы непреднамеренно принимались. сроках беременности

Кормление грудью. Применение гормональных противозачаточных средств при кормлении грудью не рекомендуется, так как эти препараты снижают выделение молока, изменяют его состав, а также в небольшом количестве проникают в молоко.

Дети. Препарат не используют детям.

Особенности применения.

Заболевание системы кровообращения.

Пероральные противозачаточные средства увеличивают риск возникновения инфаркта миокарда. Риск инфаркта миокарда выше у курящих женщин и имеющих другие факторы риска, например артериальную гипертензию, гиперхолестеринемию, ожирение и сахарный диабет.

Курение значительно увеличивает риск кардиоваскулярных осложнений, которые могут появляться при применении пероральных контрацептивов. Этот риск возрастает с возрастом, поэтому у женщин, возрастом от 35 лет и много курящих, значительно возрастает риск кардиоваскулярных осложнений. Женщинам, принимающим пероральные противозачаточные средства, рекомендуется отказаться от курения.

Линдинет 20 следует назначать с осторожностью женщинам, у которых риск кардиоваскулярных заболеваний.

Применение пероральных контрацептивов увеличивает риск развития цереброваскулярных заболеваний (ишемического и геморрагического инсульта) и тромбоэмболических венозных нарушений.

Сообщалось о повышении артериального давления (АД) у женщин, принимавших пероральные контрацептивы. Повышение АД чаще наблюдалось у женщин старшего возраста, а также при длительном применении.

Полученные данные свидетельствуют о том, что частота развития артериальной гипертензии увеличивается в зависимости от количества эстрогенов.

Тем женщинам, у которых ранее наблюдали повышенное артериальное давление или отмечали заболевания, сопровождавшиеся повышенным артериальным давлением или перенесшие заболевания почек, следует рекомендовать другой метод контрацепции. Если, несмотря на это, женщина с артериальной гипертензией желает принимать пероральные противозачаточные средства, за ней необходим более строгий контроль и если отмечается значительное повышение АД, применение препарата следует прекратить.

У большинства женщин артериальное давление после прекращения приема препарата возвращается в норму, и в дальнейшем повышенный риск возникновения артериальной гипертензии не характерен.

Венозный и артериальный тромбоз и тромбоэмболия.

Применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Для каждой конкретной комбинации эстроген/прогестаген следует прописывать тот дозировочный режим, который содержит минимальное количество эстрогена и прогестагена и одновременно обеспечивает низкий процент неудач и отвечает потребностям пациентки.

Венозный тромбоз и тромбоэмболия.

Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) влечет за собой повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ).

Дополнительный риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний растет в первый год применения КПК у женщин, еще не принимавших такие препараты. Этот риск намного меньше, чем риск ВТЗ беременных. Из 100 000 беременных примерно у 60 наблюдается ОТС и 1-2% всех случаев ОТС имеет летальное последствие.

Частота появления ОТС у женщин, принимающих по 50 мкг и менее этинилэстрадиола в комбинации с левоноргестрелем, составляет примерно 20 случаев на 100 000 женщин в год. Частота появления ОТС у женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет примерно 30-40 случаев на 100 000 женщин в год.

Риск появления тромбоэмболии (артериальной и/или венозной) возрастает:

− с возрастом;

− при курении (чрезмерное курение и возраст, особенно более 35 лет, являются дополнительными факторами риска);

− при отягощенном семейном анамнезе (например заболевания отца или брата, сестры в молодом возрасте). Если врожденная предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям, необходимо посоветоваться со специалистом перед применением препарата;

− при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м2);

− при нарушении обмена жиров (дислипопротеинемия);

− при артериальной гипертензии;

− при мигрени;

− при заболеваниях клапанов сердца;

− при мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий);

− при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний возрастает в послеоперационном периоде, предлагается прекратить прием препарата за 4 недели до запланированной операции и приступить к приему через 2 недели после ремобилизации больной.

Поскольку период непосредственно после родов ассоциируется с повышенным риском тромбоэмболии, прием Линдинета 20 следует начинать не раньше 28 дня после родов или аборта во втором триместре беременности.

Артериальный тромбоз и тромбоэмболия.

Линдинет 20 увеличивает риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Описанные осложнения включают в себя инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения (ишемический и геморрагический инсульт, транзиторную ишемическую атаку). Риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений более высок у женщин, имеющих дополнительные факторы риска.

Следует с осторожностью назначать Линдинет 20 женщинам, имеющим факторы риска развития тромботических и тромбоэмболических осложнений.

Женщины, страдающие мигренью и принимающие КПК (особенно в случае мигрени с аурой), имеют повышенный риск развития инсульта.

Применение препарата следует немедленно прекратить с появлением следующих признаков тромбоэмболии: боль в грудной клетке, иррадиирующая в левую руку, необычно сильные боли в ногах, отеки ног, колючая боль во время вдоха или при кашле, кровянистые выделения из бронхов.

Биохимические показатели, указывающие на предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям: резистентность к активированному протеину C (APC), гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, протеину C и протеину S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипину, lupus).

Опухоли.

В ходе некоторых исследований сообщали об увеличении частоты случаев рака шейки матки у женщин, длительно принимавших пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны. Вероятность развития рака шейки матки зависит от сексуального поведения и других факторов (например от вируса папилломы человека).

Выявленные случаи рака молочных желез у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, отмечались клинически в более ранней стадии, чем у женщин, не принимавших эти препараты.

Имелись единичные сообщения о развитии доброкачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства.

Установлена связь между появлением доброкачественных опухолей печени и приемом пероральных контрацептивов, хотя такие доброкачественные опухоли встречаются редко. При разрыве этих опухолей наблюдается внутрибрюшное кровотечение, которое может привести к летальному исходу.

У женщин, длительно принимающих пероральные противозачаточные средства, изредка наблюдалось развитие злокачественной опухоли печени.

У пациенток, имеющих в анамнезе холестатическую желтуху или зуд в период беременности, а также у пациенток, ранее принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, риск развития этих заболеваний выше. Если такие пациентки принимают Линдинет 20, необходим тщательный мониторинг их состояния, а при возвращении патологического состояния применение препарата необходимо прекратить.

Прочие состояния.

При применении пероральных противозачаточных средств иногда может образоваться тромбоз сосудов сетчатки глаза. Прием препарата следует прекратить при потере зрения (полном или частичном), экзофтальме, диплопии или при отеке соска зрительного нерва или нарушениях в сосудах сетчатки и пройти дополнительное медицинское обследование.

По данным исследований, относительный риск образования желчных камней с возрастом возрастает у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие эстроген. Новейшие исследования выявили, что риск возникновения желчнокаменной болезни невелик при применении препаратов с малой дозой гормонов.

С появлением или усилением приступов мигрени, с появлением постоянного или при повторной необычно сильной головной боли применение препарата следует прекратить.

Прием таблеток Линдинет 20 следует немедленно прекратить с появлением зуда всего тела или с появлением эпилептического приступа.

Воздействие препарата на обмен углеводов и липидов.

У женщин, принимающих Линдинет 20, может наблюдаться снижение толерантности к углеводам. Поэтому женщины с сахарным диабетом, принимающие препарат Линдинет 20, должны находиться под более тщательным наблюдением.

У некоторых женщин при применении перорального противозачаточного средства было выявлено повышение уровня триглицеридов в крови. Ряд прогестогенов снижают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В связи с тем, что эстроген увеличивает уровень холестерина ЛПВП в плазме крови, влияние препарата Линдинет 20 на обмен липидов зависит от равновесия между эстрогеном и прогестогеном и от дозы и формы прогестогена.

Следует осуществлять тщательный контроль за женщинами с гиперлипидемией, которые, несмотря на это, решили принимать противозачаточные средства.

У женщин с наследственной гиперлипидемией и принимавших препарат с эстрогеном было выявлено резкое увеличение триглицеридов в плазме крови, что могло привести к панкреатиту.

Нарушение менструального цикла.

При применении Линдинет 20, особенно в первые три месяца, могут появляться нерегулярные (прорывные) кровотечения. Если такие кровотечения присутствуют достаточно длительно или появляются после того, как сформировались регулярные циклы, причина их, как правило, негормональная; нужно провести соответствующий гинекологический осмотр для исключения беременности или злокачественных образований. Если негормональная причина исключена, следует перейти на прием другого препарата.

В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение после отмены препарата в течение 7-дневного перерыва не проявляется. Если до отсутствия кровотечения нарушен режим применения препарата или если кровотечение отсутствует после приема последней таблетки из второй упаковки, то до продолжения применения препарата следует исключить беременность.

Состояния, требующие особой осторожности.

Медицинское освидетельствование.

Перед началом применения препарата Линдинет 20 необходимо собрать подробный семейный анамнез и пройти общий врачебный и гинекологический осмотр. Эти исследования следует регулярно повторять. При физикальном осмотре следует измерить артериальное давление, исследовать молочные железы, пальпировать живот, провести гинекологическое обследование с исследованием цитологического мазка, а также лабораторные исследования.

Женщина должна быть предотвращена, что препарат не защищает ее от инфекций, которые распространяются половым путем, в частности от СПИДа.

Функция печени.

При остром или хроническом нарушении функции печени следует прекратить применение препарата до нормализации печеночных ферментов. При нарушенной активности печеночных ферментов может нарушаться метаболизм стероидных гормонов.

Аффективные расстройства.

Тем женщинам, у которых возникает депрессия при приеме противозачаточных средств, целесообразно отменить препарат и временно перейти на другой метод контрацепции до определения причины депрессивного состояния. Женщины, ранее перенесшие депрессию, должны находиться под более тщательным контролем, а при восстановлении депрессии следует прекратить применение перорального противозачаточного средства.

Уровень фолатов.

При применении пероральных противозачаточных средств уровень фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только тогда, когда вскоре после завершения курса приема перорального противозачаточного средства происходит зачатие.

Хлоазма.

Появление хлоазмы особенно часто наблюдается у женщин, имеющих в анамнезе хлоазм беременных. Женщинам, подверженным хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также действия ультрафиолетового излучения во время приема КПК.

Другое.

Кроме указанных выше состояний, следует обращать особое внимание на состояние женщины при наличии таких заболеваний: отосклероз, рассеянный склероз, эпилепсия, малая хорея, интермитирующая порфирия, тетанические состояния, почечная недостаточность, ожирение, системная красная волчанка, миома матки.

Под действием пероральных противозачаточных средств уровень некоторых лабораторных показателей (показатели функции печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, свертываемости крови и фибринолитических факторов, липопротеинов и транспортных протеинов) может изменяться. Несмотря на это, показатели остаются в пределах нормы.

Пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции не следует применять препарат.

Пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахарозы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции не следует применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования о возможном влиянии препарата на способность вождения или работе с другими механизмами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие между этинилэстрадиолом и одновременно применяемыми препаратами может привести к повышению или снижению уровней этинилэстрадиола в плазме.

Снижение уровня этинилэстрадиола в плазме может привести к увеличению количества прорывных кровотечений и нарушениям менструального цикла, иногда также наблюдается снижение контрацептивного эффекта Линдинета 20. Поэтому в случае одновременного применения этинилэстрадиола и препаратов, снижающих уровень этинилэстрадиола в плазме негормональные методы контрацепции (например, презервативы, спермициды). В случае, если необходимо длительное применение препаратов, содержащих такие активные вещества, следует рассмотреть возможность отказа от применения гормональных контрацептивов как основного метода контрацепции.

После прекращения приема лекарственных препаратов, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в крови, рекомендуется использовать дополнительные негормональные методы контрацепции как минимум в течение 7 дней. После прекращения приема лекарственных препаратов, способных вызвать индукцию микросомальных ферментов печени и привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови, рекомендуется использовать дополнительные негормональные методы контрацепции в течение более длительного периода. Иногда, в зависимости от дозы, продолжительности лечения и скорости выведения препарата, вызывающего индукцию ферментов, могут пройти недели, прежде чем индукция ферментов печени полностью прекратится.

Активные вещества, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• любое активное вещество, снижающее время транзита по желудочно-кишечному тракту и, следовательно, снижающее всасывание;

• вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, например рифампицин, рифабутин, барбитураты, примидон, фенилбутазон, фенитоин, дексаметазон, гризеофульвин, топирамат, некоторые ингибиторы протеазы, модафинил, карбамазепин, окскарбазепин, окскарбазепин;

• hypericum perforatum (зверобой) и ритонавир (благодаря способности индуцировать ферменты печени);

• некоторые антибиотики (например, ампициллин и другие пенициллины, тетрациклины), поскольку они снижают печеночно-кишечную рециркуляцию эстрогенов.

Активные вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• аторвастатин;

• препараты, которые также сульфатируются в стенке желудочно-кишечного тракта, например аскорбиновая кислота (витамин С) и парацетамол;

• вещества, ингибирующие изоферменты цитохрома P450 3A4, например индинавир, флуконазол, тролеандомицин.

Тролеандомицин при совместном применении с пероральными контрацептивами может повышать риск внутрипеченочного холестаза.

Взаимодействие, связанное с всасыванием препарата. При диарее усиливается моторика кишечника и снижается всасывание гормонов. Любой препарат, который своим действием сокращает время присутствия гормонального препарата в толстом кишечнике, снижает уровень гормона в крови.

Воздействие на метаболизм других препаратов.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других препаратов, блокируя ферменты печени или ускоряя конъюгацию (в первую очередь, глюкуронизацию). Поэтому уровень других препаратов в крови может возрастать (например циклоспорина, теофиллина, кортикостероидов) или снижаться (например, ламотриджина, левотироксина, вальпроата).

При одновременном применении ритонавира и перорального противозачаточного средства следует назначать препарат с большей дозой этинилэстрадиола или использовать негормональные методы контрацепции.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Комбинированные пероральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Первичное действие этих препаратов направлено на торможение овуляции. Препарат приводит к изменению цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки и оказывает влияние на эндометрий, тем самым уменьшая возможность имплантации. Все это способствует предотвращению беременности.

Пероральные противозачаточные средства, кроме предотвращения беременности, обладают рядом положительных свойств.

Воздействие на менструальный цикл. Менструальный цикл становится регулярным. Снижается объем кровопотери во время менструации и снижается потеря железа. Снижается частота дисменореи.

Воздействие, связанное с торможением овуляции. Снижается частота появления функциональных овариальных кист. Снижается частота внематочной беременности.

Остальные влияния. Снижается частота появления фиброадена и фиброкиста в молочных железах. Снижается частота возникновения воспалительных процессов в органах малого таза. Снижается частота образования рака эндометрия. Улучшается состояние кожи при угревых высыпаниях.

Фармакокинетика.

Гестоден.

Всасывание. Перорально принятый гестоден всасывается быстро и практически полностью. После однократного введения максимальная концентрация отмечается через час после введения и составляет 2-4 нг в 1 мл плазмы крови. Биологическая доступность гестодена приблизительно 99%.

Деление. Гестоден связывается с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны. 1-2% находится в форме свободного стероида, 50-75% специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Повышение уровня глобулина, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена; повышение фракции глобулина приводит к понижению фракции, связанной с альбуминами. Средний объем распределения гестодена составляет 0,7-1,4 л/кг.

Метаболизм. Гестоден расщепляется путём известного метаболизма стероидов. Средние значения плазменного клиренса – 0,8-1,0 мл/мин/кг.

Выделение. Уровень гестодена в сыворотке крови снижается в два этапа. В конечной фазе время полувыведения составляет 12-20 часов. Гестоден выделяется только в форме метаболитов, 60% – с мочой, 40% – с калом. Время полувыведения метаболитов – примерно 1 сутки.

Стадия насыщения. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Концентрация в крови глобулина, связывающая половые гормоны под действием этинилэстрадиола, растет в три раза. При ежедневном приеме препарата уровень гестодена в плазме крови увеличивается в три-четыре раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.

Этинилэстрадиол.

Всасывание. Перорально принятый этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 30-80 пг/мл через 1-2 часа после приема препарата. Биологическая доступность этинилэстрадиола через пресистемную конъюгацию и первичный метаболизм в печени составляет примерно 60%.

Деление. Этинилэстрадиол полностью, но неспецифически связывается с альбуминами (около 98,5%) и индуцирует повышение уровня глобулина, что связывает половые гормоны в сыворотке крови. Средний объем распределения этинилэстрадиола составляет 5-18 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол в основном проходит ароматическую гидроксиляцию, из-за чего в большом количестве образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, присутствующие в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов).

Клиренс этинилэстрадиола из плазмы крови составляет примерно 5-13 мл/мин/кг.

Выделение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается в два этапа. Время полувыведения во второй фазе составляет около 16-24 часов. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов с мочой и желчью в соотношении 2:3. Время полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.

Стадия насыщения. Стабильная концентрация устанавливается на 3-4 сутки, когда уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 20% выше, чем после однократной дозы.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, обе стороны без надписи. Диаметр около 5,6 мм, номинальная масса 90,0 мг.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 21 таблетка, покрытая оболочкой, в блистере; по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер" / Gedeon Richter Plc.

Местонахождение. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия/

Н-1103, Будапешт, Гимром ут. 19-21, Hungary.