Лейпрорелин-Виста имплантат 11,25 мг шприц-аппликатор №1

действующее вещество: лейпрорелин ацетат;

1 имплантат содержит лейпрорелина ацетата 11,25 мг, эквивалентно 10,72 мг лейпрорелина; другие составляющие: Резомер® R202H (Поли-D, L-лактид), Резомер® RG502H (Поли(лактид-ко-гликолид)).

Имплантат.

Основные физико-химические свойства: имплантат виден в держателе имплантата. Размеры: длина около 17,8 мм, ширина около 1,5 мм.

Функциональность: после приведения в действие аппликатора из иглы выходит неповрежденный цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код ATX L02A E02.

Фармакодинамика

Активное вещество лекарственного средства – лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов – лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ЛГРГ, выделяемого гипоталамусом пульсовидным образом, лейпрорелина ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию. В результате обратного угнетения секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровня тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. В нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровня ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, со своей стороны, приводит к снижению уровня тестостерона до кастратного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы простаты.

Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям, трехмесячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата вначале вызывает рост уровня ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровня тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые 3 недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, напротив, приводит к снижению уровня ЛГ и ФСГ. Уровень андрогенов у мужчин снижается до значений, фиксируемых после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2-3 ‑недели после начала терапии и сохраняются в течение всего последующего лечения. Также рассматривая вариант лечения лейпрорелином ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить 3-месячными приемами лейпрорелина ацетата. Согласно полученным данным постоянным приемом лейпрорелина ацетата можно поддерживать кастратный уровень тестостерона более 5 лет.

Клиническая эффективность.

Клинические исследования с участием пациентов с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы показали пользу от дополнительной дозировки таких препаратов, как ингибиторы синтеза андрогенов (например, абиратерона ацетат), антиандрогены (например, энзалутамид) или кабанесел. средства (например, радий-223) дополнительно к гипоталамусному гонадотропин-рилизингу гормона, такого как лейпрорелина ацетат. Фармакокинетика.

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение лейпрорелина ацетата (активное вещество лекарственного средства) из полимера молочной кислоты, которое длится до 3 месяцев. С течением времени полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

Распределение и вывод.

Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л, общий клиренс – 139,6 мл/мин. Повторное применение приводит к постоянному снижению уровня тестостерона до уровня кастрации (стерильности), в случае отсутствия временного повышения уровня тестостерона после первой инъекции.

Пациенты с нарушением функции почек/печени.

У пациентов с ингибированной функцией почек или печени показатели лейпрорелина были определены на том же уровне, что и у пациентов со здоровыми почками и печенью. У некоторых пациентов с ХПН уровень лейпрорелина в сыворотке крови был выше. Однако предположительно это наблюдение не имеет клинического значения.

Биодоступность

Относительная биодоступность через 84 дня составляет 84,6%, рассчитанная на основе сравнения с AUC внутривенной инъекции лейпрорелина ацетата 1 мг.

Определение гормональной чувствительности рака предстательной железы для оценки необходимости угнетения гормонов/гормонально-абляционных вмешательств.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

• Гиперчувствительность к лейпрорелину ацетата, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Пациентам, которые до этого прошли орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, не влечет за собой дальнейшее уменьшение уровня тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).
• гормононезависимые опухоли.
• Противопоказан женщинам и детям.

Применять только в том случае, если пакет со шприцем-аппликатором неповрежден. Использовать сразу после раскрытия пакета.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность сопутствующего применения лекарственного средства Лейпрорелин-Виста с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или могут вызывать torsade de pointes, такими как противоаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизо III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с артериальной гипертензией нуждаются в тщательном мониторинге. Существует повышенный риск депрессии (которая может быть серьезной), симптомы эмоциональной лабильности, такие как плач, раздражительность, нетерпеливость, гнев и агрессия у пациентов, применяющих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов. Пациентам следует проинформировать об этом риске и оказать соответствующую медицинскую помощь, если возникают такие симптомы.

В постмаркетинговый период поступали сообщения о судорогах, которые наблюдались у пациентов, получавших лейпрорелин ацетат; об этих явлениях сообщалось у взрослых с или без эпилепсии в анамнезе, судорожных расстройств или факторов риска возникновения судорог. В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточного уровня тестостерона, который может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение осталгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфонобряк). При продолжении терапии лекарственным средством осложнения обычно самостоятельно проходят. Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в частности, как местных реакций в месте введения, так и системных реакций. На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальный рост тестостерона и обострения клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных антиандрогенов.

Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы и концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.

Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и/или орхэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза более выражено после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.

У пациентов, подвергающихся высокому риску, дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализацию костей.

Очень тщательный мониторинг нуждаются пациенты с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В редких случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность функции почек.

При применении Лейпрорелин-Виста тесты на допинг могут показывать положительный результат.

Изменение толерантности к глюкозе наблюдалось у некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются в мониторинге при применении лекарственного средства.

Антиандрогенная терапия может удлинять QT-интервал.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продолжить интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны оценить соотношение риска к пользе, включая вероятность torsade de pointes, прежде чем начать применение лекарственного средства.

Лекарственное средство Лейпрорелин-Виста не предназначено для применения женщинам и противопоказано во время беременности и кормления грудью.

Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, иногда очень сильной, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, лекарственное средство даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Рекомендованная дозировка составляет 1 имплантат раз в 3 месяца. Если не наблюдается временное улучшение или положительная динамика, продолжать лечение не рекомендуется.

В исключительных случаях применение лекарственного средства откладывается на период до 4 недель, терапевтический эффект не снижается у большинства пациентов.

Лекарственное средство должно вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в участок живота, следует избегать случайного внутриартериального введения.

Инструкция по использованию:

Внимательно прочесть эту инструкцию, поскольку шприц, поставляемый вместе с этим лекарственным средством, может отличаться от тех, которые пациент использовал ранее.

1. Продезинфицировать участок инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупа.
2. Удалите шприц из стерильного пакета и проверьте наличие имплантата в камере (см. участок, очерченный рамкой). При необходимости просмотреть шприц против света или осторожно встряхнуть его.
3. Вытащить поршень шприца в крайнее конечное положение, пока не будет видна вся линия во втором окне.

Внимание: поршень можно продвигать вперед, чтобы ввести имплантат, только если он был полностью вытянут.

1. Снять с иглы защитный колпачок.
2. Держать корпус шприца одной рукой. Другой рукой собрать в складку кожу передней брюшной стенки пациента ниже линии пупа (см. рисунок). Направив иглу отверстием кверху, ввести ее во всю длину в подкожную клетчатку. Делать это под маленьким углом, практически параллельно коже.
3. Аккуратно вытащить шприц примерно на 1 см назад. Это создаст пункционный канал для имплантата.
4. Ввести имплантат в пункционный канал, продвигая поршень вперед, пока он не зафиксируется на месте и пациент не услышит щелчок звука.
5. Вытащить иглу. Чтобы обеспечить правильность ввода имплантата, проверить, выглядит ли белый кончик поршня с конца иглы.

Обычно через 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андрогенчувствительной. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), обычно более 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. Однако показатели ПСА, как и показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения лекарственного средства в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности.

Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии неприемлемо.

Однако если у пациента определяется клинический ответ (например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты нужно принять во внимание. В таких редких случаях применение лейпрорелина необходимо продлить в течение следующих 3 месяцев, а также отслеживать значение ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.

Лечение пациентов с раком простаты аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона может быть продолжено даже после развития стойкости к кастрации, обеспечивая соблюдение соответствующих инструкций.

Лечение распространенного гормонозависимого рака предстательной железы обычно длительно.

Клинические данные показали, что 3 года андрогенной депривационной терапии, применявшейся одновременно с и после лучевой терапии, лучше в соответствии с 6-месячным курсом андрогенной депривационной терапии местно распространенного, гормонозависимого рака простаты. Рекомендуется проводить 2 ‑3-летних курса андрогендепривационной терапии для пациентов (Т3Т4), получающих лучевую терапию.

Обычно терапия устаревших гормонозависимых карцином простаты с применением лекарственного средства требует длительного срока лечения.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследование уровня фосфатазы или ПСА и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

Дети.

Не использовать для лечения детей.

Симптомы. Симптомы интоксикации до сих пор не выявлены.

Лечение. В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, в случае необходимости провести поддерживающую терапию.

В начале лечения обычно наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, обусловленное в основном специфическим фармакологическим действием лейпрорелина, что может временно усугубить определенные симптомы заболевания (развитие или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина. Из-за угнетения определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные реакции.

Приведенные ниже побочные реакции лейпрорелина приведены на основе опыта клинических исследований, а также постмаркетингового опыта. Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов MedDRA, по классификации частоты побочные реакции распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы

Нечасто: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, эозинофилия, кожная сыпь). Очень редко: анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Часто: повышение аппетита, понижение аппетита.

Редко: изменения метаболического состояния у больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови).

Со стороны психики

Часто депрессия, нарушение сна, перепады настроения.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, парестезия.

Редко: головокружение, транзиторная дисгевзия.

Редко: как и в случае других лекарственных средств этого класса препаратов, очень редко сообщалось об апоплексии гипофиза после начального введения лейпрорелина ацетата пациентам с аденомой гипофиза.

Частота неизвестна: судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Очень часто: приливы.

Редко: изменения АД (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия).

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота/рвота.

Нечасто: диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сухость кожи и/или слизистых, ночная потливость.

Редко: алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень часто: артралгия.

Часто: боли в суставах и/или спине, мышечная слабость.

Частота неизвестна: деминерализация костей (см. «Особенности применения»).

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

Очень часто снижение либидо и половой потенции, уменьшение размеров яичек.

Часто: никтурия, дизурия, поллакурия, гинекомастия.

Нечасто: дизурия, боли в яичках.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна: интерстициальная заболевание легких.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: повышенное потоотделение, реакции в месте инъекции, как эритема, боль, отек, зуд, обычно проходят при дальнейшем лечении.

Часто: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные исследования

Очень часто увеличение массы тела.

Часто: потеря массы тела, повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), трансаминаз, γ-ГТ и щелочной фосфатазы, которые могут являться проявлениями основного заболевания.

Особые примечания:

Ответ на терапию лекарственного средства Лейпрорелин-Виста следует контролировать путем измерения концентрации тестостерона в сыворотке крови через 28 дней после каждой выполненной инъекции и перед каждым повторным введением лекарственного средства Лейпрорелин-Виста, а также на основе других лабораторных тестов, таких как кислая ПСА. Например, уровень тестостерона демонстрирует исходный всплеск в начале терапии, который затем снижается в течение 2 недель. Через 2–4 ‑нед концентрация тестостерона достигает уровня, подобно тому, что наблюдается после двусторонней орхиэктомии, и остается на этом уровне в течение всего периода лечения. Повышение уровня кислой фосфатазы может наблюдаться на начальном этапе лечения и носит временный характер. Кислородная фосфатаза обычно возвращается к нормальному уровню или почти нормальному уровню через несколько недель. Абсцессы в месте инъекции возникают редко. В одном отчете об абсцессе в месте инъекции всасывание лейпрорелина из депо было снижено. Поэтому в этих случаях рекомендуется определить уровень тестостерона.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 имплантату в шприце-аппликаторе (шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня).

По 1 шприцу в пакете вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 пакету в картонной пачке.

По рецепту.

АМВ ГмбХ/AMW GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Биркерфелд 11, Лочхам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bayern, 83627, Германия.