Инструкция Леркамен 10 таблетки покрытые оболочкой 10 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕРКАМЕН 10

(LERCAMENâ 10)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида лерканидипина 10 мг, что эквивалентно лерканидипину 9,4 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; магния стеарат; оболочка Opadry OY-SR-6497; в состав которой входят: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид (Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с основным действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его действия обусловлен прямым релаксирующим действием на мышцы сосудов, вследствие чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием за счет высокого коэффициента мембранного распределения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

Фармакокинетика. Лерканидипин полностью всасывается после перорального применения, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 часа. В результате высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Биодоступность лерканидипина после перорального приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат следует принимать перед едой. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98%. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8-10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с пониженными показателями функции почек или печени слабой или средней степени тяжести подобна наблюдающейся в общей популяции. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, которым проводятся сеансы гемодиализа, концентрации лекарства были выше (приблизительно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим дигидропиридинам или к любому компоненту препарата. Женщины репродуктивного возраста, если они не используют контрацепцию. Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка. Нелеченная застойная сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия. Тяжелые нарушения функции печени или почек. В течение 1 мес после инфаркта миокарда. Одновременное применение с сильными ингибиторами СYР 3А4, циклоспорином и соком грейпфрута.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, лерканидипин метаболизируется под влиянием фермента CYP 3А4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, применяемые вместе с лерканидипином, могут влиять на процесс его метаболизма и элиминации. Следует избегать одновременного применения Леркамена 10 с такими ингибиторами CYP 3А4 как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин. Исследования показали, что одновременное применение кетоконазола с лерканидипином приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови. Как для лерканидипина, так и для циклоспорина, наблюдалось увеличение их концентрации в плазме в результате совместного применения. Исследование, проводившееся на молодых здоровых добровольцах, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3 ч после приема лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме не изменялась, тогда как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако общий прием Леркамена с циклоспорином вызывает 3-кратное увеличение концентрации лерканидипина в плазме и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%. Сок грейпфрута влияет на метаболизм Леркамена10, что может привести к увеличению его антигипертензивного действия, поэтому препарат не следует запивать этим соком. Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг приводило к увеличению на 40% всасывания лерканидипина и уменьшению скорости его всасывания (3 часа вместо 1,75 часа для достижения максимальной концентрации). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Леркамена 10 с другими субстратами CYP 3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами класса III, такими как амиодарон, квинидин. К одновременному применению Леркамена 10 с индукторами CYP 3А4, такими как фенитоин, карбамазепин и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, поэтому в таком случае следует чаще контролировать АД. Одновременное применение метопролола с лерканидипином приводит к уменьшению биодоступности последнего на 50%. Достоверно это связано с уменьшением печеночного кровотока, вызванного бета-адреноблокаторами. Следовательно, лерканидипин можно без оговорок применять с бета-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка его дозы. Исследования по взаимодействию с флуоксетином, ингибитором CYP2D6 и CYP3А4 показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина. Одновременное применение циметидина по 800 мг в сутки не влечет за собой существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, но при большей дозировке следует соблюдать осторожность, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина. Одновременное назначение лерканидипина в дозе 20 мг и бета-метилдигоксина не приводит к их фармакокинетическому взаимодействию. Одновременное применение дигоксина и лерканидипина в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в крови на 33%, поэтому больных, одновременно применяющих дигоксин и лерканидипин, следует более тщательно контролировать возможные проявления интоксикации дигоксином. Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применял с симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC для лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастантина увеличивался на 56%, и этот же показатель для его активного метаболита b-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения клинически значимы. Взаимодействия можно не ожидать, если лерканидипин принимать по утрам, а симвастатин вечером. При одновременном применении лерканидипина с варфарином изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось. Без опасения Леркамен может назначаться вместе с диуретиками и с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может повышать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Особенности применения.

Леркамены 10 применяют больным пожилого возраста, но следует проявить осторожность в начале лечения. При лечении пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени следует проявлять особую осторожность. Хотя обычно рекомендованный дозовый режим может нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы. Индукторы CYP 3A4, такие как антиконвульсивные средства (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме и поэтому эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

) Надо быть особенно осторожным при применении Леркамена 10 больным с синдромом слабости синусового узла, которым не имплантирован кардиостимулятор. Осторожность также необходима при применении больным с дисфункцией левого желудочка и больным с ишемической болезнью сердца. Некоторые дигидропиридины могут в единичных случаях вызвать предсердную боль и стенокардию. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В редких случаях может наблюдаться инфаркт миокарда. Антигипертензивное действие препарата может увеличиваться у больных с дисфункцией печени, соответственно, может потребоваться корректировка дозы. Одновременное употребление алкоголя и Леркамена 10 может привести к усилению действия последнего. 1 таблетка содержит 30 мг лактозы, поэтому препарат не следует назначать больным с дефицитом лактазы, галактоземией и нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт клинического применения в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поскольку другие дигидропиридина проявили тератогенный эффект в опытах на животных, препарат не рекомендуется применять в течение беременности или у женщин детородного возраста, если они хотят забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию. В связи с высокой липофильностью лерканидипина возможно его появление в грудном молоке, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Клинический опыт в отношении лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами является малоимовиринмом, но следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, утомляемость и сонливость.

Способ применения и дозы.

Взрослым. Таблетки Леркаменуâ 10 принимать перорально, 1 раз в сутки, не позднее чем за 15 мин до еды. Рекомендуемая доза составляет 10 мг, но может быть повышена до 20 мг. Дозировка устанавливается постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения. Согласно исследованию зависимости доза-эффект маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг/сут эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Дети. Применение лерканидипина детям не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Передозировка.

После появления препарата на рынке сообщалось о трех случаях передозировки (150 мг, 280 мг и 800 мг лерканидипина соответственно, вызванные попыткой самоубийства).