Лефно таблетки покрытые оболочкой 20 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Лефно®

(Lefno®)

Состав:

действующее вещество: leflunomide;

1 таблетка содержит лефлуномид 20 мг;

другие составляющие: старлак*, повидон, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, коликоат IR белый II.

*Старлак: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуносупрессоры. Код АТС L04A A13.

Клинические свойства.

Показания.

активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита.

Недавно перенесенное или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксическими болезне-модифицирующими антиревматическими средствами (ХМАРЗ) (например метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций; таким образом, начало лечения лефлуномидом следует тщательно взвешивать с учетом этих аспектов пользы/риска.

Кроме этого, переход с лефлуномида на другой ХМАРЗ без последующей процедуры выведения (см. раздел «Особенности применения») также может повышать риск серьезных побочных реакций, даже после длительного периода после перехода.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лефлуномиду (особенно в анамнезе с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, полиформной эритемой) или другим компонентам препарата.

Нарушение функции печени.

Тяжелые иммунодефицитные состояния (в т. ч. СПИД).

Выражены нарушения костно-мозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения по причине других причин, не связанных с ревматоидным или псориатическим артритом.

Инфекции тяжелого течения.

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений в этой группе больных).

Тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме).

Способ применения и дозы.

Лефлуномид назначают как болезненно модифицирующее антиревматическое средство (ХМАРЗ). Лечение лефлуномидом должно назначать и контролировать специалист с опытом лечения ревматоидного и псориатического артрита.

Одновременно и с одинаковой периодичностью следует проверять уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глютамопируваттрансферазы сыворотки крови (ГПТС), выполнять развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов:

– до начала применения лефлуномида;

– 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев лечения;

– 1 раз в 8 недель после проведения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение лефлуномидом начинают с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Затем рекомендуется поддерживающая доза, которая составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится пациентом, дозу можно снизить до 10 мг 1 раз в сутки.

При необходимости применения дозы 10 мг следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4–6 недель от начала лечения и может усиливаться в течение 4–6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительно.

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, и запивать достаточным количеством воды. Степень абсорбции лефлуномида не зависит от еды.

Побочные реакции.

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений: очень распространены (≥1/10), распространены (≥1/100, <1/10); нераспространенные (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10 000), включая единичные сообщения.

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке их уменьшения.

Инфекции и инвазии: редко - тяжелые инфекции, включая сепсис (в том числе случаи с летальным исходом).

Как и другие иммуносупрессоры, лефлуномид может увеличить чувствительность больных к разного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции.

Таким образом, может увеличиться риск развития инфекций, в частности ринита, бронхита и пневмонии.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неспецифические (кисты и полипы). При применении некоторых иммуносупрессоров повышается риск возникновения злокачественных новообразований, в частности лимфопролиферативных.

Со стороны системы крови: распространенные – лейкопения (лейкоциты > 2 г/л); нераспространенные – анемия, тромбоцитопения; редко – панцитопения, лейкопения (лейкоциты < 2 г/л), эозинофилия; очень редко – агранулоцитоз.

Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксических агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических эффектов.

Со стороны иммунной системы: распространенные – аллергические реакции лёгкой степени; очень редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулиты (включая кожный некротизирующий васкулит).

Со стороны обмена веществ: распространенные – рост уровня креатининфосфокиназы; нераспространенные – гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко – рост уровня лактат-дегидрогеназы; неизвестно (единичные сообщения) – снижение содержания мочевой кислоты.

Психические нарушения: нераспространенные – тревожное состояние.

Со стороны нервной системы: распространены – парестезии, головные боли, головокружение; очень редко – периферические нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – умеренное повышение АД; редко – значительное повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: редко – интерстициальная пневмония (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны пищеварительного тракта: распространенные – диарея, тошнота, рвота, боль в животе, поражение слизистой ротовой полости (афтозный стоматит, язвы); редко – нарушения вкуса; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространены – рост уровня печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (АлАТ)), реже – рост уровня гамма-глутатион-трансферазы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха, холестаз; очень редко – тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность или острый некроз печени (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и придатков: распространенные – повышенное выпадение волос, экзема, кожная сыпь (в том числе макуло-папулезная сыпь), зуд, сухость кожи; редко – крапивница; очень редко – полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: распространены – тендосиновииты; нераспространенные – разрыв сухожилий.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно (единичные сообщения) – снижение количества и подвижности сперматозоидов (оборотное).

Общие нарушения: распространенные – анорексия, потеря веса (как правило, незначительная), астения.

Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным периодом полувыведения обычно от 1 до 4 недель. При возникновении тяжелых нежелательных эффектов лефлуномида или в случае необходимости быстрого вывода А771726 по другим причинам следует проводить процедуру элиминации, описанную в разделе «Особенности применения». Процедуру можно повторить по клиническим показателям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции наподобие синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательно.

Передозировка.

Симптомы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, рост биохимических показателей функции печени, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение: рекомендовано для ускорения выведения (элиминации) препарата из организма употреблять перорально холестирамин или активированный уголь. Продолжительность терапии определяется индивидуально в зависимости от клинической картины.

Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний.

Нет необходимости в проведении гемодиализа или хронического перитонеального диализа, поскольку в исследованиях было показано, что первичный метаболит лефлуномида А771726 не диализируется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Есть подозрения, что активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает тяжелые дефекты развития плода при применении препарата в период беременности.

Препарат противопоказан в период беременности!

Не назначают женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежную контрацепцию в период лечения или после лечения при условии, что уровень активного метаболита составляет более 0,02 мг/мл.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 лет после окончания лечения.

см. «Период ожидания» в разделе «Особенности применения»

) или до 11 дней после окончания лечения

(см. сокращен «период элиминации» в разделе «Особенности применения»).

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом!

Больной следует предупредить, что в случае задержки менструации или при наличии других признаков, указывающих на наступление беременности, она должна немедленно сообщить врачу с целью диагностики беременности. Если тест окажется положительным, врач должен учесть риск, который может испытать беременная, принимая препарат, и сообщить об этом пациентке. При первой задержке месячных можно снизить риск для плода через прием лефлуномида путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и желают забеременеть, рекомендуют выполнить одну из процедур элиминации.

(см. «Особенности применения»)

лефлуномида с целью максимального уменьшения возможного токсического воздействия А771726 на плод (концентрация А771726 ниже 0,02 мг/л считается связанной с минимальным риском для плода).

Лактация

Лефлуномид и его метаболиты могут попадать в грудное молоко. В связи с этим кормящим грудью женщинам противопоказан прием лефлуномида.

Дети.

Препарат не применяют детям (эффективность и безопасность при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) не установлены).

Особенности применения.

Не рекомендуется одновременное применение гепатотоксических или гематотоксических ХМАРЗ (например, метотрексата).

Активный метаболит лефлуномида, A771726, имеет длительный период полувыведения, который обычно составляет от 1 до 4 недель. Могут возникать серьезные нежелательные действия (например, гепатотоксическое действие, гематотоксическое действие или аллергические реакции; см. ниже) даже в том случае, если лечение лефлуномидом было прекращено. Таким образом, при возникновении таких токсических действий или по какой-либо другой причине следует провести процедуру выведения. Эта процедура может повторяться в зависимости от клинических потребностей.

Процедуры выведения и другие рекомендуемые действия при желаемой или незапланированной беременности приведены в разделе «Беременность».

Реакции со стороны печени

Сообщалось о редких случаях тяжелой формы повреждения печени, включая случаи с летальным исходом, которые имели место при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев возникало в течение первых 6 месяцев лечения. Часто имело место одновременное лечение другими гепатотоксическими лекарственными средствами. Считается целесообразным осуществление мониторинга строгого соблюдения рекомендаций.

Уровни АЛТ (ГПТС) следует проверять перед началом применения лефлуномида, а также с такой же регулярностью, как и проведение развернутого анализа крови (1 раз в 2 недели), в течение первых 6 месяцев лечения и через каждые 8 недель после его окончания.

При повышении уровней АЛТ (ГПТС) в 2-3 раза выше верхнего предела нормы следует рассматривать возможность уменьшения дозы от 20 мг до 10 мг и еженедельно должен осуществляться мониторинг. Если повышение уровней АЛТ (ГПТС) более 2 раз выше верхней границы нормы продолжается или если имеет место повышение уровней АЛТ более 3 раз выше верхней границы нормы, то прием лефлуномида следует прекратить и начать процедуру выведения. Рекомендуется продолжать мониторинг печеночных ферментов после прекращения лечения лефлуномидом до возврата уровней печеночных ферментов в норму.

В связи с возможным возникновением дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется избегать употребления алкоголя при лечении лефлуномидом.

Гематологические реакции

Вместе с контролем уровней АЛТ перед началом лечения лефлуномидом, а также 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и 1 раз в 8 недель после его окончания должен проводиться развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов.

У пациентов с предварительно существующей анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушением функции костного мозга или у пациентов с риском развития угнетения функции костного мозга существует повышенный риск гематологических расстройств. При возникновении таких эффектов следует рассматривать возможность выведения с целью уменьшения уровней A771726 в плазме крови.

В случае тяжелых гематологических эффектов, включая панцитопению, прием препарата и любое одновременное миелосупрессивное лечение следует прекращать и начинать процедуру выведения лефлуномида.

Переход на другие способы лечения

Поскольку лефлуномид долгое время остается в организме, переход на другой ХМАРЗ (например метотрексат) без проведения процедуры выведения может повысить вероятность возникновения дополнительных рисков даже после длительного периода после перехода (т.е. кинетического взаимодействия, токсического действия на органы).

Так же недавно перенесенное лечение гепатотоксическими или гематотоксическими лекарственными средствами (например, метотрексатом) может приводить к усилению побочных действий; Таким образом, начало лечения лефлуномидом необходимо тщательно взвешивать с учетом этих аспектов пользы/риска, а на начальном этапе после перехода рекомендуется более внимательный мониторинг.

Реакции со стороны кожи

В случае язвенного стоматита прием лефлуномида следует прекратить.

Сообщалось об очень редких случаях синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, лечившихся лефлуномидом. Только возникающие реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, которые дают повод для подозрения развития таких тяжелых реакций, прием препарата Лефно и любых других лекарственных средств, которые, вероятно, могут быть связаны с возникновением таких реакций, следует прекращать, и немедленно приступать к процедуре выведения лефлуномида. В таких случаях важное значение имеет полный вывод, а повторное применение лефлуномида противопоказано (см. «Противопоказания»).

Инфекционные болезни

Известно, что лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами, подобные лефлуномиду, могут вызывать у пациентов большую склонность к инфекционным заболеваниям, включая оппортунистические инфекционные заболевания. Инфекционные заболевания могут быть более тяжелыми, и таким образом могут требовать раннего и интенсивного лечения. В случае возникновения тяжелых неконтролируемых инфекционных заболеваний может потребоваться приостановка лечения лефлуномидом и проведение процедуры выведения.

Сообщалось о редких случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоцеребральной дистрофии (ПМЛД) у пациентов, получавших лефлуномид вместе с другими иммуносупрессивными средствами.

Пациенты с туберкулиновой реактивностью должны подвергаться тщательному мониторингу из-за риска реактивации туберкулеза.

Реакции со стороны дыхательной системы

Сообщалось об интерстициальном легочном процессе при лечении лефлуномидом (см. раздел «Побочные эффекты»). Интерстициальный легочный процесс представляет собой потенциально фатальное расстройство, которое может возникать в острой форме во время терапии. Такие симптомы со стороны легких, как кашель и осложненное дыхание, могут быть причиной прекращения терапии и, в зависимости от ситуации, проведения дальнейшего обследования.

Артериальное давление

Артериальное давление следует проверять перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его проведения.

Период «ожидания»

Ожидается, что концентрация А771726 в плазме крови будет выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже

0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

В первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания.

Повторная концентрация А771726 в плазме крови определяется как минимум через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л не ожидается тератогенного риска.

Процедура элиминации (вывод)

После прекращения лечения лефлуномидом назначают:

– холестирамин по 8 г перорально 3 раза в сутки в течение 11 дней;

– в качестве альтернативы перорально по 50 г активированного угля, измельченного в порошок, принимать 4 раза в сутки в течение 11 дней.

Продолжительность процедуры может варьироваться в зависимости от клинических или лабораторных показателей.

Независимо от выбранного способа элиминации препарата, до момента оплодотворения следует дважды, с интервалом не менее 14 дней, проверять концентрацию А771726 в плазме, после чего подождать с оплодотворением в течение 45 дней с момента, когда в анализе впервые зафиксирована концентрация А771726 ниже 0,02 . Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что перед наступлением беременности необходимо переждать 2 года после отмены препарата. Если период ожидания примерно 2 года при надежной контрацепции признан неприемлемым, то необходимо рекомендовать проведение процедуры «элиминации».

И холестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестогенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают 100% гарантии в период элиминации. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Репродукция (рекомендации для мужчин)

Пациентам мужского пола следует осознавать возможность токсического воздействия на плод с их стороны. Также при лечении лефлуномидом следует обеспечивать надежную контрацепцию.

Специальных данных о риске токсического действия на плод со стороны мужчины нет, однако для минимизации какого-либо возможного риска мужчинам, желающим стать отцом, следует рассмотреть возможность прекращения приема лефлуномида и приема холестирамина в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 суток или 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки в течение 11 дней.

В любом случае, первоначально определяется концентрация A771726 в плазме крови. После этого концентрация A771726 в плазме крови должна повторно определяться по меньшей мере через 14 суток. Если оба значения концентрации в плазме крови менее 0,02 мг/л, а также после периода ожидания по крайней мере в 3 месяца риск токсического воздействия на плод очень низкий.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Лактоза

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Крахмал кукурузный

В состав препарата входит крахмал кукурузный, поэтому его не следует применять больным целиакией (глютеновой энтеропатией).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае возникновения такого побочного эффекта, как головокружение, может нарушиться способность пациента концентрировать внимание и проявлять необходимую реакцию. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от вождения и работы со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Усиление побочных явлений возможно в случаях недавнего предыдущего, а также одновременного с Лефно применение гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения препаратом без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Таким образом, на начальном этапе после перехода рекомендуется более тщательный мониторинг уровня печеночных ферментов и гематологических параметров.

Применение холестерамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением желудочно-кишечного диализа.

При одновременном применении лефлуномида (в дозе от 10 до 20 мг/сут) с метотрексатом (в дозе от 10 до 25 мг в неделю) наблюдалось повышение уровней печеночных ферментов в 2-3 раза.

Рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие лефлуномид, не проходили лечение холестирамином или порошкообразным активированным углем, поскольку это приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что механизм этого явления обусловлен приостановкой энтерогепатического метаболического цикла и/или желудочно-кишечным диализом A771726.

Пациенты, получавшие лечение препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств и/или кортикостероидами до начала лечения Лефно, могут продолжать их применение одновременно с Лефно.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов точно неизвестны.

При одновременном применении лефлуномида и метотрексата отмечается повышение уровня печеночных ферментов.

Есть сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлуномида в сочетании с варфарином.

Назначение лефлуномида одновременно с противомалярийными препаратами, применяемыми для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или внутримышечно), Д-пенициламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, метоненьо).

Данные о несовместимости лефлуномида с другими препаратами отсутствуют.

Исследования in vitro свидетельствуют, что A771726 ингибирует активность цитохрома P4502C9 (CYP2C9). При одновременном применении лефлуномида и НСПВС, метаболизирующихся CYP2C9, проблемы с безопасностью не наблюдались. Рекомендуется принятие мер безопасности в случае, когда лефлуномид применяется с такими средствами, отличными от НПВС, которые метаболизируются CYP2C9, как фенитоин, толбутамид, варварин и фенопрокумон.

Вакцинация.

Клинических данных об эффективности и безопасности вакцинации в период приема лефлуномида нет, однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендована. Длительный период полувыведения требует определения сроков, когда применение живой вакцины может быть разрешено после прекращения лечения лефлуномидом.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Лефлуномид – иммуномодулирующее средство изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, играющие важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит; псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоиммунным

Т-клеточно-опосредованным заболеванием.

Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82-95%.

Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет примерно 2 месяца ежедневного приема (при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза). Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771726, с которым связана практически вся активность лефлуномида и является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.

Постоянный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.

Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А771726 в плазме крови и суточной дозы лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сут средняя концентрация А771 726 в плазме крови составила 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33-35 раз.

В плазме крови А771726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%.

Метаболитная трансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм А771726 не контролируется каким-либо одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.

Выведение А771726 происходит медленно (клиренс – примерно 31 мл/г). Период полувыведения у больных составляет около 2 нед. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов – производных лефлуномида, оксаниловой кислоты – производного А771 726) и с калом – в неизмененном виде.

Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771726. Считается, что подобный эффект появляется благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.

Согласно результатам исследований холестирамин, который перорально применяли в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 24 ч, уменьшал уровни A771726 в плазме крови примерно на 40% через 24 часа и на 49-65% через 48 часов.

Было показано, что применение активированного угля (порошка в виде суспензии) перорально или через назогастральный зонд (50 г через каждые 6 часов в течение 24 часов) уменьшает концентрацию активного метаболита A771726 в плазме крови на 37%

24 часа и на 48% через 48 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/

Kusum Healthcare Pvt. Ltd.

Местонахождение.

СП-289(A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.