Ланистор таблетки 50 мг блистер №60

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка содержит ламотриджин 25 мг, 50 мг, 100 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), повидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые, плоские, со скошенными краями, непокрытые оболочкой таблетки с тиснением «» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин.

Код ATX N03A X09.

Фармакодинамика.

Ламотриджин – противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, играющей значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 2,5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Специальные группы пациентов

Дети

Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, с высокими показателями у детей младше 5 лет. Период полувыведения ламотриджина у детей обычно более короткий, чем у взрослых, со средним значением приблизительно 7 часов, при одновременном применении с такими индукторами энзимов как карбамазепин и фенитоин, и повышением среднего значения до периода от 45 до 50 часов при одновременном применении исключительно с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Результаты фармакокинетического анализа в группах пациентов, включавших как пациентов пожилого возраста, так и молодых пациентов с эпилепсией, участвовавших в одном исследовании, выявили, что клиренс ламотриджина не изменился до клинически значимого показателя. После однократных доз явный клиренс уменьшился на 12% с 35 мл/мин/кг в возрасте 20 лет до 31 мл/мин/кг в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10% от 41 до 37 мл/мин между молодой и пожилой группами. Кроме того, фармакокинетика ламотриджина была изучена у 12 здоровых добровольцев пожилого возраста, которым была назначена однократная доза 150 мг. Среднее значение клиренса у пациентов пожилого возраста (0,39 мл/мин/кг) находится между средним значением клиренса (от 0,31 до 0,65 мл/мин/кг), полученным в 9 исследованиях, проведенных среди взрослых пациентов пожилого возраста после получения ими однократной дозы от 30 до 45.

Пациенты с нарушениями функции почек

12 добровольцам с хроническими нарушениями функции почек, а также 6 пациентам, проходящим гемодиализ, была предоставлена единая доза в 100 мг ламотриджина. Средние значения CL/F составляли 0,42 мл/мин/кг (хронические нарушения функции почек), 0,33 мл/мин/кг (период между гемодиализом) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составил 42,9 ч (хронические нарушения функции почек), 57,4 ч (период между гемодиализом) и 13,0 ч (во время гемодиализа), по сравнению с 26,2 ч у здоровых добровольцев. В среднем примерно 20% (от 5,6 до 35,1) от имеющегося в теле количества ламотриджина снижалось в течение четырехчасовой сессии гемодиализа. Для данной группы пациентов определение начальной дозы ламотриджина должно основываться на режиме приема противоэпилептических препаратов; понижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетическое исследование однократной дозы проводилось с участием 24 пациентов с разной степенью нарушения функции печени и 12 здоровых добровольцев в контрольной группе. Среднее значение явного клиренса ламотриджина составляло 0,31 мл/мин/кг, 0,24 мл/мин/кг и 0,10 мл/мин/кг у пациентов со степенью А, В и С (по классификации Чайлда-Пью) нарушение функции печени в соответствии с 0,34 мл/мин. Начальную, повышенную и поддерживающую дозы необходимо уменьшить примерно на 50% у пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (по классификации Чайлда-Пью, степень В) и на 75% у пациентов с тяжелой степенью (по классификации Чайлда-Пью, степень С). Повышенную и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Эпилепсия Взрослые и дети от 13 лет

Дополнительная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы.

Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламотриджин назначать как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПЭП).

Дети от 2 до 12 лет

Дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы и приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярное расстройство

Взрослые (возраст от 18 лет)

Предотвращение депрессивных состояний у больных с биполярным расстройством I типа, которые преимущественно страдают депрессивными состояниями.

Ламотриджин не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Лекарство Ланистор противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или к любому другому компоненту препарата.

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.

Было установлено, что уридин 5'-дифосфо (УДФ)-глюкуронил трансфераза (УГТ) – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Таким образом, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию препараты могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые, как известно, индуцируют УГТ, также могут усилить метаболизм ламотриджина.

Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или угнетение ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать свой метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Те препараты, которые, как доказано, оказывают соответствующее клиническое влияние на концентрацию ламотриджина, приведены в таблице 1. Специальные рекомендации по дозировке этих лекарственных средств представлены в разделе «Способ применения и дозы». Кроме того, в таблице 1 перечислены препараты, которые, как было показано, мало влияют или вообще не влияют на концентрацию ламотриджина. Обычно не ожидается, что совместное применение таких препаратов будет иметь какое-либо клиническое влияние. Однако следует предостеречь пациентов с эпилепсией, чье состояние болезни особенно чувствительно к колебаниям концентрации ламотриджина.

Таблица 1

Воздействие других лекарственных средств на концентрацию ламотриджина

*Подробную информацию о дозировке см. в разделе «Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы». Относительно указаний по дозировке для женщин, принимающих гормональные контрацептивы, см. подраздел «Гормональные контрацептивы» раздела «Особенности применения».

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами (ПЭП)

Вальпроат, тормозящий глюкуронизацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию вальпроатом, следует использовать соответствующую схему лечения (см. «Способ применения и дозы»).

Некоторые ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие ферменты цитохрома Р450, также индуцируют УГТ и в результате ускоряют метаболизм ламотриджина. Пациентам, получающим сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, следует использовать соответствующую схему лечения (см. способ применения и дозы).

Имеются сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включавших головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти реакции обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшение дозы не было изучено.

В литературе имеется сообщение о снижении уровня ламотриджина при его применении в комбинации с окскарбазепином. Однако в исследовании на здоровых взрослых добровольцах, применявших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин не изменял метаболизм окскарбазепина. Поэтому пациентам, получающим сопутствующую терапию окскарбазепином, следует использовать схему дополнительной терапии ламотриджином без вальпроата и без индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. «Способ применения и дозы»).

В исследовании на здоровых добровольцах было обнаружено, что совместное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, применявших ламотриджин с или без габапентина, было обнаружено, что габапентин не изменяет существующий уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацетамом и ламотриджином было изучено путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролированных клинических исследований. Согласно этим данным вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не оказывает влияния на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не оказало существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

На концентрацию ламотриджина в плазме крови не влияло совместное применение лакозамида (200 мг/сут, 400 мг/сут или 600 мг/сут) в плацебоконтролированных клинических испытаниях у пациентов с парциальными приступами судорог.

В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролированных клинических исследований, исследовавших дополнительный одновременный прием перемпанеля у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, наивысшая исследованная доза перемпанеля (12 мг/сут) увеличила клиренс ламотриджина.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других ПЭП в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из их связей с белками крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами

При одновременном приеме 100 мг/сут ламотриджина и 2 г глюконата лития, применявших 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентам, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не оказали статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в исследовании на 12 пациентах и привели лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой концентрация-время (AUC) и Cmax в плазме крови ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг/сут не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с 1 из 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не обнаружено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (≥ 100 мг/сут), дозы арипипразола были увеличены с 10 мг/сут до 30 мг/сут в течение 7 дней и их назначали в течение 7 дней. В общей сложности наблюдалось примерно 10% уменьшение AUC и Cmax ламотриджина.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, только в минимальной степени может оказывать влияние амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также позволяют утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев, применявших таблетку с комбинацией «этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг», было зафиксировано увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что со своей стороны привело к уменьшению AUC и Cmax ламотридж. При недельном перерыве в применении контрацептива (так называемая неделя без контрацептива) концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала, достигая концентрации, которая была примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Нет необходимости в коррекции рекомендуемых доз ламотриджина исключительно из-за использования гормональных контрацептивов, но поддерживающая доза ламотриджина может быть увеличена или уменьшена в большинстве случаев при начале или прекращении приема гормональных контрацептивов (см. «Способ применения и дозы»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что приводило к уменьшению AUC и Cmax левоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Замеры сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона и эстрадиола в ходе исследования показали угнетение гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на овуляторную активность яичников неизвестно (см. раздел «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в дозе более 300 мг не исследовали. Исследования других гормональных контрацептивов тоже не проводили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В исследовании с участием 10 мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полувыведения ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациентам, получающим сопутствующую терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. способ применения и дозы).

По данным исследований, проведенных на здоровых добровольцах, лопинавир/ритонавир примерно вдвое снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, уже применяющих лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованный при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. «Способ применения и дозы»).

По данным исследований на здоровых добровольцах, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно (см. способ применения и дозы).

По данным исследований на здоровых добровольцах, применение парацетамола в дозировке 1 г (4 раза в сутки) снижало AUC и минимальную концентрацию (Cmin) ламотриджина в плазме крови в среднем на 20% и 25% соответственно.

По данным in vitro известно, что ламотриджин, а не метаболит N(2)-глюкуронида, является ингибитором органического переносчика 2 (ОКТ 2) в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 с ИС50 показателем 53,8 µМ. Одновременное применение ламотриджина с лекарственными средствами, которые выводятся почками, являющимися субстратами ОКТ 2 (например, метформин, габапентин и варениклин), может привести к повышению уровня этих лекарственных средств в плазме крови.

Клиническое значение этого четко не определено, однако пациентам, одновременно применяющим эти лекарственные средства, следует быть осторожными.

Кожные сыпи

В течение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде сыпи. В большинстве случаев сыпи умеренные и проходят без лечения, однако сообщали о возникновении тяжелых кожных реакций, нуждавшихся в госпитализации и прекращении лечения ламотриджином. К ним относились случаи высыпаний, потенциально угрожающих жизни, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), также известный как синдром гиперчувствительности (см. раздел Побочные реакции).

У взрослых, принимавших участие в исследованиях с использованием современных рекомендаций по дозировке ламотриджина, частота тяжелых кожных сыпей составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Приблизительно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У пациентов с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных сыпей составляет примерно 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных сыпей выше, чем у взрослых.

По данным исследований с применением ламотриджина известно, что частота случаев сыпей, приводивших к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожной сыпи могут быть ошибочно восприняты за инфекцию, поэтому врачам следует помнить о возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают сыпь и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных сыпей, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также сопутствующим применением вальпроата (см. «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам, у которых были аллергия или сыпь при применении других ПЭП в анамнезе, поскольку частота появления умеренных сыпей после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

Аллель HLA-B*1502 у лиц азиатского (преимущественно китайского и тайского) происхождения связан с риском развития ССД/ТЭН при применении ламотриджина. Если анализ пациента на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, решение о применении ламотриджина следует тщательно взвесить.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием ламотриджина, если нет доказательств, что кожная сыпь не связана с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления высыпаний в результате предварительного лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса повторного назначения препарата необходимо учесть ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Пациентам, у которых возникали ССД, ТЭН и DRESS после применения ламотриджина, повторно назначать ламотриджин нельзя.

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью DRESS (также известен как синдром гиперчувствительности). Это состояние сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, отклонение показателей крови от нормы, нарушение функции печени или почек и асептический менингит (см. «Побочные реакции»). Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджина. В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возобновляться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина приводит к быстрому возвращению симптомов, часто имеющих более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при его предварительном назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Также были сообщения о реакциях фоточувствительности, связанных с применением ламотриджина (см. раздел «Побочные реакции»). В нескольких случаях реакция возникала при применении высокой дозы (400 мг или более), после увеличения дозы или быстром титровании. Если у пациента с признаками фоточувствительности (например, сильный солнечный ожог) подозрение на фоточувствительность, связанную с ламотриджином, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Если продолжение лечения ламотриджином считается клинически оправданным, пациенту следует рекомендовать избегать воздействия солнечного света и искусственного ультрафиолетового света и соблюдать защитные меры (например, использование защитной одежды и солнцезащитных средств).

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется такими клиническими признаками и симптомами, как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, повышение сывороточной концентрации ферритина, гипертриглицеридемия и нарушение функции печени и свертываемость крови. Симптомы обычно возникают в течение 4 недель после начала лечения. ГЛГ может быть опасным для жизни.

Пациентам следует проинформировать о симптомах, связанных с ГЛГ, а также им следует посоветовать немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов во время лечения ламотриджином.

Необходимо осмотреть пациентов, у которых развиваются эти признаки и симптомы, и рассмотреть диагноз ГЛГ. Следует немедленно прекратить терапию ламотриджином, если другая причина развития симптомов не может быть установлена.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск

При лечении больных ПЭП (по разным показаниям, включая эпилепсию) сообщали о суицидальных намерениях и поведении. По данным метаанализа рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных побуждений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных необходимо тщательно контролировать наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков пациенты и лица, которые ухаживают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

У пациентов с биполярными расстройствами могут ухудшаться симптомы депрессии и/или появляться суицидальность, независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин или нет. Поэтому пациентам, получающим ламотриджин для лечения биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающем появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозирования. У некоторых пациентов, в частности тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, лиц молодого возраста и у тех, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больше риска появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что потребует внимательного наблюдения во время лечения.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможное прекращение лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина примерно в 2 раза, что со своей стороны уменьшает уровень ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Снижение уровня ламотриджина ассоциируется с потерей контроля за приступами. После титрования дозы ламотриджина в большинстве случаев потребуются более высокие поддерживающие дозы препарата (почти вдвое больше) для достижения максимального терапевтического ответа. При прекращении приема гормональных контрацептивов клиренс ламотриджина может снизиться вдвое. Повышение концентрации ламотриджина может быть связано с дозозависимыми побочными реакциями. Следует наблюдать за пациентами на этот счет.

У женщин, которые еще не применяют препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже применяют гормональные контрацептивы с недельным перерывом между курсами (так называемая неделя без контрацептивов), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва (см. раздел «Способ»).

Колебания уровня ламотриджина в данной ситуации могут быть связаны с побочными реакциями. Поэтому следует рассмотреть возможность использования контрацепции, не имеющей «недели без контрацептивов» в качестве терапии первой линии (например, непрерывное применение гормональных контрацептивов или использование негормональных методов).

Взаимодействие между другими пероральными контрацептивами или гормонозамещающими препаратами и ламотриджином не было исследовано, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация 150 мкг») (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможность, что у некоторых пациентов, одновременно применяющих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентам следует своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например, о появлении внезапного кровотечения.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Однако при длительном применении ламотриджина не происходили какие-либо существенные изменения количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Нарушение функции почек

В исследованиях однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями нарушения функции почек концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не изменялась. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, применяющие другие препараты, содержащие ламотриджин

Лекарство Ланистор не применять пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

Бругадообразные изменения на ЭКГ

Сообщалось о развитии аритмогенной аномалии ST-T, а также типичных бругадоподобных изменений ЭКГ у пациентов, получавших ламотриджин.

Согласно данным in vitro , ламотриджин потенциально может замедлять желудочковую проводимость (расширять QRS) и индуцировать проаритмию в терапевтически значимых концентрациях у пациентов с заболеваниями сердца. Ламотриджин действует как слабое антиаритмическое средство класса IB со связанным потенциальным риском серьезных или летальных сердечных заболеваний. Одновременное использование других блокаторов натриевых каналов может дополнительно увеличить риски. В терапевтических дозах до 400 мг/сут ламотриджин не замедлял желудочковую проводимость (расширял QRS) и не вызывал удлинения интервала QT у здоровых добровольцев при тщательном исследовании QT. Применение ламотриджина следует тщательно рассмотреть у пациентов с клинически важными структурными или функциональными заболеваниями сердца, такими как синдром Бругады или другие сердечные каналопатии, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, блокада сердца или желудочковые аритмии. Если применение ламотриджина у этих пациентов клинически оправдано, перед началом применения ламотриджина следует проконсультироваться с кардиологом.

Развитие у детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Меры предосторожности при эпилепсии

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 нед.

По данным литературы, тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение частоты возникновения приступов вместо улучшения состояния. У пациентов, имеющих более одного типа приступов, улучшение контроля над одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля над другим типом приступов.

Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Причина этого не известна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Меры предосторожности при биполярных расстройствах

Дети и подростки младше 18 лет

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных побуждений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Риск, связанный с применением ПЭП в целом

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимо лечение ПЭП необходимо просмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может привести к обострению приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует использовать монотерапию там, где это возможно.

Риск, связанный с применением ламотриджина

Беременность

Большое количество данных эпидемиологических исследований с участием более 12700 беременных женщин, получавших монотерапию ламотриджином, в том числе более 9100 беременных женщин, получавших лечение в течение первого триместра, не указывают на то, что терапия ламотриджином в поддерживающих дозах связана с повышенным риском серьезных.

Исследование влияния доз выше обычной поддерживающей дозы 100–200 мг в сутки на риск серьезных врожденных пороков развития показали противоречивые результаты. Некоторые исследования не выявили доказательств дозозависимого эффекта, однако данные Международного реестра противоэпилептических препаратов и беременности (EURAP) показали статистически значимое увеличение частоты серьезных врожденных пороков развития при применении дозы ламотриджина ≥ 325 мг/сут по сравнению с дозами.

Ламотриджин оказывает слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу. Поскольку фолиевая кислота оказывает защитный эффект риска дефектов нервной трубки, рекомендуется прием фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних сроках беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Есть сообщения о понижении концентрации ламотриджина в плазме крови во время беременности с возможным риском утраты контроля над приступами. После родов уровень ламотриджина может быстро возрастать с риском возникновения побочных дозозависимых реакций. Поэтому концентрацию ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать до, во время и после беременности, а также после родов.

В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Исследования на животных показали эмбриофетальную токсичность.

Период кормления грудью

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях, которые приводят к уровню ламотриджина у младенцев, что достигает 50% соответствующего уровня у матерей. Поэтому у некоторых младенцев, которые находились на грудном кормлении, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровня, при котором был возможен фармакологический эффект.

Поэтому польза от кормления грудью необходимо сравнивать с возможным риском побочного действия у ребенка.

Нужно соотносить потенциальную пользу от кормления грудью и риск развития нежелательных реакций у младенца. Если женщина, получающая лечение ламотриджином, решает кормить грудью, необходимо тщательно наблюдать за малышом и отслеживать побочные реакции, такие как седативный эффект, сыпь, недостаточный прирост массы тела.

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния ламотриджина на фертильность.

Поскольку реакция на любую терапию ПЭП индивидуальна, пациенты, принимающие ламотриджин для лечения эпилепсии, должны проконсультироваться со своим врачом об особенностях вождения в этих случаях.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Два исследования на добровольцах показали, что влияние ламотриджина на тонкую зрительную моторику, движения глаз, колебания тела и субъективные седативные эффекты не отличалось от плацебо. Во время клинических исследований ламотриджина сообщалось о побочных реакциях неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому пациенты должны проверить, как на них влияет терапия ламотриджином, прежде чем водить автомобиль или работать с другими механизмами.

Ланистор, таблетки, следует глотать целиком, не разжевывая и не разламывая.

Если расчетная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушениями функции печени) не является кратной целым таблеткам, доза, применяемая, должна соответствовать ближайшему меньшему количеству целых таблеток.

Если расчетная доза ламотриджина менее 25 мг следует применять препараты ламотриджина с возможностью такой дозировки.

Повторное начало лечения

Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающей при возобновлении приема ламотриджина для пациентов, которые по какой-либо причине прекратили его прием, поскольку риск развития серьезной сыпи связан с высокими начальными дозами и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Чем больше промежуток времени после приема предварительной дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы поддерживающей. Если интервал с момента прекращения приема ламотриджина превышает 5 периодов полувыведения (см. раздел Фармакокинетика), следует повысить дозу препарата до поддерживающей по существующей схеме.

Не рекомендуется возобновление приема ламотриджина для пациентов, прекративших прием из-за высыпаний, связанных с предыдущей терапией ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно превосходит риск.

Эпилепсия

Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей от 13 лет (см. таблицу 2), а также для детей от 2 до 12 лет (см. таблицу 3) приведены ниже. Из-за риска развития высыпаний не следует превышать начальную дозу и темп ее дальнейшего увеличения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавления других ПЭП/лекарственных средств к схемам лечения, содержащим ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут оказать на фармакокинетику ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Таблица 2

Рекомендованные схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей от 13 лет.

Таблица 3

Дети от 2 до 12 лет: рекомендованная схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сутки)*

*Если расчетная доза ламотриджина менее 25 мг, следует применять препараты ламотриджина с возможностью такой дозировки.

Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела и изменять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от 2 до 6 лет нуждаются в поддерживающей дозе, которая приближается к верхней границе рекомендуемого диапазона.

Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применение сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию ламотриджином.

Дети до 2 лет

Данные по эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. раздел «Особенности применения») ограничены. Данные по применению ламотриджина детям до 1 месяца отсутствуют. Поэтому ламотриджин не рекомендуется для применения детям до 2 лет. Если на основании клинической необходимости принято решение о терапии ламотриджином, см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особенности применения".

Биполярное расстройство

Рекомендуемое увеличение дозы и поддерживающие дозы для взрослых старше 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает увеличение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. таблицу 4), после чего другие психотропные и/или ПЭП могут быть отменены при клинической целесообразности (см. таблицу 5). Схемы корректировки дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития высыпаний начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4

Взрослые (возраст от 18 лет): рекомендованная схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств

* Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.

Таблица 5

Взрослые (возраст от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены применения сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты могут быть отменены в соответствии с приведенными ниже схемами.

* В случае необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

Таблица 6

Взрослые (возраст от 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов отсутствует. Однако на основе данных по взаимодействию лекарственных средств могут быть рекомендованы следующие схемы.

Отмена ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами

По данным клинических исследований, не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после быстрой отмены ламотриджина по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать прием ламотриджина без уменьшения дозы.

Дети (до 18 лет)

Ламотриджин не рекомендуется для применения детям с биполярными расстройствами (до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не продемонстрировали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Общие рекомендации по дозировке ламотриджина для особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) повышает клиренс ламотриджина примерно вдвое, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может потребоваться применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтического ответа. В течение недели, когда препарат не принимали, наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, не предусматривающей недели, когда препарат не принимается как терапия первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Начало приема гормональных контрацептивов пациентами, принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов его глюкуронизации.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить вдвое (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Рекомендуется, чтобы с начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась на 50–100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только согласно клиническому ответу на лечение такое превышение не потребуется.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, предусматривающие 1 неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, не предусматривающих недели без приема таблеток в качестве терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить на 50% (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Рекомендуется постепенно снижать суточную дозу ламотриджина на 50–100 мг еженедельно (не более 25% от общей суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если нет других показаний на основании индивидуального клинического ответа.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающих 1 неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не собирают в течение первой недели после прекращения его приема.

Начало терапии ламотриджином у женщин, уже принимающих гормональные контрацептивы.

Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартной дозе, приведенным в таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина, а также принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не обязательна.

Одновременное применение с атазанавиром/ритонавиром

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления в существующую терапию атазанавиром/ритонавиром не обязательна.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающую дозу ламотриджина и не принимают индукторов глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира – ее уменьшение.

Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 нед после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение с лопинавиром/ритонавиром

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления в существующую терапию лопинавиром/ритонавиром не обязательна.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира – ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Корректировка дозы препарата в соответствии с рекомендованной схемой не обязательна. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов до 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность

При применении ламотриджина пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу ламотриджина устанавливать в соответствии с назначенными сопутствующими лекарственными средствами; снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы следует уменьшить приблизительно на 50% пациентам с умеренным (степень В по классификации Чайлда-Пью) и на 75% пациентам с тяжелой (степень С по классификации Чайлда-Пью) степенью печеночной недостаточности. Растущую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического ответа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети.

Действие ламотриджина как монотерапии для лечения детей младше 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей младше 1 месяца не изучалось. Эффективность и безопасность ламотриджина как дополнительной терапии парциальных приступов у детей от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям (до 18 лет) с биполярным расстройством из-за того, что эффективность препарата не была установлена и в связи с повышенным риском возникновения суицидальных намерений (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы и признаки

Имеются сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические приступы и кома. Также у пациентов с передозировкой наблюдалось удлинение интервала QRS на электрокардиограмме (задержка внутрижелудочковой проводимости) и удлинение интервала QT. Расширение комплекса QRS до более 100 мсек может быть связано с более тяжелой токсичностью.

Лечение

При передозировке пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Следует применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями, принимая во внимание потенциальное влияние на сердечную проводимость (см. раздел «Особенности применения»). Использование внутривенной липидной терапии можно рассмотреть для лечения кардиотоксичности, которая недостаточно реагирует на бикарбонат натрия. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции для показаний к лечению эпилепсии и биполярных расстройств, основанных на имеющихся данных контролируемых клинических исследований и другого клинического опыта, указаны ниже. Частотные категории получены в процессе контролируемых клинических исследований (монотерапии эпилепсии (обозначены как †) и биполярного расстройства (обозначены как §)). Если частотные категории по клиническим данным исследований эпилепсии и биполярного расстройства отличаются, применяется самая низкая частота. При отсутствии данных контролируемых клинических исследований частотные категории были получены из другого клинического опыта.

Для оценки частоты возникновения побочных действий использовалась такая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до 1/100), редко (≥ 1/10 000 до 1/1000), очень редко ( 1 (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - кожная сыпь 5†§ ; нечасто – алопеция, реакции фоточувствительности; редко - синдром Стивенса-Джонсона § ; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными проявлениями 2 .

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - гематологические отклонения 1 (включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз; частота неизвестна – лимфаденопатия 1 , псевдолимфома.

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности 2 , включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, нарушения со стороны печени и крови, диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови и полиорганную недостаточность; частота неизвестна – гипогамаглобулинемия.

Со стороны психики: часто - агрессивность, раздражительность; очень редко - тики (моторные и/или фонетические тики), галлюцинации и спутанность сознания; частота неизвестна – ужасающие сновидения.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль § ; часто - сонливость †§ , бессонница † , головокружение †§ , тремор † , тревожное состояние § ; нечасто – атаксия † ; редко - нистагм † , асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – неустойчивость, расстройства движения, обострение болезни Паркинсона 3 , экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз , увеличение частоты приступов.

Со стороны органов зрения: нечасто - диплопия † , нечеткость зрения † ; редко – конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота † , рвота † , диарея † , сухость во рту § .

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени 4 , печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – тубулоинтерстициальный нефрит, синдром тубулоинтерстициального нефрита с увеитом.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия § ; очень редко - волчовидные реакции.

Общие нарушения: часто - утомляемость † , боль § , боль в спине § .

Описание отдельных побочных реакций

1 Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с реакцией на лекарственные средства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) или синдромом гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения» и «Расстройства со стороны иммунной системы»).

2 Также сообщалось о сыпи как части этого синдрома, также известного как DRESS. Это состояние сопровождалось различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, отклонения в параметрах крови и нарушение функции печени и почек. Синдром может иметь разные степени тяжести и в редких случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и при отсутствии других причин отменить прием ламотриджина.

3 Эти реакции наблюдались в клинической практике при других клинических состояниях.

Было отмечено, что ламотриджин может усугублять симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, а также отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у пациентов без этого состояния.

4 Нарушение функции печени обычно ассоциируется с реакциями гиперчувствительности, но описаны частные случаи без выраженных симптомов гиперчувствительности.

5 В клинических исследованиях среди взрослых кожная сыпь наблюдалась у 8–12% пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5–6% пациентов, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% пациентов. Кожная сыпь имела макуло-папулезный характер, чаще всего возникала в течение восьми недель от начала лечения и исчезала после отмены ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о возникновении тяжелых потенциально опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и реакцию на лекарственные средства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Хотя большинство пациентов после отмены ламотриджина поправляются, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти синдромы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с:

- высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы при терапии ламотриджином (см. Способ применения и дозы);

- одновременным применением вальпроата (см. «Способ применения и дозы»).

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, сопровождающегося различными системными симптомами (см. «Расстройства со стороны иммунной системы»).

Существуют сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм, посредством которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /

Kusum Healthcare Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

СП-289(А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.