Ламотрин таблетки диспергируемые 100 мг блистер №30

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка диспергированная содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина;

вспомогательные вещества: магния карбонат тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, сахарин натрия, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая и гуаровая камедь, ароматизатор "Черная смородина" (Silarom 1218203128), магния стеарат.

Таблетки диспергированные.

Основные физико-химические свойства:

таблетки диспергированные, по 25 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой "25", диаметр таблетки 5,5 мм;

таблетки диспергированные, по 50 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой "50", диаметр таблетки 7 мм;

таблетки диспергированные, по 100 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой "100", диаметр таблетки 9 мм.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин.

Код АТХ N03A X09.

Фармакодинамика.

Ламотриджин-это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислота, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика.

После перорального приема ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов, частично - в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Эпилепсия Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Дополнительная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы.

Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Препарат Ламотрин® назначают как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПЭП).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы и приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярное расстройство

Взрослые (в возрасте от 18 лет)

Предотвращение депрессивных состояний у больных с биполярным расстройством I типа, которые преимущественно страдают депрессивными состояниями.

Препарат Ламотрин® не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Препарат Ламотрин® противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или к любому другому компоненту препарата.

Было установлено, что уридин 5'-дифосфо (УДФ)-глюкуронил трансфераза (УГТ) - это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Таким образом, препараты, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию, могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые, как известно, индуцируют глюкуронилтрансферазу, также могут усилить метаболизм ламотриджина.

Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Те препараты, которые, как доказано, имеют клинически значимое влияние на концентрацию ламотриджина, указаны в Таблице 1. Специальные рекомендации по дозировке этих лекарственных средств представлены в разделе "Способ применения и дозы". Кроме того, в этой таблице перечислены те препараты, которые, как было показано, мало или вообще не влияют на концентрацию ламотриджина. Как правило, не ожидается, что одновременное применение таких препаратов будет иметь какое-либо клиническое влияние. Однако следует предостеречь пациентов с эпилепсией, чье состояние болезни особенно чувствительно к колебаниям концентрации ламотриджина.

Таблица 1

Влияние лекарственных средств на концентрацию ламотриджина

Подробную информацию о дозировке см. в подразделе "Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов" раздела "Способ применения и дозы". Относительно указаний по дозировке для женщин, принимающих гормональные контрацептивы, см. подраздел "Гормональные контрацептивы" раздела "Особенности применения".

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Вальпроат, который тормозит глюкуронизацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в два раза.

Некоторые ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие ферменты цитохрома Р450, также индуцируют УГТ и ускоряют метаболизм ламотриджина.

Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, которые включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина с участием здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.

Известно, что в процессе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, принимавших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, со своей стороны, не изменял метаболизм окскарбазепина.

В процессе исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что совместное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, которые применяли ламотриджин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацетамом и ламотриджином было изучено путем оценки уровня концентрации обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

На концентрацию ламотриджина в плазме не влияло совместное применение лакозамида (200, 400 или 600 мг/сут) в плацебоконтролируемых клинических испытаниях у пациентов с парциальными приступами судорог. В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролируемых клинических исследований, исследовавших дополнительный одновременный прием перампанеля у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, самая высокая исследованная доза перампанеля (12 мг/сут) увеличила клиренс ламотриджина менее чем на 10 %.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами (см. раздел "Способ применения и дозы")

При одновременном приеме 100 мг/сут ламотриджина и 2 г глюконата лития, который применялся 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в процессе исследований с участием 12 пациентов, лишь привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В процессе исследования с участием здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапина уменьшали Смах площадь под кривой "концентрация-время" (АUC) в среднем на 24% и 20% соответственно. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в процессе исследований с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с 1 на 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В процессе клинического исследования с участием 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (>/=100 мг/сут), доза арипипразола была увеличена с 10 мг/сут до 30 мг/сут в течение 7 дней и применена еще в течение 7 дней. В целом наблюдалось примерно 10% уменьшение Cmax и AUC ламотриджина.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, которые метаболизируются главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Известно что, в процессе исследования с участием 16 женщин-добровольцев, которые принимали таблетку ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что, со своей стороны, повлекло уменьшение AUC и Смахламотриджину в среднем на 52 % и 39 % соответственно. При условии недельного перерыва применения контрацептива (так называемая неделя без контрацептива), концентрация ламотриджина в сыворотке постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза более высокой концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестреля, что со своей стороны, вызывало уменьшение AUC и Смахлевоноргестреля в среднем на 19 % и 12 % соответственно. Измерение сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показало угнетение яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции ни у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровней сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения вывода левоноргестреля на овуляторную активность яичников неизвестен (см. подраздел "Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов" раздела "Особенности применения" по дозировке для женщин, принимающих гормональные контрацептивы, и подраздел "Гормональные контрацептивы" раздела "Особенности применения"). Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Известно что, в процессе исследований с участием 10 мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациентам, получающим сопутствующую терапию рифампицином, нужно соблюдать режим лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. раздел "Способ применения и дозы").

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир/ритонавир примерно в 2 раза снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Пациентам, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованного при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел "способ применения и дозы").

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Смахламотриджину в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно (см. подраздел "Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов" раздела "Способ применения и дозы").

По данным исследований на здоровых добровольцах, применение парацетамола в дозировке 1 г (четыре раза в сутки) уменьшало AUC и Сміпламотриджина в плазме крови в среднем на 20 % и 25 % соответственно.

Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не метаболит 2-N-глюкуронид, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2, с ИС50 - показателями 53,8 мкМ (см. Раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось о влиянии ламотриджина на результаты тестов по быстрому определению некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный, более специфический химический метод.

Специальные предостережения

Кожные высыпания на коже

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним относились случаи возникновения высыпаний, которые потенциально угрожали жизни, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел "Побочные реакции").

Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя.

У взрослых, участвовавших в исследованиях с соблюдением современных рекомендаций по дозировке ламотриджина, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировали синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами составляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев высыпаний, приводивших к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию. Поэтому врачи должны принимать во внимание возможность развития побочной реакции на препарат у детей, если возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел "Способ применения и дозы").

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или высыпания при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При возникновении высыпаний на коже всех пациентов (взрослых и детей) врач должен немедленно осмотреть и прекратить лечение ламотриджином, за исключением тех случаев, когда развитие высыпаний не связано с приемом ламотриджина. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предыдущее назначение было отменено в связи с развитием кожных реакций. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью DRESS-синдрома, также известный как синдром гиперчувствительности. Это состояние сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, отклонение показателей крови от нормы и нарушение функции печени, почек и асептический менингит (см. раздел "Побочные реакции"). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджина.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратимый характер, но иногда может повторяться при повторном применении ламотриджина. Повторное применение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Также были сообщения о реакции фоточувствительности, связанные с применением ламотриджина (см. раздел "Побочные реакции"). В нескольких случаях реакция возникала при применении высокой дозы (400 мг или более), после увеличения дозы или быстром титровании. Если у пациента с признаками фоточувствительности (например, сильный солнечный ожог) есть подозрение на фоточувствительность, связанную с ламотриджином, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Если продолжение лечения ламотриджином считается клинически оправданным, пациенту следует рекомендовать избегать воздействия солнечного света и искусственного ультрафиолетового света и соблюдать защитные меры (например, использование защитной одежды и солнцезащитных средств).

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. раздел "Побочные реакции"). ГЛГ характеризуется такими признаками и симптомами: лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, повышение сывороточной концентрации ферритина, гипертриглицеридемия и нарушение функции печени и свертываемости крови. Симптомы возникают обычно в течение 4 недель от начала лечения.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, связанных с ГЛГ, а также им следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов во время лечения ламотриджином.

Необходимо немедленно осмотреть пациентов, у которых развиваются эти признаки и симптомы, и рассмотреть диагноз ГЛГ. Следует немедленно прекратить терапию ламотриджином, если другая причина развития симптомов не может быть установлена.

Суицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Есть данные, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск.

От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин, или нет.

При лечении больных с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. Данные метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, продемонстрировали незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать на наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто ухаживают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (что включает появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, что включает возможное прекращение лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина примерно в 2 раза, что в свою очередь уменьшает уровень ламотриджина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимают гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Подробную информацию о дозировке см. в подразделе "Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов" раздела "Способ применения и дозы". Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им требуется коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительные препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестреля и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющих узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение одного года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение пяти лет.

Почечная недостаточность

В процессе исследований однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме существенно не менялась. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламотриджин не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

Развитие детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Бругада-тип ЭКГ

Аритмогенная ST-T аномалия и типичная ЭКГ Бругады наблюдались у пациентов, которые применяли ламотриджин. Следует тщательно взвесить вопрос о применении ламотриджина у пациентов с синдромом Бругада.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу ламотриджина следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 недель.

По опубликованным данным, тяжелые эпилептические приступы могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение по частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более одного типа приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов слабее, чем на лечение комбинацией неиндуцирующих ферментов противоэпилептических средств. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства

Дети (в возрасте до 18 лет)

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте до 18 лет) с большими депрессивными и другими психическими расстройствами.

Фертильность

При применении ламотриджина в исследованиях репродуктивной функции на животных не продемонстрировало нарушения фертильности. Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина во время беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования ламотриджина на животных в дозах, меньших от дозировки 400 мг/сут для человека [на основе расчетов поверхности тела (мг/м2)], показали токсическое влияние на развитие потомства (увеличение смертности, снижение массы тела, увеличение структурных изменений, нервно-поведенческие нарушения), однако не выявили тератогенного эффекта.

Препарат содержит 0,65, 1,3 или 2,6 мг сахарина натрия (в соответствии с дозировкой лекарственного средства Ламотрин® 25 мг, 50 мг или 100 мг). Это необходимо принимать во внимание при расчете суточной нормы потребления натрия для пациентов, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Общий риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Следует рассмотреть вопрос о лечении противоэпилептическими препаратами, когда женщина планирует беременность. У женщин, получающих лечение по поводу эпилепсии, необходимо избегать резкой отмены противоэпилептических препаратов, поскольку это может привести к рецидиву эпилептических приступов, что может иметь серьезные последствия для женщины и плода. В любых случаях следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку применение комбинированной терапии ПЭП может быть связано с повышением риска развития врожденных пороков по сравнению с монотерапией, в зависимости от применяемых ПЭП.

Риск, связанный с применением ламотриджина

Беременность

Постмаркетинговые данные из нескольких проспективных реестров с участием более 8700 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности, не указывают на существенное повышение риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, в том числе расщелины ротовой полости. Исследования на животных показали эмбриофетальную токсичность.

Если терапия ламотриджином считается необходимой во время беременности, рекомендуется его применение в минимально возможной терапевтической дозе.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу, поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. раздел "Особенности применения"). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Существуют сообщения о снижении концентрации ламотриджина в плазме во время беременности с потенциальным риском потери контроля над приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, что был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью

Сообщалось, что ламотриджин выделяется в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50% соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудью с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка. Если женщина, которая получает лечение ламотриджином, решает кормить грудью, необходимо тщательно наблюдать за малышом и отслеживать нежелательные явления, такие как седативный эффект, сыпь, плохое увеличение массы тела.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили влияния ламотриджина на фертильность.

 По данным двух исследований с участием добровольцев было выявлено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового при применении плацебо. При применении ламотриджина в клинических исследованиях сообщалось о побочных реакциях неврологического характера, таких как головокружение и диплопию, поэтому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на противоэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно возможности управления автомобилем в этих случаях.

Таблетки ламотриджина, которые диспергируются, можно разжевывать, растворять в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушением функции печени) не является кратной целым таблеткам, вводимая доза должна соответствовать ближайшему меньшему количеству целых таблеток.

Повторное начало лечения.

Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающей при возобновлении приема ламотриджина для пациентов, которые по любой причине прекратили прием ламотриджина, поскольку риск развития серьезной сыпи связан с высокими начальными дозами и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотриджина (см. раздел "Особенности применения"). Чем больше промежуток времени после приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы до поддерживающей. Если интервал от момента прекращения приема ламотриджина превышает пять периодов полувыведения, следует повысить дозу препарата Ламотрин® до поддерживающей по существующей схеме.

Не рекомендуется возобновление приема ламотриджина для пациентов, которые прекратили прием из-за сыпи, связанной с предыдущей терапией ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно превышает риск.

Эпилепсия.

Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей в возрасте от 13 лет (см. таблицу 2), а также для детей в возрасте от 2 до 12 лет (см. таблицу 3) приведены ниже. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и темп дальнейшего ее увеличения (см. раздел "Особенности применения").

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавления других ПЭП/лекарственных средств к схемам лечения, содержащих ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут иметь на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Таблица 2

Рекомендуемые схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 13 лет

Таблица 3

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: рекомендуемая схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сутки)**

** Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть достигнута с помощью целых таблеток, дозу следует округлить до ближайшей дозы целой таблетки.

Для детей, масса тела которых не позволяет назначать таблетки ламотриджина 25 мг, следует применять другую лекарственную форму.

Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от 2 до 6 лет нуждаются в поддерживающей дозе, которая приближается к верхней границе рекомендуемого диапазона.

Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применение сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию препаратом Ламотрин®.

Дети в возрасте до 2 лет.

Данные по эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. раздел "Особенности применения") ограничены. Данные по применению ламотриджина детям в возрасте до 1 месяца отсутствуют. Поэтому, ламотриджин не рекомендуется для применения детям в возрасте до 2 лет.

Если на основании клинической потребности принято решение о терапии ламотриджином, см. раздел "Особенности применения".

Биполярное расстройство.

Рекомендуемое увеличение дозы и поддерживающие дозы для взрослых в возрасте от 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает увеличение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение шести недель (таблица 4), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической целесообразности (таблица 5). Схемы корректировки дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не должны превышаться (см. раздел "Особенности применения").

Таблица 4

Взрослые (в возрасте от 18 лет): рекомендуемая схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств

* Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.

Таблица 5

Взрослые (в возрасте от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены применения сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты могут быть отменены согласно приведенным ниже схемам.

* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

Таблица 6

Взрослые (старше 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет.

Впрочем, на основе данных о взаимодействии лекарственных средств, могут быть рекомендованы следующие схемы.

Отмена ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами

Известно, что по данным клинических исследований, не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после быстрой отмены ламотриджина по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать прием ламотриджина без постепенного уменьшения дозы.

Дети (в возрасте до 18 лет)

Препарат Ламотрин® не рекомендуется для применения детям с биполярными расстройствами (в возрасте до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не продемонстрировали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности (см. раздел "Особенности применения").

Общие рекомендации по дозировке препарата Ламотрин® для особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина примерно в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может быть необходимым применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтического ответа. В течение недели, когда препарат не принимался, наблюдалось повышение уровня ламотриджина в 2 раза. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, что не предусматривает недели, когда препарат не принимается, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Начало приема гормональных контрацептивов пациентами, которые принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторов его глюкуронизации

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет увеличить в 2 раза (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения"). Рекомендуется, чтобы от начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась от 50 - 100 мг/сут каждую неделю, в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только согласно клиническому ответу на лечение такое превышение не будет необходимым.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделя без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, не предусматривающих недели без приема таблеток, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить на 50 % (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения"). Суточную дозу ламотриджина рекомендуется снижать постепенно на 50 - 100 мг еженедельно (не более 25 % от общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если не существует других показаний на основании индивидуального клинического ответа.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающих одну неделю неактивного лечения (неделя без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не следует собирать в течение первой недели после прекращения его приема.

Начало терапии ламотриджином у женщин, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартной дозе, приведенным в таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина, а также принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не является обязательным.

Одновременное применение с атазанавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии атазанавиром / ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающую дозу ламотриджина и не принимают индукторов глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира - ее уменьшение.

Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. раздел "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение с лопинавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии лопинавиром / ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира - ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. раздел "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Корректировка дозы препарата в соответствии с рекомендуемой схемой не является обязательным. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов в возрасте до 65 лет.

Почечная недостаточность

При применении препарата пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу ламотриджина устанавливают в соответствии с назначенными сопутствующих лекарственных средств; уменьшение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. раздел "Особенности применения").

Печеночная недостаточность

Начальную, растущую и поддерживающую дозы следует уменьшить примерно на 50 % пациентам с умеренным (шкала Чайлда-Пью, степень В) и на 75 % пациентам с тяжелой (шкала Чайлда-Пью, степень С) степенью печеночной недостаточности. Растущую и поддерживающую дозы нужно корректировать в зависимости от клинического ответа.

Действие ламотриджина в качестве монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 месяца не изучалось. Эффективность и безопасность применения ламотриджина как дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям в этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям (до 18 лет) с биполярным расстройством из-за того, что эффективность препарата не была установлена и в связи с повышенным риском возникновения суицидальных намерений (см. раздел "Особенности применения").

Симптомы и признаки

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового проведения). Расширение комплекса QRS до более чем 100 мсек может быть связано с более тяжелой токсичностью.

Лечение

В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дополнительное лечение назначается по клиническим показаниям. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.

Побочные реакции для показаний к лечению эпилепсии и биполярных расстройств, основанные на имеющихся данных контролируемых клинических исследований и другого клинического опыта, указанные в таблице ниже. Частотные категории получены в процессе контролируемых клинических исследований (монотерапии эпилепсии (обозначены как †) и биполярного расстройства (обозначены как §)). Если частотные категории по клиническим данным исследований эпилепсии и биполярного расстройства отличаются, применяется самая низкая частота. При отсутствии данных контролируемых клинических исследований частотные категории были получены из другого клинического опыта. Для оценки частоты возникновения побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1 000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - кожная сыпь5†§; нечасто - алопеция, реакция фоточувствительности; редко - синдром Стивенса-Джонсона§; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - гематологические отклонения1 (включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (см. раздел "Особенности применения"); неизвестно - лимфаденопатия1.

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности2; неизвестно - гипогаммаглобулинемия.

Со стороны психики: часто - агрессивность, раздражительность; очень редко - тик, галлюцинации и спутанность сознания; неизвестно - кошмары.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль§; часто - сонливость†§, бессонница†, головокружени冧, тремор†, тревожное состояние§; нечасто - атаксия†; редко - нистагм†, асептический менингит (см. раздел "Особенности применения"); очень редко - неустойчивость, расстройства движения, обострение болезни Паркинсона3, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз†, увеличение частоты приступов.

Со стороны органов зрения: нечасто - диплопия†, нечеткость зрения†; редко - конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота†, рвота† и диарея†, сухость во рту§.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени4, печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - артралгия§; очень редко - волчаночноподобные реакции.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно-тубулоинтерстициальный нефрит, синдром тубулоинтерстициального нефрита с увеитом.

Общие нарушения: часто-утомляемость, боль§, боль в спине§.

Описание отдельных нежелательных реакций

1 Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связанные с реакцией лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)/синдромом гиперчувствительности (см. раздел "Особенности применения" и "Расстройства со стороны иммунной системы").

2 Также сообщалось, что сыпь является частью синдрома, также известного как DRESS. Это состояние связано с различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, отклонения в параметрах крови, нарушение функции печени и почек. Синдром может иметь различные степени тяжести и в единичных случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и, при отсутствии других причин, отменить прием ламотриджина.

3 Эти реакции наблюдались в клинической практике при других клинических состояниях.

Было отмечено, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, и отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетоз у пациентов без этого состояния.

4 Нарушение функции печени обычно ассоциируется с реакциями гиперчувствительности, но описаны отдельные случаи без выраженных симптомов гиперчувствительности.

5 В клинических исследованиях среди взрослых кожная сыпь наблюдалась у 8-12 % пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5-6 % пациентов, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% пациентов. Кожная сыпь имела макуло-папулезный характер, чаще всего возникала в течение восьми недель от начала лечения и исчезала после отмены ламотриджина (см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось о возникновении тяжелых потенциально опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Хотя большинство пациентов после отмены ламотриджина выздоравливают, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти синдромы приводили к смерти (см. раздел "Особенности применения").

Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с:

высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы при терапии ламотриджином (см. раздел "Способ применения и дозы");
одновременным применением вальпроата (см. раздел "Способ применения и дозы").
Существуют сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм, с помощью которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

ФармаПас С.А.

PharmaPath S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

28 Октовриу, 1, Айя-Варвара, 123 51, Греция

28is Oktovriou 1, Agia Varvara, 123 51, Greece

Заявитель

ООО "АСИНО УКРАИНА"

Местонахождение заявителя.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8