Кветирон 100 таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг №30

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит кветиапина фумарата в пересчете на 100 % сухое вещество кветиапин 25 мг, 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрогенфосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат; оболочка: Opadry II White (Кветирон 25, Кветирон 200) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)), Opadry II Yellow (Кветирон 100) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Кветирон 25: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы.

Кветирон 100: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.

Кветирон 200: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.

Механизм действия.

Кветиапин - атипичное антипсихотическое средство. Кветиапин и его активный метаболит - норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2) и рецепторам допамина D1 и D2 головного мозга. Именно эта комбинация антагонизма рецепторов с большей селективностью к 5-НТ2 рецепторам относительно рецепторов D2 считается такой, что способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к возникновению экстрапирамидных расстройств (ЭПР) препарата Кветирон по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапину и норкветиапину не свойственно высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторам, зато они имеют высокое сродство к гистаминергическим и α1-адренергическим рецепторам и умеренное сродство - к α2-адренорецепторам.

Кветиапин имеет низкое сродство к холинергическим мускариновым рецепторам или вообще нет, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Ингибирование норкветиапином (NET), а также его частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветирон, как антидепрессанта.

Фармакодинамика

Известно, что Кветиапин оказался эффективным в тестах по антипсихотической активности, такой, как условно-рефлекторное избегание.

Кветиапин блокирует действие агонистов дофамина, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов дофамина, что является нейрохимическим доказательством блокады рецепторов D2.

В ходе доклинических исследований по изучению ЭПР, было обнаружено, что Кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от типичных антипсихотических препаратов.

Кветиапин после длительного применения не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2-рецепторов.

Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.

Для длительного применения кветиапина была доказана его селективность в отношении лимбической системы и способность вызывать блокаду деполяризации мезолимбических нейронов, но не нигростриарных дофаминергических нейронов.

Фармакокинетика

Всасывание.

Кветиапин после перорального введения хорошо всасывается и активно метаболизируется. При приеме после еды не происходит значительного изменения биодоступности кветиапина.

При равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапин составляет 35% концентрации кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в пределах одобренного диапазона доз является линейной.

Распределение.

С белками плазмы связывается примерно 83% кветиапина.

Метаболизм.

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями. В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что CYP3A4 является основным ферментом семейства цитохрома Р450, ответственным за метаболизм кветиапина. Образование и выведение норкветиапина происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Примерно 73% радиоактивно меченого вещества выводится с мочой и 21% с калом.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Торможение изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, которая в 5-50 раз превышала концентрацию, достигаемую при применении доз для человека в диапазоне от 300 до 800 мг в сутки.

На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что сопутствующее введение кветиапина с другими активными веществами приведет к клинически значимому торможению метаболизма других активных веществ, обусловленного цитохромом P450. Исследования на животных показали, что Кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в специфическом исследовании взаимодействия лекарственных средств у пациентов с психозами не было выявлено повышение активности цитохрома Р450 после применения кветиапина.

Выведение.

Период полувыведения Кветиапина и норкветиапина составляет примерно 7 часов и 12 часов, соответственно. Средняя молярная фракция свободного кветиапина и активного метаболита N-дезалкилкветиапина, которая выводится с мочой, составляет 5 % введенной дозы.

Особые популяции.

Пол.

Фармакокинетика Кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Пациенты пожилого возраста.

Средний клиренс Кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте 18-65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25 %, но индивидуальные величины клиренса остаются в пределах диапазона, характерных для здоровых лиц.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25 %. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме, и поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети.

Существуют фармакокинетические данные получены у детей, принимавших 400 мг кветиапина дважды в день. При получении терапевтической дозы уровни начального соединения кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом подобными взрослым, хотя Cmax у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и Cmax для норкветиапина были выше, примерно 62 % и 49 % у детей (10-12 лет), и 28 % и 14 % у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми.

Шизофрения.

Биполярные расстройства, включая:

- для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

- для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

- профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды подвергались лечению кветиапином.

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на центральную нервную систему. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие лекарства, имеющие антихолинергические (мускариновые) эффекты (см. раздел «Особенности применения»).

Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 - это фермент, преимущественно отвечающий за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP 3A4, привело к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение лечения кветиапином.

Известно, что во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором микросомальных ферментов печени), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина.

Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13 % от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации препарата в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапина.

Одновременное применение кветиапина и фенитоина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450 %. Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора микросомальных ферментов печени. Важно, что любое изменение индуктора должно быть постепенным и если необходимо, заменялась на препарат, не индуцирует микросомальные ферменты печени (например вальпроат натрия).

После одновременного применения кветиапина и таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), не происходило значительного изменения фармакокинетики кветиапина.

Фармакокинетика Кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса Кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика Кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином, который является ингибитором цитохрома Р450.

Фармакокинетика лития при одновременном применении с кветиапином не изменяется.

Известно, что в 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и кветиапин и комбинации плацебо и кветиапин у взрослых пациентов, страдающих острой манией, в группе, где применяли литий, по сравнению с группой где пациенты принимали плацебо, наблюдали повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела (см. раздел «Фармакодинамика»).

Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется. Известно, что в ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с самыми распространенными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов.

Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.

Поскольку кветиапин утверждено применять для нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Дети

Кветиапин не рекомендуется для применения детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных по применению у этой возрастной группы. Клинические исследования Кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. раздел  «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит, и синкопе), или могут иметь различные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также определялось повышение артериального давления, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучались в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапином с участием пациентов детского возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной, по сравнению с плацебо, частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании и депрессии (см. раздел  «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с большими депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении больших депрессивных эпизодов. Пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют тщательного мониторинга во время лечения. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветіапіном, по сравнению с теми, кто получал плацебо (3 % против 0 % соответственно). Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе во время применения кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск

Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. - изменение массы тела, глюкозы крови (см. «Гипергликемия») и липидов, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности расстройством (см. раздел  «Побочные реакции»).

Экстрапирамидные симптомы

Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований применение кветиапина ассоциировалось с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при больших депрессивных эпизодах, связанных с биполярным расстройством (см. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивная дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения кветиапина. Симптомы тардитивной дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел  «Побочные реакции»). Сообщалось, что в ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином ассоциировалось с возникновением ортостатической гипотензии и связанным с этим головокружением (см. раздел  «Побочные реакции»), что, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.

Синдром ночного апноэ

Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин. Поэтому, следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, у которых в анамнезе были случаи апноэ во сне, пациентам с избыточной массой тела/ожирением, пациентам мужского пола, пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, угнетающими центральную нервную систему.

Судороги

Известно, что в контролируемых клинических исследованиях не отмечалось разницы в частоте судорожных припадков между пациентами, принимавшими кветиапин, и теми, кто получал плацебо. Нет данных о случаях судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных припадков в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин (см. раздел «Побочные реакции»). Клинические проявления синдрома включают гипертермию, измененный психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы и увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях лечение кветиапином нужно прекратить и провести соответствующее медикаментозное лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Известно, что в ходе исследований с применением кветиапина нечасто возникала тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов 0,5×109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникала в пределах нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Четкая зависимость от дозы не наблюдалась. Во время постмаркетинговых исследований некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска развития нейтропении включают предварительное наличие у пациента сниженного количества лейкоцитов и наличие в анамнезе пациента нейтропении, вызванной любым препаратом. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Для пациентов с количеством нейтрофилов & nbsp;< 1×109/л лечение кветиапином нужно прекратить. Необходимо провести наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекции и для определения количества нейтрофилов (пока количество не будет превышать  1,5×109/л).

Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного способствующего фактора (-ов), и применять соответствующие клинические меры. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении симптомов, соответствующих агранулоцитозу или инфекции (например повышение температуры, слабость, вялость или боль в горле), в любой период лечения кветиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов.

Антихолинергический (мускариновый) синдром

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, что отражает антихолинергические эффекты, когда кветиапин используется в рекомендованных дозах, при одновременном применении кветиапина и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства, имеющие антихолинергические (мускариновые) эффекты. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с патологией мочеиспускания (задержка мочи), значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.

Взаимодействия

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение кветиапина и сильного индуктора микросомальных ферментов печени, например, карбамазепина или фенитоина, значительно снижает концентрации кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином.

Пациентам, которые получали микросомальные индукторы ферментов печени, нужно начинать лечение кветиапином только, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риск прекращения лечения индуктором микросомальных ферментов печени. Важно, чтобы изменение лечения таким индуктором проводилась постепенно, и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например вальпроатом натрия).

Масса тела

У пациентов, которым проводили лечение кветиапином, наблюдались случаи увеличения массы тела, и поэтому нужно контролировать массу тела и в случае клинической необходимости проводить коррекцию согласно соответствующим рекомендациям для применения антипсихотических средств (см. раздел  «Побочные реакции»).

Гипергликемия

В редких случаях сообщалось о появлении гипергликемии и/или развитие или обострение сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом  (см. раздел   «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть благоприятным фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль согласно соответствующим рекомендациям для применения антипсихотических средств. За пациентами, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветіапін, нужно проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета нужно проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Нужно регулярно контролировать массу тела.

Липиды

Повышение уровней триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина, а также уменьшение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (см. раздел  «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов нужно проводить лечение согласно клиническим показаниям.

Удлинение интервала QT

При проведении клинических исследований и при условии использования согласно инструкции по медицинскому применению прием кветиапина не сопровождался устойчивым увеличением абсолютной величины интервала QT. В рамках постмаркетингового применения удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. В случае назначения кветиапина, как и других нейролептических средств, одновременно с препаратами, которые увеличивают интервал QТс, необходимо соблюдать осторожность (см. раздел  «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом увеличения интервала QТс, сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией, а также пациентам с увеличением интервала QТс в семейном анамнезе.

Кардиомиопатия и миокардит

О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и во время послерегистрационного исследования (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.

Тяжелые кожные побочные реакции

Во время лечения кветіапіном очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход.

Тяжелые кожные побочные реакции, как правило, проявляются в виде одного или более симптомов, указанных ниже: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться ощущением зуда или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Отмена лечения

При резком прекращении применения кветиапина может возникать острый синдром отмены, который проявляется бессонницей, тошнотой, головной болью, диареей, рвотой, головокружением и раздражительностью. Поэтому рекомендуется отменять препарат постепенно, в течение не менее одной или двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не рекомендуется для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. В ходе рандомизированных плацебоконтролируемых исследований у пациентов, страдающих деменцией, при применении некоторых атипичных антипсихотических средств наблюдалось увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений примерно в 3 раза. Механизм такого увеличения риска остается неизвестным. При применении других антипсихотических средств или у пациентов других групп нельзя исключить увеличение такого риска. Пациентам с факторами риска развития инсульта, кветиапин нужно применять с осторожностью.

По данным метаанализа относительно атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода применения этих лекарственных средств, по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (n = 710, возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, которые лечились кветиапином, составляла 5,5% по сравнению с 3,2% в плацебо-группе. Летальность пациентов во время исследований возникала по разным причинам, которые являются ожидаемыми для этой популяции пациентов.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом

Известно, что в ретроспективном исследовании кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством (ВДР) наблюдался повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные отсутствовали, когда пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пожилым пациентам с болезнью Паркинсона.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять Кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.

Запор и кишечная непроходимость

Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают в себя сообщения о летальных случаях у пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Пациенты с кишечной непроходимостью/запором должны находиться под тщательным наблюдением и в случае необходимости им необходимо оказать неотложную помощь.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином и принимать меры предосторожности.

Панкреатит

Известно, что во время клинических исследований и постмаркетингового применения сообщалось о случаях панкреатита. Среди сообщений в маркетинговых отчетах отмечалось, что многие пациенты, хотя и не все, имели факторы, которые, как известно, связаны с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Неправильное применение и злоупотребление

Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать Кветиапин пациентам, которые в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем и наркотическими веществами;

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Беременность

Первый триместр

Умеренное количество опубликованных данных о беременности, которая подвергалась воздействию (то есть от 300 до 1000 результатов беременности), включая отдельные отчеты и некоторые обсервационные исследования, не свидетельствуют о повышенном риске пороков развития вследствие лечения кветиапином. Однако, исходя из всех имеющихся данных, однозначного вывода сделать нельзя. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Таким образом, Кветиапин следует применять во время беременности, только если польза оправдывает потенциальный риск.

Третий триместр

Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Следовательно, новорожденные, чьи матери во время III триместра беременности лечились кветиапином должны находиться под тщательным наблюдением.

Период кормления грудью

На основании очень ограниченных данных из опубликованных отчетов об экскреции Кветиапина в грудное молоко человека экскреция кветиапина в терапевтических дозах является неопределенной. Из-за отсутствия достоверных данных необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии кветиапином, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Фертильность

Влияние Кветиапина на фертильность человека не оценивали. Известно, что в исследовании на крысах, наблюдались эффекты, связанные с повышенным уровнем пролактина, хотя они не имеют прямого отношения к людям.

Учитывая то, что препарат преимущественно действует на центральную нервную систему, кветиапин может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Следовательно, пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.

Существуют различные дозировки для каждого показания. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.

Для перорального применения.

Кветиапин можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые.

Для лечения шизофрении.

Кветиапин нужно принимать дважды в сутки.

В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-х суток, дозу повышать до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза препарата Кветирон может составлять от 150 мг до 750 мг.

Для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве.

Кветиапин нужно принимать дважды в сутки.

Суточная доза в первые 4 суток лечения составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем дозу повышать (но не более чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут до 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг/сут. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.

Лечение больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами.

Кветиапин следует применять 1 раз в сутки перед сном.

Суточная доза в первые 4 суток лечения составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. Известно, что в ходе клинических исследований не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной - 200 мг. Лечение дозами, превышающими 300 мг, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами.

Для предупреждения рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение в той же дозе. Дозу можно корректировать в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента в пределах диапазона суточной дозы от 300 мг до 800 мг/сут, которую назначать 2 раза в сутки. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста кветиапин, как и другие антипсихотические средства, нужно назначать с осторожностью, особенно в начале лечения. может быть необходимо более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем та, что применяется молодым пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами.

Эффективность и безопасность не были оценены у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства.

Нарушение функции почек.

Корректировка дозы необязательна пациентам с почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени.

Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью Кветирон необходимо применять с осторожностью, особенно в начальный период лечения.

Пациентам с нарушением функций печени следует начинать с дозы 25 мг/сут. Доза увеличивается ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Дети

Данных по безопасности и эффективности Кветиапина, которые свидетельствовали бы в пользу применения препарата детям, недостаточно, поэтому Кветиапин не следует применять в педиатрической практике.

Симптомы.

Проявления и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты.

Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанному сознанию, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу.

Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь увеличенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение.

Специфического антидота не существует. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы.

Согласно общедоступной литературе, пациентов с делирием, возбуждением и явным антихолинергическим синдромом можно лечить физостигмином (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендовано в качестве стандартного из-за негативных эффектов физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя использовать физостигмин при наличии аритмии, блокады сердца любой степени или расширения комплекса QRS.

Хотя предотвращение абсорбции при передозировке не исследовано, в случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка, но не позднее чем через 1 час после приема препарата, применение активированного угля.

В случае передозировки кветиапина и стойкой артериальной гипотензии необходимо принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков.

Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином.

Тщательный медицинский контроль за состоянием пациента должен продолжаться до его полного выздоровления.

При приеме кветиапина чаще всего могут наблюдаться: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, синдром отмены, высокий уровень триглицеридов в сыворотке крови, увеличение уровня общего холестерина в сыворотке крови (преимущественно ЛПНП), снижение уровня холестерина (ЛПВП), увеличение массы тела, уменьшение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить на основе существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - снижение гемоглобина22; часто - лейкопения1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов27; нечасто - нейтропения1, тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов13; редкие - агранулоцитоз26.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность (включая аллергические реакции кожи); единичные - анафилактическая реакция5.

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Т324, повышение ТТГ24; нечасто - уменьшение свободного Т324, гипотиреоидизм21; единичные - нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто - повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП)11,30, снижение уровня липопротеинов высокой плотности17,30, увеличение массы тела8,30; часто - повышение аппетита, увеличение уровня глюкозы до уровней, характерных для гипергликемии6,30; нечасто - гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, обострение диабета; редкие - метаболический синдром29.

Со стороны психики: часто - необычные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение20; редкие - сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение4,16, сонливость2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21; часто - дизартрия; нечасто - судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5, потеря сознания4,16, спутанность сознания.

Со стороны сердца: часто - тахикардия4, усиленное сердцебиение23; нечасто - удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32; частота неизвестна - кардиомиопатия, миокардит.

Сосудистые нарушения: часто - ортостатическая гипотензия4,16; редкие - венозная тромбоэмболия1; неизвестно - инсульт33.

Со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка23; нечастые - ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые - сухость во рту; частые - запор, диспепсия, рвота25; 
нечасто - дисфагія7; редкие - панкреатит1, кишечная непроходимость/заворот кишок.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - увеличение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза3, гамма-глутамилтрансфераза3); нечасто - увеличение уровня аспартатаминотрансферазы3; редкие - желтуха5, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: единичные - ангионевротический отек5, синдром Стивенса - Джонсона5; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзентематозный пустулез, реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), кожный васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: единичные - рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены препарата у новорожденных31.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - половая дисфункция; редкие - приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения: очень часто - симптомы отмены1,9; часто - легкая астения, периферические отеки, раздражительность, гипертермия; редкие - злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия.

Лабораторные показатели: редкие - повышение уровня креатинфосфокиназы14.

Примечания:

1 - см. раздел «Особенности применения».

2 - сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении кветиапина.

3 - асимптоматическое повышение (смещение от нормы до >3ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапином. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином.

4 - как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов - обмороком, особенно в течение периода подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

5 - подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на постмаркетинговых данных применения кветиапина, в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

6 - уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), как минимум в одном случае.

7 - рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

8 - основано на >7 % увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

9 - симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения.

10 - уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), как минимум в одном случае.

11 - уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) возникали очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

12 - см. текст ниже.

13 - тромбоциты ≤100х109/л как минимум в одном случае.

14 - согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.

15 - уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) мужчины; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины - в любое время.

16 - может привести к падению.

17 - холестерин ЛПВП: 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) мужчины; 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) женщины в любое время.

18 - количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC от 450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, подобные в группах кветиапина и плацебо.

19-сдвиг от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

20 - случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «особенности применения» и «фармакологические свойства»).

21 - см. раздел «фармакологические свойства».

22 - снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл.

23 - эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или главных сердечных/респираторных заболеваний.

24 - на основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8хНМН (пкмоль/л) и отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время.

25 - согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

26 - отклонение нейтрофилов от ≥ 1,5х109/л от базового до <0,5х109/л в любое время в течение лечения.

27 - основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1х109 клеток/л в любое время.

28 - основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х109 клеток/л в любое время.

29 - согласно сообщениям побочных реакций относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.

30 - во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали усиление более одного раза метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «особенности применения»).

31 - см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

32 - может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

33 - на основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца, и такие эффекты являются класспецифическими.

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса - Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

Дети.

Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место и у детей. В таблице ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых пациентов.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Со стороны эндокринной системы: очень часто - повышение уровня пролактина1.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто - повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто - экстрапирамидные симптомы3, 4; часто - синкопе.

Сосудистые нарушения: очень часто - повышение артериального давления2.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - рвота.

Общие расстройства: часто-раздражительность3.

Примечания:

1 - уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.

2 - на основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

3 - примечание: частота соответствует такой, что наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

4 - см. раздел «Фармакологические свойства».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это обеспечивает осуществление мониторинга соотношения пользы/риска при применении лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Кветирон 25: по 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке;

Кветирон 100: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 6 блистеров в картонной пачке;

Кветирон 200: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.