Кветиксол XR таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 150 мг №30

действующее вещество: кветиапина фумарат;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия содержит кветиапина фумарат эквивалентно кветиапину 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат безводный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80;

для таблеток по 50 мг и 300 мг - железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172);

для таблеток по 200 мг - железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

50 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с тиснением "Q50" с одной стороны;

150 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением "Q150" с одной стороны;

200 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с тиснением "Q200" с одной стороны;

300 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с тиснением "Q300" с одной стороны;

400 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением "Q400" с одной стороны.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Кветиапин - атипичное антипсихотическое средство. Кветиапин и активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин имеют высокую селективность к рецепторам серотонина (5-НТ2 ) и рецепторов допамина D1 и D2 в головном мозге. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ2 -рецепторов относительно рецепторов D2 считается такой, что вызывает клинические антипсихотические эффекты и низкую склонность к экстрапирамидным побочным симптомам кветиапина по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и α1 -адренергическими рецепторами, но меньшее сродство с α2 -адренорецепторами и серотониновыми 5-НТ1 А-рецепторами. Кветиапин не имеет сродства с холинергическими мускариновыми рецепторами или бензодиазепиновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Ингибирование норкветиапином (NET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1 A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветиксол XR как антидепрессанта.

Фармакодинамические эффекты.

Известно, что Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин блокирует агонистическое влияние на допамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов допамина, нейрохимическую экспрессию блокировки рецепторов D .2

Известно, что в процессе доклинических исследований, во время которых проверялась тенденция к развитию экстрапирамидных симптомов, Кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов. Кветиапин после длительного применения не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2 -рецепторов. Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2 -рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.

Для кветиапина после его длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится допамин.

Клиническая безопасность

Известно, что при лечении кветиапином возможно дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы.

Существующие данные плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, показывают, что частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 100 пациенто-лет в группе кветиапина была не выше, чем у пациентов, получавших плацебо.

катаракта

Данные клинического исследования по оценке катарактогенного потенциала кветіапіну (200-800 мг/сут) по сравнению с рисперидоном (2-8 мг/сут) у пациентов с шизофренией или шизоафективным расстройством, показали, что процент пациентов с повышенным помутнением хрусталика был не выше в группе пациентов, которые принимали кветіапін (4 %), по сравнению с теми, кто получал рисперидон (10 %) при применении препарата по крайней мере 21 месяц.

Фармакокинетика.

Всасывание

Кветиапин хорошо абсорбируется после перорального применения. Самая высокая концентрация (Tmax ) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема Кветиксола XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% от тех, что наблюдаются для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональна до доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз Кветиксолу XR, что принимали 1 раз в сутки, с Кветиксолом немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали 2 раза в сутки, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (Cmax ) была на 13 % ниже в состоянии равновесия. При сравнении Кветиксола XR с Кветиксолом немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18%.

В процессе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC Кветиксола XR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект от пищи с высоким содержанием жиров на лекарственную форму может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC Кветиапина. Кветиксол XR рекомендуется принимать 1 раз в сутки натощак.

Распределение

С белками плазмы крови связывается примерно 83% кветиапина.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями.

Вывод

Период полувыведения (t1/2 ) кветиапина и норкветиапина составляет примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с фекалиями. С мочой выводится менее 5% общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Стать

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Пациенты пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте 18-65 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 ) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%, но индивидуальные величины клиренса остаются в пределах диапазона, характерных для здоровых лиц.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25 %. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушениями функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме крови, поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. раздел "способ применения и дозы").

Кветиксол XR показан для лечения:

• шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Кветиксолом XR;
• биполярного расстройства, в частности:
  • для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
  • для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
  • для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным;
• как дополнительная терапия при больших депрессивных эпизодах у пациентов с большим депрессивным расстройством (ВДР), у которых зафиксировано субоптимальную ответ на монотерапию антидепрессантами; до начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Кветиксолу XR (см. раздел "Особенности применения").

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольных противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Несмотря на то, что кветиапин действует прежде всего на центральную нервную систему (ЦНС), его следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Кветиапин следует с осторожностью применять вместе с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСіН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел "Особенности применения").

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие препараты, проявляющие антихолинергические (мускариновые) эффекты (см. раздел "Особенности применения").

CYP 3А4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредован цитохромом Р450. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

В процессе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме крови, а следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы препарата Кветиксол XR. Сопутствующее применение кветиапина с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450 %. Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, который не имеет индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия) (см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP 2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYP 3А4 и CYP 2D6).

Фармакокинетика Кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса Кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика Кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином.

Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. Существуют данные, что в рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с кветиапином и плацебо с кветиапином у взрослых пациентов, страдающих острой манией, наблюдали повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.

Исследования по взаимодействию с сердечно-сосудистыми препаратами не проводили.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, которые применяли Кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку препарат Кветиксол XR показан для лечения нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ВДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Кветиапин не рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных по его применению этой возрастной группе. Клинические исследования Кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. раздел "Побочные реакции"), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит, синкопе), или могут иметь отличные осложнения у детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также определялось повышение артериального давления, что ранее не наблюдалось в процессе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина с участием пациентов детского возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной, по сравнению с плацебо, частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении, биполярной мании и депрессии (см. раздел "Побочные реакции").

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после внезапного прекращения лечения кветиапином из-за известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначают Кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут иметь место одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении депрессивных эпизодов.

Пациенты с связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют тщательного мониторинга во время лечения. Известно, что мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательный надзор за пациентами, в частности за теми, кто имеет высокий риск, должен сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В кратковременных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0% по сравнению с 0% соответственно).

В клинических исследованиях с участием пациентов с ВСД частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, которой применяли кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения Кветиапина при лечении пациентов с ВСД выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при применении Кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск

Учитывая изменения, наблюдавшиеся во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов существует вероятность риска ухудшения метаболического профиля у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение (см. раздел "Побочные реакции").

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением (см. раздел "Побочные реакции"), что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут вызывать рост частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и церебро-васкулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно во время начального периода постепенного увеличения дозы. Если это случится, то нужно уменьшить дозу или скорость постепенного увеличения дозы. Режим медленного титрования может быть рассмотрен для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Судороги

Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Нет данных о частоте возникновения судорог у пациентов с судорожными нарушениями в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется быть осторожными при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел "Побочные реакции").

ЭПС

Известно, что в процессе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с повышением частоты возникновения ЭПС по сравнению с плацебо у взрослых пациентов, получавших лечение при больших депрессивных эпизодах, связанных с биполярным расстройством (см. раздел "Побочные реакции").

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Поздняя дискинезия

При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата.

Симптомы поздней дискинезии могут ухудшаться и возникать даже после прекращения терапии (см. раздел "Побочные реакции").

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел "Побочные реакции"). В процессе клинических исследований сообщали о том, что во время лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы обычно возникали в течение первых 3 суток лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Синдром ночного апноэ

Зафиксировано возникновение синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которые имеют синдром ночного апноэ в анамнезе или находятся в группе риска его развития (например, пациенты с избыточной массой тела/ожирением, пациенты мужского пола, пациенты, получающие сопутствующую терапию препаратами, угнетающими ЦНС).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин (см. раздел "Побочные реакции"). Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.

Серотониновый синдром

Одновременное применение лекарственного средства Кветиксол XR и других серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН)) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотонинового синдрома - потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами является клинически оправданным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Известно, что в процессе исследований с применением кветиапина возникала тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 109 /л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях тяжелой нейтропении с летальным исходом. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, что наблюдалось ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов <1,0 × 109 /л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами по выявлению у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 × 109 / л).

Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных влияющих факторов, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза, и проводить соответствующие клинические мероприятия.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении симптомов, характерных для агранулоцитоза или инфекции (например, повышение температуры, слабость, вялость или боль в горле), в любой период лечения кветіапіном, а также следует своевременно осуществлять мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов, особенно при отсутствии провоцирующих факторов.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это вызывает возникновение побочных реакций, что отражает антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении кветиапина и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты, и в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, проявляющие антихолинергические (мускариновые) эффекты. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с задержкой мочи, значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой, имеющиеся у пациента на момент лечения или в анамнезе (см. разделы "Фармакологические свойства", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Передозировка" и "Побочные реакции").

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода минимум от одной до двух недель (см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействия

См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может уменьшить его эффективность. Лечение кветиапином пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщали об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и корректировать должным образом в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотиков (см. раздел "Побочные реакции").

Гипергликемия

В редких случаях сообщали о появлении гипергликемии и/или развитие или обострение сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел "Побочные реакции"). В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть влиятельным фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль согласно соответствующим рекомендациям по применению антипсихотических средств. За пациентами, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветіапін, нужно проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, поліфагія и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета нужно проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Нужно регулярно контролировать массу тела.

Липиды

Описаны случаи увеличения уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина, а также уменьшение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (см. раздел "Побочные реакции"). При изменении уровня липидов нужно проводить лечение согласно клиническим показаниям.

Увеличение интервала QT

При проведении клинических исследований и применении кветиапина в соответствии с инструкцией не отмечалось стойкого увеличения абсолютной величины интервала QT. В послерегистрационном периоде удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз препарата (см. раздел "Побочные реакции") и при передозировке (см. раздел "Передозировка"). Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. В случае назначения кветиапина одновременно с препаратами, которые увеличивают интервал QТ, или другими нейролептиками, необходимо соблюдать осторожность (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QТ, застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Кардиомиопатия и миокардит

Были сообщения о возникновении кардиомиопатии и миокардита при приеме кветиапина в клинических исследованиях и в послерегистрационном периоде (см. раздел "Побочные реакции"). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.

Тяжелые нежелательные кожные реакции

В связи с лечением кветиапином сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций со стороны кожи (SCAR), в том числе синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход.

SCAR обычно проявляются как сочетание следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на такие тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить прием кветиапина и рассмотреть альтернативное лечение.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.

У пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.

По данным мета-анализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (средний возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, которые лечились кветиапином, составляла 5,5% по сравнению с 3,2% в плацебо-группе. Летальность у пациентов во время исследований была по разным причинам, которые являются ожидаемыми для этой популяции пациентов.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона / паркинсонизмом

Ретроспективное исследование популяционного уровня, изучавшее применение кветиапина для лечения пациентов с ВСД, показало повышенный риск летального исхода у пациентов в возрасте от 65 лет во время применения кветиапина. Эта связь не была отмечена при изъятии из исследования пациентов с болезнью Паркинсона. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам пожилого возраста с болезнью Паркинсона.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия (см. раздел "Побочные реакции"). Следует с осторожностью применять Кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел "Побочные реакции"). Эти сообщения включают сообщения о летальных случаях у пациентов, которые имеют более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или могут не сообщить о симптомах запора. Пациентов с кишечной непроходимостью/илеусом следует контролировать путем тщательного мониторинга и оказания неотложной медицинской помощи.

Эффекты со стороны печени

В случае появления желтухи применение кветиапина нужно прекратить.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи ВТЭ. Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.

Панкреатит

В клинических исследованиях и в течение послерегистрационного периода сообщали о случаях панкреатита. В постмаркетинговых сообщениях отмечалось, что многие пациенты имели факторы, которые, как известно, связаны с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.

Дополнительная информация

Данные по применению Кветиапина в комбинации с дивальпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. раздел "Побочные реакции"). Эти данные показали аддитивный эффект на 3-й неделе лечения.

Нерациональное применение и злоупотребление

Сообщали о случаях нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать Кветиапин пациентам, которые в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем и наркотиками.

Беременность

I триместр

Существует лишь небольшой объем опубликованных данных о влиянии кветиапина на беременность (то есть примерно 300-1000 результатов беременности), включая индивидуальные отчеты и некоторые обсервационные исследования, который не свидетельствует о повышенном риске возникновения пороков развития в результате лечения кветиапином. Однако, основываясь на всех имеющихся данных, невозможно сделать однозначный вывод. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому кветиапин следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

III триместр

Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Период кормления грудью

Основываясь на очень ограниченных данных из опубликованных отчетов по экскреции кветиапина в грудное молоко человека, известно, что кветиапин проникает в грудное молоко, хотя степень такого проникновения неизвестна. В связи с отсутствием достоверных данных необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены терапии препаратом Кветиксол XR с учетом пользы лечения для матери и пользы от грудного вскармливания для ребенка.

Фертильность

Влияние Кветиапина на фертильность человека не оценивалось. Эффекты, связанные с повышением уровня пролактина, наблюдались у крыс, хотя они не имеют прямого отношения к человеку.

Учитывая то, что препарат главным образом действует на ЦНС, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию. Кветиксол XR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Взрослые пациенты

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Кветиксол XR следует применять по крайней мере за 1 час до употребления пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-е сутки и 600 мг на 2-е сутки. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 400 мг до 800 мг в сутки - в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в корректировке дозы.

Для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Кветиксол XR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех суток лечения составляет 50 мг (в 1-е сутки), 100 мг (на 2-е сутки), 200 мг (на 3-е сутки) и 300 мг (на 4-е сутки). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой применения 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной - 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кветиксола XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Кветиксол XR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Кветиксола XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для дополнительной терапии больших депрессивных эпизодов при ВСД

Кветиксол XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-е и на 2-е сутки, 150 мг - на 3-е и 4-е сутки. В процессе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптиллином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при применении доз 150 мг/сут и 300 мг/сут и при применении доз 50 мг/сут - в процессе кратковременного исследования монотерапии. При применении высших доз препарата риск развития побочных реакций повышается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с дозы 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод с препарата Кветиксол, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Кветиксол (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветиксол XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кветиксол XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кветиксол XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, которую применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента.

Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ВСД прием следует начинать с дозы 50 мг/сут в 1-3 сутки, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-е сутки и 150 мг/сут на 8-е сутки. Нужно применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если, исходя из оценки конкретного пациента, необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше, чем через 22 суток лечения.

У пациентов в возрасте от 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность применения лекарственного средства не исследовали.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кветиксол XR следует с осторожностью применять пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Кветиксол XR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его применения этой возрастной группе.

Симптомы

В целом симптомы и проявления передозировки, о которых сообщали, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты.

Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанному сознанию, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь увеличенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел "Особенности применения").

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

Основываясь на данных опубликованной литературы, пациентов с делирием, ажитацией и антихолинергическим синдромом можно лечить введением физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендовано как стандартное из-за потенциальных негативных эффектов физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя применять физостигмин в случае нарушений ритма, блокады сердца любой степени или расширения комплекса QRS.

В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), но не позднее чем через 1 час после приема препарата, можно применить активированный уголь.

В случае передозировки кветиапином стойкую артериальную гипотензию необходимо лечить путем использования соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков.

Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг проводить до полного выздоровления пациента.

В случае передозировки кветиапином с пролонгированным высвобождением наблюдается седативный эффект и проведение импульса на максимальном уровне с длительным восстановлением нормального состояния в отличие от последствий передозировки лекарственными средствами, содержащими кветиапин немедленного высвобождения.

В случае передозировки кветиапином с пролонгированным высвобождением сообщали о возможном формировании желудочного фармакобезоара, у таких пациентов следует провести соответствующую диагностическую визуализацию содержимого желудка. Обычное промывание желудка может оказаться неэффективным в удалении инородных тел желудка из-за липкой консистенции массы, напоминающей резинку.

В некоторых случаях было проведено успешное эндоскопическое удаление фармакобезоара.

При приеме кветиапина чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях (10 %): сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращение применения), повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина в сыворотке крови (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основе существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - снижение уровня гемоглобина22 ; часто - лейкопения1,28 , снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов27 ; нечасто - нейтропения1 , тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов13 ; редко - агранулоцитоз .26

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); очень редко - анафилактическая реакция .5

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперпролактинемия15 , снижение общего Т424 , снижение свободного Т424 , снижение общего Т324 , повышение ТТГ24 ; нечасто - уменьшение свободного Т324 , гипотиреоидизм21 ; очень редко - нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто - повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови10,30 , повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП)11,30 , снижение уровня ЛПВП17,30 , увеличение массы тела8,30 ; часто - повышение аппетита, увеличение уровня глюкозы до величин, характерных для гипергликемии6,30 ; нечасто - гипонатриемия19 , сахарный диабет1,5 , обострение диабета; редко - метаболический синдром .29

Со стороны психики: часто - аномальные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение20 ; редко - сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение4,16 , сонливость2,16 , головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21 ; часто - дизартрия; нечасто - судороги1 , синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5 , потеря сознания .4,16

Со стороны сердца: часто - тахикардия4 , усиленное сердцебиение23 ; нечасто - удлинение интервала QT1,12,18 , брадикардия32 ; частота неизвестна - кардиомиопатия и миокардит.

Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия4,16 ; редко - венозная тромбоэмболия1 ; частота неизвестна - инсульт .33

Со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - одышка23 ; нечасто - ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия, рвота25 ; нечасто - дисфагия7 ; редко - панкреатит1 , кишечная непроходимость/илеус.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза3 (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза3 (гамма-ГТ) в сыворотке крови; нечасто - увеличение уровня аспартатаминотрансферазы3 (АСТ) в сыворотке крови; редко - желтуха5 , гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - ангионевротический отек5 , синдром Стивенса-Джонсона5 ; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзентематозный пустулез, кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS); кожный васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко - рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных .31

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - сексуальная дисфункция; редко - приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - симптомы отмены (прекращение применения)1,9 ; часто - легкая астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка; редко - злокачественный нейролептический синдром1 , гипотермия.

Лабораторные показатели: редко - повышение уровня креатининфосфокиназы в крови .14

Примечания:

1 см. раздел "Особенности применения";

2 сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и обычно исчезает при длительном применении кветиапина;

3 асимптоматическое повышение (смещение от нормы до >3 ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина (такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином);

4 как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1 -адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов - обмороком, особенно в течение периода подбора начальной дозы (см. раздел "Особенности применения");

5 подсчет частоты этих побочных реакций проводили только по данным постмаркетингового применения кветиапина;

6 уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае;

7 рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в процессе клинических исследований биполярной депрессии;

8 основанное на >7 % увеличении массы тела по сравнению с начальным, возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых;

9 симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в процессе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность; частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения;

10 уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), как минимум в одном случае;

11 уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае;

повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) возникали очень часто; среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л);

12 см. текст ниже;

13 тромбоциты ≤100х109 /л как минимум в одном случае;

14 согласно сообщениям о побочных реакциях в клинических исследованиях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом;

15 уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) мужчины; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины - в любое время;

16 может привести к падению;

17 холестерин ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) мужчины; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) женщины - в любое время;

18 количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTc от <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек, в плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, подобные в группах кветиапина и плацебо;

19 сдвиг от >132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании;

20 о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы "фармакологические свойства" и "особенности применения");

21 см. раздел "Фармакологические свойства";

22 снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые; для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл;

23 эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или имеющихся сердечных/респираторных заболеваний;

24 на основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях; отклонение общего Т4 , свободного Т4 , общего Т3 и свободного Т3 составило <0,8 × НМН (пкмоль/л) и отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время;

25 согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет);

26 на основе отклонений уровня нейтрофилов от >1,5 × 109 / л от базового до <0,5 × 109 / л в любое время в течение лечения и на основе пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5 × 109 / л) и инфекцией в течение всех клинических исследований кветиапина (см. Раздел "Особенности применения");

27 основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях; отклонение эозинофилов составляло >1×109  клеток/л в любое время;

28 основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях; отклонение лейкоцитов составляло ≤3×109  клеток/л в любое время;

29 согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина;

30 во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали ухудшение более чем одного из метаболических факторов: массы тела, уровня глюкозы в крови и уровня липидов (см. раздел "Особенности применения");

31 см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью";

32 может возникнуть во время или незадолго до начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком; частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях относительно брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина;

33 на основе данных одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

При применении нейролептиков сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, аритмии типа (torsade de pointes), внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца, такие эффекты являются класоспецифическими.

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

Дети. Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место и у детей. Ниже обобщены побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых пациентов.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Со стороны эндокринной системы: очень часто - повышение уровня пролактина .1

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто - повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто - экстрапирамидные симптомы3,4 ; часто - потеря сознания.

Со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления .2

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - раздражительность .3

Примечания:

1 уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время; менее 1 % пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л;

2 на основе отклонений выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение >20 мм рт. ст. для систолического или > 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, согласно данным краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков;

3 частота соответствует такой, что наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми;

4 см. раздел "Фармакологические свойства".

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ/Merckle GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Граф-Арко-Штрассе 3, Ульм, Баден-Вюртемберг, 89079, Германия/Graf-Arco-Str. 3, Ulm, Baden-Wuerttemberg, 89079, Germany.