Инструкция Кветиксол таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг блистер №30
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
Цветоксол
(Quetixol)
Состав:
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина фумарата эквивалентно кветиапину;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; повидон K29-32; кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); лактоза моногидрат; магния стеарат;
для 25 мг: оболочка Opadry II Pink 33G34594 (гипромелоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172)
для 100 мг: оболочка Opadry II Yellow 33G32578 (гипромелоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е 172));
для 200 мг: оболочка Opadry II White 33G28435 (гипромелоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа.
Антипсихотические средства.Код ATX N05A H04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Кветиксол – атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с разными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин имеет более сродство с рецепторами серотонина (5-НТ2), чем с рецепторами допамина (D1 и D2) в головном мозге, имеет высокое родство с гистаминовыми и альфа1-адренорецепторами, но меньшее сродство с альфа2-адренорецепторами. Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 часов, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет родства с М-холинорецепторами и бензодиазепиновыми рецепторами. Кветиксол проявляет антипсихотическую активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в ходе эксперимента было установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при введении дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин обуславливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не приводит к повышению уровня пролактина в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% наблюдаемой для кветиапина. Периоды полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно.
Кветиапин эффективен при применении дважды в сутки. Исследования с применением позитронно-эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT2 и D2 в течение 12 часов после приема дозы кветиапина также это подтверждают.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейна в пределах рекомендуемых доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста приблизительно на 30-50% ниже, чем у взрослых 18-65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса для здоровых людей. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного плазменного метаболита N-дезалкилкветиапина.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном состоянии с мочой или фекалиями. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с фекалиями.
Исследования in vitro установили, что CYP3А4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.
Одновременное применение с кетоконазолом приводит к повышению Cmax и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно с надлежащим снижением среднего клиренса на 84% при пероральном приеме. Средний период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 ч, однако среднее значение максимального периода полувыведения (tmax) осталось неизменным.
Кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой подавляющей активностью в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, почти в 5-50 раз превышающих наблюдаемые при применении доз 300-800 мг/сут у человека. Учитывая полученные in vitro результаты, нельзя ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимому угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.
Клинические свойства.
Показания.
Лечение шизофрении. Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.
Противопоказания.
-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы ВИЧ-протеаз, азолосодержащих противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на ЦНС, Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.
Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с Сероквелем.
Фармакокінетика вальпроєвої кислоти та кветіапіну не змінювалась до клінічно значимого ступеня при їх одночасному застосуванні у формі вальпроату семінатрію (також відомого як дивалпроекс натрій (USAN) та Кветиксолу (кветіапіну фумарату). Вальпроат семінатрій є стабільною комплексною сполукою, що складається з натрію вальпроату та вальпроєвої кислоти в молярном соотношении 1:1.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась после его одновременного применения с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременное применение Кветиксола и тиоридазина приводило к увеличению клиренса кветиапина.
Кветиапин не индуцировал системы печеночных ферментов, участвующих в метаболизме антипирина. Однако в ходе исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме, следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксола. Следует отметить, что максимальная рекомендованная доза Кветиксола составляет 750 мг/сут для лечения шизофрении и 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов, ассоциирующихся с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать только после тщательной оценки соотношения корысть-риск для каждого отдельного пациента.
Сопутствующее применение Кветиксола с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина. Пациентам, которые одновременно принимают Кветиксол и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента (например, барбитураты, рифампицин и др.), могут потребоваться повышенные дозы Кветиксола для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина или других индукторов печеночного фермента или при их замене неиндуктором (например натрия вальпроатом) может потребоваться снизить дозу Кветиксола.
CYP3А4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредован цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапина не изменялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно изменялась после его одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6). Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиксола с сильными ингибиторами CYP3А4 (такими как азаловсодержащие противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).
Особенности применения.
Сердечно-сосудистые заболевания
Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и церебро-васкулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.
Кветиксол может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, которая у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов младшего возраста.
Не выявлена взаимосвязь применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала QTc. Однако, как и при применении других антипсихотических лекарственных средств при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно это касается пациентов пожилого возраста.
Судороги
Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы и тардитивная (поздняя) дискинезия
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызывать тардитивную дискинезию и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращении применения препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения
Сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 0,5 х 109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают наблюдавшееся ранее снижение числа лейкоцитов и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0 х 109/л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами по выявлению у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 х 109/л).
Внезапное прекращение приема препарата
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появлении таких расстройств, как самопроизвольные движения (например, акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема как минимум от одной до двух недель.
Взаимодействия
См. раздел См. также раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий”.
Сочетанное применение кветиапина с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин, может существенно снижать системное влияние кветиапина. В зависимости от клинического ответа на лечение могут потребоваться более высокие дозы Кветиксола при его применении одновременно с индуктором печеночного фермента.
При одновременном применении препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как азаловсодержащие противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрация кветиапина в плазме может быть значительно выше, чем наблюдалась у пациентов во время клинических исследований. Поэтому следует применять более низкие дозы Кветиксола. Особое внимание следует уделять пожилым и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.
Гипергликемия
Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострении существовавшего ранее сахарного диабета. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиксол не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с наличием факторов риска развития инсульта.
Воздействие на печень
В случае развития желтухи применение Кветиксола следует прекратить.
Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. Поэтому во время беременности Кветиксол следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Степень выделения кветиапина в грудное молоко неизвестна. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема Кветиксола.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом и работать с опасными механизмами, поскольку Кветиксол может вызвать сонливость.
Способ применения и дозы.
Кветиксол следует применять взрослым 2 раза в сутки независимо от еды.
Взрослые
Для лечения шизофрении
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1 день), 100 мг.
(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня и далее дозу следует титровать до пределов обычной эффективной дозы 300-450 мг/сут. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг/сут.
Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством
Для монотерапии или дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг/сут на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг/сут.
Лица пожилого возраста
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения. Лечение Кветиксолом пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем для пациентов младшего возраста.
Нарушение функции печени и почек
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. Кветиапин значительно метаболизируется в печени, поэтому Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленной печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение Кветиксолом следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей (до 18 лет) не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Передозировка.
Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описано применение кветиапина в дозе, превышающей 20 г; летальных исходов зафиксировано не было, пациенты поправлялись без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редки сообщения о передозировке кветиапина, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.
В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и гипотензия.
Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и рекомендуемых процедур интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.
Побочные реакции.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость (может возникнуть в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении), головные боли, эстрапирамидные симптомы, потеря сознания, судороги, синдром беспокойных ног, дизартрия, дискинезия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органов зрения: затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, тахикардия, ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения).
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Со стороны гепатобилиарной системы гепатит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм.
Со стороны метаболизма: очень редко – обострение сахарного диабета.
Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Общие нарушения: симптомы отмены (прекращение приема препарата), астения легкой степени, увеличение массы тела (возникает преимущественно в течение первых недель лечения), периферический отек, злокачественный нейролептический синдром.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровней сывороточных трансаминаз (AЛТ, AСТ), снижение числа нейтрофилов, повышение глюкозы крови до гипергликемических уровней, повышение уровней гамма-ГТ, повышение уровней триглицеридов сыворотки крови не натощак, повышение общего холестерина, повышение уровня креатинфоса.
При лечении кветиапином наблюдалось незначительное дозозависимое снижение уровня тиреоидного гормона, особенно общего Т4 и свободного Т4. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Практически во всех вариантах прекращение исцеления приводило к восстановлению уровней общего и свободного Т4 независимо от длительности исцеления. Меньшие понижения уровней общего Т3 и оборотного Т3 наблюдались лишь при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (ТСО) оставались неизменными и в целом соответствующие повышения тиреотропного гормона (ТТГ) не наблюдались.
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызвать удлинение интервала QTc.
Срок годности.
3 года.Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Актавис Лтд./Actavis Ltd.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
BLB 016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта/
BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Малта.
Заявитель.
ЗАО "Фармлига", Литовская Республика/UAB "Farmlyga", Republic of Lithuania.
Местонахождение заявителя.
Ул. Мейстру, 9, м . Вильнюс, LT-02189, Литовская Республика / Meistru str. 9, Vilnius, LT-02189, Republic of Lithuania.