Инструкция Кветиксол таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг блистер №30
Состав
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина фумарата эквивалентно кветиапину;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; повидон K29-32; кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); лактоза моногидрат; магния стеарат;
для 25 мг: оболочка Opadry II Pink 33G34594 (гипромеллоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172));
для 100 мг: оболочка Opadry II Yellow 33G32578 (гипромеллоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е 172));
для 200 мг: оболочка Ораԁгу II White 33G28435 (гипромеллоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотические средства.
Код АТХ N05A H04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кветиксол - атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с различными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин имеет более высокое сродство с рецепторами серотонина (5-НТ2), чем с рецепторами допамина (D1 и D2) в головном мозге, имеет высокое сродство с гистаминовыми и альфа1-адренорецепторами, но меньшее сродство с альфа2-адренорецепторами. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 часов, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет сродства с М-холинорецепторами и бензодиазепиновыми рецепторами. Кветиксол проявляет антипсихотическую активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в ходе эксперимента было установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при введении дозы, которая эффективно блокирует допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75-750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% такой, что наблюдается для кветиапина. Периоды полувыведения кветиапина и N-дезалкілкветіапіну составляют примерно 7 и 12 часов соответственно.
Кветиапин является эффективным при применении дважды в сутки. Исследования с применением позитронно-эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT2 и D2 в течение 12 часов после приема дозы кветиапина также это подтверждают.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина является линейной в пределах рекомендуемых доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Средний клиренс Кветиапина у пациентов пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был сниженным примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2) и у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного плазменного метаболита N-дезалкилкветиапина.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном состоянии с мочой или фекалиями. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с фекалиями.
Исследования in vitro установили, что СУР3А4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.
Одновременное применение с кетоконазолом приводит к повышению Cmax и AUC кветиапина на 235 % и 522 % соответственно, с надлежащим снижением среднего клиренса на 84 % при пероральном приеме. Средний период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (tmax) осталось неизмененным.
Кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкилкветиапин) имеют слабую угнетающую активность в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, почти в 5-50 раз превышающих те, которые наблюдаются при применении доз 300-800 мг/сут у человека. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимому угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.
Показания
Лечение шизофрении. Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
-Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы ВИЧ-протеаз, азоловмісних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Несмотря на то, что Кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.
Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с Сероквелем.
Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапина не изменялась до клинически значимой степени при их одновременном применении в форме вальпроата семинатрия (также известного как дивалпроекс натрий (USAN) и Кветиксола (кветиапина фумарата). Вальпроат семинатрий является стабильным комплексным соединением, состоящим из натрия вальпроата и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1:1.
Фармакокинетика Кветиапина существенно не менялась после его одновременного применения с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременное применение Кветиксола и тиоридазина вызывало увеличение клиренса кветиапина.
Кветиапин не индуцировал системы печеночных ферментов, участвующих в метаболизме антипирина. Однако в ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме, а следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксола. Следует заметить, что максимальная рекомендуемая доза Кветиксола составляет 750 мг/сут для лечения шизофрении и 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов, ассоциирующихся с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать только после тщательной оценки соотношения польза-риск для каждого отдельного пациента.
Сопутствующее применение Кветиксола с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина. Пациентам, которые одновременно принимают Кветиксол и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента (например барбитураты, рифампицин и др.), могут потребоваться повышенные дозы Кветиксола для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина, или других индукторов печеночного фермента или при их замене неиндуктором (например натрия вальпроатом) может потребоваться снизить дозу Кветиксола.
СУР3А4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредован цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно изменялась после его одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором СУР3А4 и CYP2D6). Однако следует быть осторожными при одновременном применении Кветиксола с сильными ингибиторами СУР3А4 (такими как азаловмісні противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).
Особенности применения
Сердечно-сосудистые заболевания
Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и церебро-васкулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.
Кветиксол может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, что у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов младшего возраста.
Не выявлено взаимосвязи применения кветиапина со стойким увеличением интервала QTc. Однако как и при применении других антипсихотических лекарственных средств при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно это касается пациентов пожилого возраста.
Судороги
Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших Кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется быть осторожными при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы и тардитивная (поздняя) дискинезия
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызывать тардитивную дискинезию и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения
Сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 0,5 х 109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, что наблюдалось ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0 х 109/л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами по выявлению у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 х 109/л).
Внезапное прекращение приема препарата
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств, как непроизвольные движения (например акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата как минимум от одной до двух недель.
Взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин, может существенно снижать системное влияние кветиапина. В зависимости от клинического ответа на лечение могут потребоваться более высокие дозы Кветиксола при его применении одновременно с индуктором печеночного фермента.
При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как азаловмісні противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрация кветиапина в плазме может быть значительно выше, чем та, что наблюдалась у пациентов во время клинических исследований. Поэтому следует применять более низкие дозы Кветиксола. Особое внимание следует уделять пожилым и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.
Гипергликемия
Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета, существовавшего ранее. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиксол не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.
Влияние на печень
В случае развития желтухи применение Кветиксола следует прекратить.
Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. Поэтому во время беременности Кветиксол следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Степень выделения кветиапина в грудное молоко неизвестна. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема препарата Кветиксол.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом и работать с опасными механизмами, поскольку Кветиксол может вызвать сонливость.
Способ применения и дозы
Кветиксол следует применять взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.
Взрослые
Для лечения шизофрении
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг
(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до пределов обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки.
Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством
Для монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки.
Лица пожилого возраста
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения. Лечение Кветиксолом пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем для пациентов младшего возраста.
Нарушение функции печени и почек
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, поэтому Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленной печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение Кветиксолом следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей (в возрасте до 18 лет) не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Передозировка
Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описано применение кветиапина в дозе, превышающей 20 г; летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редкие сообщения о передозировке кветиапина, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.
В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.
Побочные реакции
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость (может возникнуть в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении), головная боль, эстрапирамидные симптомы, потеря сознания, судороги, синдром беспокойных ног, дизартрия, дискинезия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия¸ тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органов зрения: затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, тахикардия, ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения).
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм.
Со стороны метаболизма: очень редко - обострение сахарного диабета.
Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Общие нарушения: симптомы отмены (прекращение приема препарата), астения легкой степени, увеличение массы тела (возникает преимущественно в течение первых недель лечения), периферический отек, злокачественный нейролептический синдром.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровней сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), снижение числа нейтрофилов, повышение глюкозы крови до гипергликемических уровней, повышение уровней гамма-ГТ, повышение уровней триглицеридов сыворотки крови не натощак, повышение общего холестерина, повышение уровня креатинфосфокиназы.
При лечении кветиапином наблюдалось незначительное дозозависимое снижение уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т4 и свободного Т4. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращение лечения приводило к восстановлению уровней общего и свободного Т4 независимо от продолжительности лечения. Меньшие снижения уровней общего Т3 и оборотного Т3 наблюдались только при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставались неизмененными и в целом соответствующие повышения тиреотропного гормона (ТТГ) не наблюдались.
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызывать удлинение интервала QTc.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Актавис Лтд./Actavis Ltd.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
BLB 016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта / BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.
Заявитель
ЗАО «Фармлига», Литовская Республика/UAB «Farmlyga», Republic of Lithuania.
Местонахождение заявителя
Ул. Мейстру, 9, г. . Вильнюс, LT-02189, Литовская Республика / Meistru str. 9, Vilnius, LT-02189, Republic of Lithuania.