Инструкция Купренил таблетки покрытые оболочкой 250 мг банка №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КУПРЕНИЛ®

(CUPRENIL®)

Состав:

действующее вещество: пеницилламин;

1 таблетка содержит пеницилламина 250 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, тальк, магния стеарат, гипромелоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: фиолетово-розовый цвет, круглые, покрытые таблетки с гладкой поверхностью, без пятен и повреждений.

Фармакотерапевтическая группа.

Специфические противоревматические средства. Код АТХ М01С С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Пеницилламин – синтетический препарат, продукт распада пенициллина; от цистеина отличается наличием двух метильных групп. Он образует растворимые комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, которые в дальнейшем выводятся из организма с мочой. Обладает высокой комплексообразующей активностью в отношении ионов меди, ртути, свинца, железа и кальция. Способность препарата образовывать хелатные соединения с медью делает его средством выбора для лечения гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона). Причиной болезни является нарушение метаболизма меди, что приводит к ее накоплению в различных органах: головном мозге, почках, печени, глазном яблоке. Купренил снижает резорбцию меди из пищи и способствует удалению ее из тканей организма. Кроме того, препарат является эффективным средством при тяжелой форме свинцового отравления, отравлении другими тяжелыми металлами, в частности, железом, ртутью.

Механизм действия пеницилламина при ревматоидном воспалении суставов не изучен, но, вероятно, препарат повышает активность лимфоцитов. Пеницилламин снижает концентрацию ревматоидного фактора (IgM) и комплексов иммуноглобулинов в сыворотке крови и суставной жидкости с незначительным понижением общей концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови. In vitro пеницилламин тормозит активность Т-лимфоцитов, не влияя на В-лимфоциты.

Пеницилламин оказывает противоуролитическое действие. У больных цистинурией пеницилламин образует комплексы с цистином, вследствие чего образуется пеницилламинцистеиндисульфид, который растворяется лучше, чем цистин, и легко выделяется почками. В результате концентрация цистина в моче значительно уменьшается, что имеет большое значение в профилактике цистоновых камней. При правильном лечении имеющиеся цистоновые камни постепенно растворяются.

Фармакокинетика. Пеницилламин легко резорбируется из пищеварительного тракта, достигает максимальной концентрации в крови через 2 часа. Купренил метаболизируется в две фазы: период полувыведения первой фазы составляет 1 час, второй – 5 часов. Препарат проникает почти во все ткани организма. Приблизительно 80% Купренила выводится с калом и мочой в течение 48 часов.

Клинические свойства.

Показания.

· тяжелый активный ревматоидный артрит;

· болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация);

· цистинурия;

· отравление свинцом.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

· Системная красная волчанка.

· беременность (кроме случаев наличия у беременной болезни Вильсона) и период кормления грудью.

· Апластическая анемия или агранулоцитоз в анамнезе, связанные с пеницилламином.

· Ревматоидное воспаление суставов с одновременной или имеющейся в анамнезе дисфункцией почек из-за возможности негативного влияния пеницилламина на почки.

· хроническое отравление свинцом в случае рентгенологически подтвержденного наличия свинца в пищеварительном тракте. Применение препарата можно начать после удаления свинца из пищеварительного тракта. Исследования на животных свидетельствуют, что пеницилламин может быть неэффективным и опасным, если в течение его применения происходит чрезмерное поступление свинца в организм.

· одновременное применение препаратов золота, противомалярийных средств, цитостатиков, оксифенилбутазона, которые, как и пеницилламин, вызывают побочные реакции со стороны кроветворной системы и почек.

· умеренная или тяжелая почечная недостаточность.

· Тяжелая тромбоцитопения, связанная с пенициламином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Купренил повышает потребность организма в витамине В6.

Пеницилламин является антагонистом пиридоксина, увеличивает выделение пиридоксина с мочой, что может привести к возникновению анемии или периферического неврита.

Препарат образует комплексные соединения с тяжелыми металлами, поэтому при одновременном лечении железами следует выдерживать интервал в 2 часа между приемом этих препаратов и пеницилламина.

Купренил нельзя применять вместе с лекарственными средствами, подавляющими функцию костного мозга, такими как препараты золота, противомалярийные средства, цитостатики, оксифенилбутазон, фенилбутазон.

Антациды уменьшают всасывание препарата.

Пероральная абсорбция дигоксина может уменьшаться при одновременном применении с пенициламином.

Одновременное применение пеницилламина и НПВП или других нефротоксических средств может повышать риск нарушения функции почек.

Пеницилламин может потенцировать дискразию крови, обусловленную клозапином.

Пероральная абсорбция пеницилламина может уменьшаться при одновременном применении с цинком; абсорбция цинка тоже может уменьшаться вследствие приема пеницилламина.

Сообщалось о реактивации флебита при одновременном применении пеницилламина и диазепама.

Сообщалось о неожиданной гипогликемии у пациентов с диабетом I типа через 6-8 недель после применения пеницилламина для лечения ревматоидного артрита. Пациенты нуждались в снижении дозы инсулина. Данное явление может иметь иммунологическую природу.

Пробенецид может снижать терапевтические эффекты пеницилламина в отношении цистинурии. Предполагается, что совместное применение пеницилламина и пробенецида пациентам с гиперурикемией нецелесообразно.

Особенности применения.

При применении Купренила требуется постоянный контроль со стороны врача. При лечении препаратом необходимо каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев его применения, затем каждый месяц проводить общий анализ мочи, морфологический анализ крови с мазком, а также определять количество тромбоцитов. Больных необходимо проинформировать о возможности появления таких симптомов гранулоцитопении и/или тромбоцитопении, как лихорадка, фарингодинамия, озноб, петехиальные кровоизлияния, геморрагия. При возникновении этих симптомов следует повторить вышеупомянутые исследования.

Обычно на 2-й или 3-й неделе с начала лечения у некоторых больных может наблюдаться лихорадка как реакция на препарат. Лихорадка может сопровождаться сыпью. Аллергическая реакция третьего типа в виде сыпи обычно прекращается в течение нескольких дней после отмены препарата и редко появляется при возобновлении его применения в низких дозах.

При появлении зуда и сыпи можно применять антигистаминные препараты.

Значительно реже (через 6 месяцев или позже после начала применения препарата) отмечается аллергическая реакция позднего типа в виде сыпи, которая требует отмены препарата.

Появление медикаментозной сыпи с лихорадкой, суставной болью, увеличением лимфатических узлов и другими аллергическими симптомами требует, как правило, отмены лекарственного средства.

Больные с аллергией на пенициллин могут быть сенсибилизированы к пеницилламину (перекрестная сенсибилизация). Возможность побочных эффектов, вызванных загрязнением пеницилламина следовым количеством пенициллина в процессе производства, исключена, поскольку в настоящее время пеницилламин производится синтетически, а не путем расщепления пенициллина.

Из-за действия пеницилламина на коллаген и эластин перед запланированным хирургическим вмешательством суточную дозу следует снизить до 250 мг. Лечение с применением больших доз можно возобновить только после полного заживления операционных ран.

У некоторых пациентов, принимающих пеницилламин, возникают следующие расстройства: апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром Гудпасчера и миастения.

В период лечения возможно появление таких симптомов, как протеинурия и/или гематурия, что может быть показателем начала клубочкового нефрита, который может привести к невротическому синдрому. Следует установить наблюдение за такими больными. У некоторых больных симптомы протеинурии могут затихать при применении препарата, тогда как другим больным лечение пенициламином следует прекратить. При появлении протеинурии и гематурии врач должен убедиться, связаны ли они с лечением.

Если при лечении пенициламином у пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией наблюдаются изменения в моче, следует оценить соотношение риска дальнейшего применения препарата и терапевтической пользы. При лечении цистинурии пенициламином рекомендуется проводить 1 раз в год рентгенологическое исследование мочевой системы для быстрого обнаружения нефролитов. Цистоновые камни образуются быстро, иногда в течение 6 месяцев.

Несмотря на малое количество данных относительно случаев внутрипеченочного холестаза и токсического гепатита, рекомендуется каждые 6 месяцев в течение лечения проводить функциональные исследования печени.

Хотя облитерирующий бронхиолит наблюдается редко, следует оговорить больных, чтобы немедленно сообщили врачу о появлении таких симптомов, как одышка после физической нагрузки, кашель неясной этиологии, дыхание со свистом. Следует обдумать проведение функционального исследования лёгких.

Описаны случаи миастенического синдрома, которые иногда приводили к развитию миастении. Опущение век, диплопия с ослаблением мышц глазных яблок часто являются ранними симптомами миастении и исчезают после отмены пеницилламина.

При появлении пузырчатки лечение пенициламином следует прекратить. Лечение пузырчатки – высокие дозы кортикостероидов в монотерапии или иногда в сочетании с иммуносупрессивными средствами. Обычно лечение продолжается несколько недель или месяцев, а в некоторых случаях более 1 года.

Если лечение было прекращено по каким-либо причинам, его следует возобновлять, начиная с низких доз и постепенно увеличивать их до достижения эффективной терапевтической дозы.

Особенно тщательный контроль необходим пациентам пожилого возраста. Повышенная токсичность наблюдалась у данной категории пациентов вне зависимости от функции почек.

Возможна обратимая потеря вкуса. Минеральные добавки для преодоления этого явления не рекомендуются.

Ухудшение неврологической симптоматики болезни Вильсона (дистония, ригидность, тремор, дизартрия) регистрировались после применения пеницилламина. Это может быть следствием перераспределения меди из печени в мозг.

Возможно увеличение груди, как у женщин, так и у мужчин, как редкое осложнение лечения пеницилламина. Даназол успешно применяют для лечения этого явления, если оно не исчезает после прекращения лечения.

Одновременное применение НПВП и других нефротоксических препаратов может увеличить риск повреждения почек.

Если пациенту рекомендовано лечение пероральными препаратами железа, дигоксина, антацидами, необходимо сделать 2-часовой интервал после приема пеницилламина.

Антигистаминные препараты, назначение стероидов или временное снижение дозы контролирует риск аллергических реакций.

В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффективности, применение Купренила можно начинать через 6 месяцев.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Купренила и противовоспалительных средств или других средств, которые могут вызывать нарушение функции костного мозга.

У больных ревматоидным артритом терапию пенициламином нужно прекратить, если развивается непонятная макрогематурия или стойкая микрогематурия.

У некоторых пациентов может наблюдаться положительный результат теста на антинуклеарные антитела (АНА), а у некоторых из них может быть диагностирована красная волчанка. Волчанка как синдром, аналогичный медикаментозной волчанке, может быть связана с другими лекарственными средствами. Красная волчанка как синдром не связана с гипокомплементемией, может быть и без нефропатии. Формирование положительного теста АНА не является обязательным условием прекращения лечения. Однако следует иметь в виду возможность развития красной волчанки, как синдрома, в будущем.

У некоторых пациентов могут развиваться язвы полости рта, иногда имеющие вид афтозного стоматита. Также сообщалось о хейлите, глоссите и гингивостоматите. Эти язвы полости рта часто связаны с дозой и могут препятствовать дальнейшему росту дозировки и не требуют отмены препарата.

Следует применять с осторожностью пациентам с легкой степенью почечной недостаточности.

После любого изменения дозировки следует проводить полный анализ крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи.

Лечение следует прекратить, если наблюдается падение количества лейкоцитов или тромбоцитов или появляется прогрессирующая или серьезная протеинурия или гематурия.

В связи с тем, что пеницилламин повышает потребность организма в витамине В6, пациентам можно назначать пиридоксин ежедневно в дозе 25 мг в течение длительного времени, особенно, если они находятся на ограничительной диете.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать это лекарственное средство. Купренил содержит азорубин (Е 122), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Пеницилламин вызывает поражение скелета и расщепление неба у крыс при применении доз, в шесть раз выше самой высокой дозы, рекомендованной для человека.

Применение в период беременности в зависимости от показаний:

Ревматоидный артрит в активной фазе. Это лекарственное средство не рекомендовано беременным женщинам с ревматоидным артритом, поскольку сообщалось о врожденных дефектах у детей, матери которых проходили лечение ревматоидного артрита с применением пеницилламина в период беременности.

Цистинурия. Это лекарственное средство не рекомендовано беременным женщинам с цистинурией, поскольку сообщалось о врожденных дефектах у детей, матери которых проходили лечение цистинурии с применением пеницилламина в период беременности.

Болезнь Вильсона. Несмотря на то что дефекты развития у новорожденных, матери которых проходили лечение с применением пеницилламина в период беременности, не наблюдались, рекомендуется снизить суточную дозу до 1000 мг. При планировании кесарева сечения суточную дозу лекарственного средства следует снизить до 250 мг в течение последних шести недель беременности и после операции до полного заживления послеоперационной раны.

Кормление грудью.

Данных о выделении лекарственного средства в грудное молоко нет. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство считается безопасным и не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза зависит от показаний. Купренил принимают не менее чем за 30 минут до еды.

Ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит

Взрослым - 125-250 мг/сут в течение 1-го месяца применения препарата. Затем дозу повышают каждые 4–12 нед на 125–250 мг до достижения ремиссии болезни, после чего применяют минимальную эффективную дозу. Если в течение 12 мес применения препарата терапевтический эффект не достигается, лечение следует прекратить.

Поддерживающая доза обычно составляет 500-750 мг/сут. Доза не должна превышать 1,5 г лекарственного средства в день. После достижения ремиссии болезни, продолжающейся 6 месяцев, дозу лекарственного средства рекомендуется постепенно снижать на 125-250 мг каждые 12 недель.

Пациентам пожилого возраста начальная доза не должна превышать 125 мг/сут в течение 1-го месяца применения препарата. Затем дозу можно повышать каждые 4-12 недель на 125 мг до достижения ремиссии болезни. Доза не должна превышать 1 г препарата в сутки.

Детям – обычно 15-20 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 2,5-5 мг/кг массы тела в сутки, ее можно постепенно повышать каждые 4 недели в течение 3-6 месяцев до достижения минимальной эффективной дозы.

Болезнь Вильсона

Взрослым – 1,5-2 г препарата в сутки за несколько приемов. После достижения ремиссии болезни дозу можно снизить до 0,75 г или 1,0 г в сутки. Пациентам с отрицательным балансом меди следует использовать минимальную эффективную дозу препарата.

Дозу 2 г/сут применять в течение не более 1 года.

Пациентам пожилого возраста – 20 мг/кг массы тела в сутки за несколько приемов. Дозу следует подобрать так, чтобы добиться ремиссии болезни и удержать отрицательный баланс меди.

Детям – обычно 20 мг/кг массы тела в сутки за 2-3 приема за 1 час до еды. Минимальная доза – 500 мг/сут.

Цистинурия

Целесообразно установить минимальную дозу эффективную после количественного определения концентрации аминокислот в моче хроматографическим методом.

Раскрытие цистиновых камней

Взрослым – 1-3 г в сутки за несколько приемов. Следует содержать концентрацию цистина в моче ниже 200 мг/л.

Профилактика цистиновых камней

Взрослым - 0,5-1 г/сут до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 300 мг/л.

Больным пожилого возраста назначают минимальную дозу до достижения концентрации цистина в моче ниже 200 мг/л.

Детям - от 20 до 30 мг/кг/сутки за 2-3 приема, за 1 час до еды. Дозу следует корректировать до достижения концентрации цистина в моче ниже 200 мг/л.

Примечание. В течение лечения рекомендуется употреблять большое количество жидкости не менее 3 л в сутки. Больному необходимо выпить 0,5 л воды перед сном, затем – 0,5 л ночью, когда моча будет концентрированной и более кислой, чем в течение дня. Обычно чем больше жидкости выпивает больной, тем ниже его потребность в пенициламине.

Рекомендуется также диета с низким содержанием метионина, чтобы образование цистина было как можно более низким, но из-за низкого содержания белка такая диета не рекомендуется детям в период роста и беременным женщинам.

Отравление свинцом

Взрослым – 1-1,5 г в сутки за несколько приемов до снижения уровня свинца в моче до
0,5 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста - 20 мг/кг массы в несколько приемов до снижения уровня свинца в моче до 0,5 мг/сут.

Детям это лекарственное средство следует применять, если концентрация свинца в крови составляет менее 45 мг/дл. Общая суточная дозировка должна составлять от 15 до 20 мг/кг в 2-3 приема.

Дети. Препарат в данной дозировке применяют детям от 12 лет.

лет согласно показаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Случаи острого отравления пенициламином не наблюдались. Но в терапевтических дозах препарат может вызвать разные нежелательные побочные явления.

Возникают острые аллергические реакции, особенно в начале лечения.

Возможно возникновение перекрестной сенсибилизации с пенициламином.

Лечение симптоматическое.

Аллергические реакции: прекращают применение препарата и применяют кортикостероиды, затем восстанавливают применение пеницилламина, начиная с минимальных доз, постепенно достигая эффективных терапевтических доз.

Дефицит железа и витамина В6 компенсируют недостаточность железа и витамина В6.

Нарушение вкуса: назначают по 5-10 мг меди в сутки в форме 5-10 капель 4% раствора CuSO4·5H2O во фруктовом соке в двух мелких дозах. Медь нельзя применять пациентам с болезнью Вильсона.

Побочные реакции.

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥ 1/1000 – <1/100); редко
(≥ 1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно вычислить из имеющихся данных).

Со стороны дыхательной системы

Часто бронхит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: холестатическая желтуха.

Со стороны органов слуха

Редко: шум в ушах.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакция гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия.

Редко: миастения гравис (Myasthenia gravis), волчовидный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитопения; увеличение лимфатических узлов.

Редко агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: повреждение почечных клубочков, инфекция мочевыводящих путей.

Редко: синдром Гудпасчера.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь, крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, отек.

Со стороны органов зрения

Редко: неврит зрительного нерва.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто стоматит.

Редко панкреатит, рецидив язвенной болезни желудка.
Общие расстройства

Часто: лихорадка.

Инфекции и инвазии

Редко воспаление бронхов.

Также при применении пеницилламина могут наблюдаться нижеперечисленные побочные реакции:

Со стороны пищеварительного тракта: язвы полости рта, анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, полная потеря или искажение вкусовых ощущений, острый колит, илеальные язвы, стеноз, эластоз.

Со стороны кожи: эластичная псевдоксантома, слабость кожи, пенициллининдуцированная красная волчанка, нарушение обмена коллагена и эластина (пемфигоид, дерматомиозит, отрицательное влияние на волосы, увеличение ломкости кожи, геморрагическое поражение, морщины и дряблость кожи), оральный красный , синдром Стивенса-Джонсона, буллезный эпидермолиз, волчанообразные реакции (эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител к ДНК).

Со стороны опорно-двигательной системы: ревматоидный артрит, септический артрит, боли в пояснице, спине, полимиозит (редко с вовлечением сердца), дерматомиозит.

Со стороны крови и лимфы: агранулоцитоз и апластическая анемия с летальным исходом, миелотоксичность и миелосупрессия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: ухудшение неврологических симптомов Вильсона (дистония, ригидность, дизартрия), обратный полиневрит (связанный с дефицитом пиридоксина), полиневрит, сенсорные и моторные невропатии, миастения (включая птоз, диплопию, общую слабость ).

Со стороны гепатобилиарной системы: внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность.

Со стороны мочевыделительной системы: нефрит, гематурия, протеинурия, гломерулонефрит, нефротический синдром.

Со стороны респираторной системы: аллергический альвеолит, интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзивный альвеолит, легочные кровотечения, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: блокада сердца, синдром Адама-Стокса, миокардит с летальным исходом.

Со стороны репродуктивной системы: увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин).

Со стороны органов зрения: блефарит.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 таблеток в банке; по 1 банке в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.