Ксифаксан таблетки 550 мг №42

действующее вещество: рифаксимин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 550 мг рифаксимина;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), глицерола дистеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «RX» с одной стороны.

Средства, применяемые при кишечных инфекциях. Антибиотики. Код АТХ А07А А11.

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата КСИФАКСАН является рифаксимин - антимикробное вещество класса рифамицина, которое необратимо связывает бета-субъединицу ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий и таким образом ингибирует синтез бактериальной РНК и белков.

Рифаксимин имеет широкий спектр антимикробного действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, включая штаммы, продуцирующие аммиак. Рифаксимин может ингибировать деление бактерий, дезаминирующих мочевину, таким образом уменьшая выработку аммиака и других соединений, которые, как считается, важны для патогенеза печеночной энцефалопатии.

Механизм резистентности

Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено, в первую очередь, обратимой хромосомной одноступенчатой перестройкой гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК-полимеразу.

Клинические исследования, которые изучали изменения чувствительности кишечной флоры у пациентов с диареей путешественников, не смогли выявить появление резистентных к лекарственному средству грамположительных (например, энтерококки) или грамотрицательных (E.coli) микроорганизмов во время 3-дневного курса лечения рифаксимином.

Развитие резистентности в нормальной кишечной бактериальной флоре исследовалось при приеме повторных высоких доз рифаксимина здоровыми добровольцами и пациентами с воспалительным заболеванием кишечника. Во время исследования развились штаммы, резистентные к рифаксимину, но они были нестабильными и не колонизировали желудочно-кишечный тракт и не вытесняли штаммы, чувствительные к рифаксимину. После прекращения лечения резистентные штаммы быстро исчезли.

Доклинические и клинические данные позволяют предположить, что лечение рифаксимином пациентов-носителей штаммов Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitides не будет приводить к развитию резистентности к рифампицину.

Чувствительность

Рифаксимин является антибактериальным агентом, не имеет способности абсорбироваться. Результаты тестирования чувствительности in vitro нельзя использовать для надежного установления чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время данных для установления клинической границы чувствительности к рифаксимину недостаточно.

В условиях in vitro изучалось действие рифаксимина на несколько патогенов, включая бактерии, вырабатывающие аммиак, такие как штаммы Escherichia coli, штаммы Clostridium, Enterobacteriaceae, штаммы Bacteroides. Вследствие очень низкой абсорбции из желудочно-кишечного тракта рифаксимин клинически не эффективен против инвазивных патогенов, даже в случае чувствительности этих бактерий к нему в условиях in vitro.

Клиническая эффективность

Печеночная энцефалопатия

Эффективность и безопасность рифаксимина при приеме дозы 550 мг дважды в сутки взрослыми пациентами с печеночной энцефалопатией (ПЭ) в состоянии ремиссии изучалась в 6-месячном рандомизированном вдвойне слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3.

299 человек рандомизировали для приема рифаксимина 550 мг дважды в сутки (n = 140) или плацебо (n = 159) в течение 6 месяцев. В основном исследовании 91% лиц в обеих группах одновременно принимали лактулозу. В исследование не включали пациентов с индексом MELD (модель конечной стадии заболевания) > 25.

Первичной точкой исследования было время до первого прорывного эпизода явной ПЭ, после которого пациента исключали из исследования.  Прорывной эпизод явной ПЭ определялся как выраженное ухудшение неврологической функции и повышение оценки по шкале Конна до степени ≥ 2. У пациентов с исходным показателем по шкале Конна 0 прорывной эпизод явной ПЭ определялся как увеличение показателя по шкале Конна до 1 и степени астериксиса до 1.

В течение 6-месячного периода прорывной эпизод явной ПЭ наблюдался у 31 из 140 пациентов группы рифаксимина (22 %) и у 73 из 159 пациентов группы плацебо (46 %). Рифаксимин уменьшал риск обострения ПЭ на 58 % (p 0,0001) и риск связанной с ПЭ госпитализации на 50 % (p 0,013) по сравнению с плацебо;

Комбинированная терапия рифаксимином и лактулозой продемонстрировала статистически значимое снижение смертности у пациентов с ПЭ по сравнению с применением только лактулозы в систематическом обзоре и метаанализе четырех рандомизированных и трех обсервационных исследований с участием 1822 пациентов (разница рисков (RD) -0,11, 95 % CI от -0,19 до -0,03, P = 0,009). Дополнительные анализы чувствительности подтвердили эти результаты. В частности, объединенный анализ двух рандомизированных исследований, включавших 320 пациентов, получавших лечение до 10 дней и наблюдавшихся во время госпитализации, продемонстрировал статистически значимое снижение смертности (RD -0,22, 95 % CI от -0,33 до -0,12, P < 0,0001).

Синдром раздраженного кишечника с диареей

Эффективность и безопасность рифаксимина при приеме дозы 550 мг три раза в сутки для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (СПК-Д) изучались в 3 рандомизированных многоцентровых вдвойне слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых принимали участие взрослые пациенты.

В исследованиях RFIB3007 и RFIB3008, которые имели одинаковый дизайн, в целом принимали участие 1258 пациентов, которые соответствовали римским критериям II по СРК и которые были рандомизированы для приема или рифаксимина 550 мг трижды в сутки (n = 624), или плацебо (n = 634) в течение 14 дней, после чего находились под наблюдением в течение 10 недель, не получая лечения. Пациенты с СПК с запором были исключены из исследований.

Первичной конечной точкой в обоих исследованиях была доля пациентов, которые адекватно избавлялись признаков и симптомов СРК минимум на две недели в течение месяца после 14 дней лечения;

Адекватное избавление от симптомов СРК в течение месяца после 2-недельного лечения наблюдалось чаще у пациентов, принимавших рифаксимин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (126 из 309 пациентов [41 %] по сравнению с 98 из 314 пациентов [31 %], p = 0,0125 в исследовании RFIB3007; 128 из 315 пациентов [41 %] по сравнению с 103 из 320 пациентов [32 %], p = 0,0263 в исследовании RFIB3008).

Исследования также изучали смешанную конечную точку, которая определялась как количество пациентов, отвечавших на лечение по показателям абдоминальной боли и консистенции стула, связанными с СРК.

В течение месяца по симптомам абдоминальной боли и консистенции стула ответ дала большая доля пациентов, принимавших рифаксимин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (144 из 309 пациентов [47 %] по сравнению со 121 из 314 пациентов [39 %], p < 0,05, в исследовании RFIB3007; 147 из 315 пациентов [47 %] по сравнению со 116 из 320 пациентов [36 %], p < 0,01, в исследовании RFIB3008.

В & nbsp;исследовании RFIB3053 продолжительностью до 46 недель оценивали повторное лечение взрослых пациентов с СПК-Д, которые соответствовали римским критериям III. В целом 2579 пациентов проходили начальный 14-дневный курс лечения рифаксимином по открытой схеме, за которым следовал 4-недельный период наблюдений без лечения. В конце периода наблюдений пациентов оценивали относительно ответа на лечение, который определяли по следующим критериям:

улучшение недельного среднего индекса абдоминальной боли на ≥ 30 % по сравнению с базовым уровнем по оценке ежедневной анкеты;

уменьшение количества дней в неделю с ежедневной консистенцией стула типа 6 или 7 по бристольской шкале минимум на 50% по сравнению с базовыми значениями.

Затем те пациенты, которые отвечали на лечение, находились под наблюдением в течение периода до 20 недель без лечения для мониторинга рецидивов симптомов СПК-Д, таких как абдоминальная боль или мягкие/водянистые испражнения.

В случае рецидива этих симптомов пациентов рандомизировали к повторной фазе лечения по вдвойне слепой плацебо-контролируемой схеме.

Оценке подлежали 1074 (44 %) из 2438 пациентов, которые отвечали на начальное лечение с улучшением симптомов абдоминальной боли и консистенции стула; этих пациентов оценивали в течение 22 недель о наличии длительного ответа или рецидивов симптомов СРК. Частота ответа на лечение по каждому из симптомов СРК в течение открытой фазы исследования была подобной частоте, которая наблюдалась в исследованиях RFIB3007 и RFIB3008.

В дальнейшем в целом 636 пациентов, имевших признаки и симптомы рецидива, были рандомизированы в дважды слепой фазы повторного лечения. Медианное время до наступления рецидива у пациентов с начальным ответом в течение открытой фазы лечения рифаксимином составлял 10 недель (диапазон от 6 до 24 недель).

Эти пациенты принимали либо рифаксимин в дозе 550 мг трижды в сутки (n = 328), либо плацебо (n = 308) в течение двух дополнительных 14-дневных повторных курсов лечения с перерывом на 10 недель. Группы пациентов, принимавших рифаксимин и плацебо, имели подобные базовые индексы симптомов СРК на время рецидива и рандомизации в двойную слепую фазу, но индексы симптомов были менее тяжелыми, чем на момент включения в открытую фазу.

В дважды слепой плацебо-контролируемой части исследования определяли долю пациентов, которые отвечали на повторное лечение, по связанным с СРК абдоминальной болью и консистенцией стула, как указано выше, в течение 4 недель после первого курса повторного лечения рифаксимином.

В течение месяца по симптомам абдоминальной боли и консистенцией стула ответ дала большая доля пациентов, принимавших рифаксимин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (125 из 328 пациентов [38%] по сравнению с 97 из 308 пациентов [31%], p < 0,05). Разница в частоте ответа на лечение составила 7 % с 95 % доверительным интервалом (от 0,9 % до 16,9 %).

Фармакокинетика

Абсорбция

Результаты фармакокинетических исследований показали практическое отсутствие (менее 1 %) абсорбции рифаксимина в полиморфной форме α после перорального приема. После повторного приема терапевтических доз препарата как здоровыми добровольцами, так и пациентами с пораженной слизистой оболочкой кишечника (воспалительное заболевание кишечника) уровни рифаксимина в плазме крови были очень низкими (менее 10 нг/мл). У пациентов с ПЭ после приема рифаксимина в дозе 550 мг дважды в сутки средняя экспозиция рифаксимина была примерно в 12 раз выше той, что наблюдается у здоровых добровольцев после приема таких же доз.

При приеме рифаксимина в течение 30 минут после употребления завтрака с высоким содержанием жира наблюдалось клинически незначимое увеличение системной абсорбции рифаксимина.

У пациентов с СПК-Д, которые принимали рифаксимин в дозе 550 мг дважды в сутки, средняя экспозиция в целом была сопоставимой с экспозицией, которая наблюдалась у здоровых лиц.

Распределение

Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы крови человека. В условиях in vivo средняя степень связывания рифаксимина с белками составляла 67,5 % у здоровых добровольцев и 62 % у пациентов с поражением печени.

Метаболизм

В исследованиях было показано, что рифаксимин не метаболизируется во время прохождения через желудочно-кишечный тракт.

В исследовании с радиоактивно меченым рифаксимином было установлено, что с мочой выводится 0,025% введенной дозы рифаксимина и менее 0,01% дозы метаболизируется до 25-дезацетилрифаксимина - единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека.

Выведение

Результаты исследования с радиоактивно меченым рифаксимином позволяют предположить, что он почти исключительно и полностью выводится с калом (96,9% введенной дозы). Мочевое выведение меченого рифаксимина не превышает 0,4% введенной дозы.

Линейность/нелинейность

Считается, что скорость и степень системного действия рифаксимина у человека характеризуются нелинейной дозозависимой кинетикой, что согласуется с возможностью ограничения абсорбции скоростью растворения рифаксимина.

- Уменьшение рецидивов эпизодов явной печеночной энцефалопатии у пациентов в возрасте от 18 лет;

- лечение синдрома раздраженного кишечника с диареей у пациентов в возрасте от 18 лет.

- Гиперчувствительность к рифаксимину, производным рифамицина или к любым вспомогательным веществам препарата;

- обструкция кишечника.

Опыт одновременного применения рифаксимина с другими антибактериальными средствами группы рифамицина для лечения системных бактериальных инфекций отсутствует.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что рифаксимин не ингибирует основные ферменты системы цитохрома Р450 (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4), которые отвечают за метаболизм лекарственных средств. В исследованиях индукции in vitro рифаксимин не вызывал индукцию CYP1A2 и CYP2B6, но выступал слабым индуктором изофермента CYP3A4 цитохрома Р450.

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев было показано, что рифаксимин существенно не влияет на фармакокинетику субстратов фермента CYP3A4. Однако у пациентов с поражением печеночной функции нельзя исключать вероятность того, что рифаксимин может уменьшать эффективность одновременно применяемых субстратов фермента CYP3A4 (например варфарина, противоэпилептических и противоаритмических средств и пероральных контрацептивов), что обусловлено увеличением системного действия рифаксимина у таких пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

При назначении рифаксимина пациентам, принимающим варфарин, сообщалось как об уменьшении, так и об увеличении значения международного нормализованного соотношения. Если такое совместное назначение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного соотношения, добавляя или отменяя рифаксимин. Может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Результаты исследования in vitro позволяют предположить, что рифаксимин является субстратом с умеренным сродством с гликопротеином-Р (P-gp) и метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Неизвестно, может ли увеличивать системное действие рифаксимина одновременное применение с препаратами, ингибирующими CYP3A4.

У здоровых лиц одновременное применение разовой дозы 600 мг циклоспорина, который является сильным ингибитором гликопротеина-Р, и разовой дозы 550 мг рифаксимина приводило к 83-кратному и 124-кратному увеличению средних значений Cmax и AUC∞ для рифаксимина. Клиническое значение такого роста системного действия неизвестно.

В исследованиях in vitro изучался потенциал лекарственных взаимодействий, происходящих на уровне транспортных систем. Результаты этих исследований позволяют предположить, что клинические взаимодействия между рифаксимином и другими соединениями, которые выводятся с участием P-gp и других транспортных белков (MRP2, MRP4, BCRP и BSEP), маловероятны;

Почти для всех антибиотиков, включая рифаксимин, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Потенциальная связь лечения рифаксимином с CDAD и псевдомембранозным колитом нельзя исключать.

Одновременное применение рифаксимина с другими рифамицинами не рекомендуется из-за отсутствия данных и потенциальной возможности развития тяжелого расстройства кишечной флоры с неизвестными последствиями.

Несмотря на незначительную абсорбцию (менее 1 %), рифаксимин подобно другим производным рифамицина может окрашивать мочу в красноватый цвет, о чем следует предупредить пациентов.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым поражением печени (индекс C по Чайлдом - Пью) и пациентам с индексом MELD > 25.

Рифаксимин следует назначать с осторожностью одновременно с ингибиторами гликопротеина-Р, такими как циклоспорин.

При назначении рифаксимина пациентам, принимающим варфарин, сообщалось как об уменьшении, так и об увеличении значения международного нормализованного соотношения (что сопровождалось явлениями кровотечения в некоторых случаях). Если такое совместное назначение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного соотношения, добавляя или отменяя рифаксимин. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Данные по применению рифаксимина беременными женщинами отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных наблюдались временное влияние на окостенение и изменения скелета плода. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять рифаксимин в период беременности.

Неизвестно, проникают ли рифаксимин или его метаболиты в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключать риска для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следовательно, в период кормления грудью следует принять решение о прекращении или грудного кормления или применения препарата, учитывая при этом пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость лечения для матери.

В исследованиях на животных не было установлено непосредственного или опосредованного вредного влияния рифаксимина на мужскую или женскую фертильность.

Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Явная печеночная энцефалопатия

В основном исследованы 91 % пациентов сопутствующе принимали лактулозу.

Продолжительность лечения определяет врач.

Синдром раздраженного кишечника с диареей

Принимают по 550 мг трижды в сутки в течение 14 дней. Пациентам с рецидивами можно назначать до 2 курсов лечения по этой схеме.

Способ применения

Принимать перорально, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку различий в безопасности и эффективности рифаксимина при применении молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста нет, при назначении препарата пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно.

Пациенты с поражением печени

Имеющиеся клинические данные указывают на увеличение системного действия рифаксимина у пациентов с поражением печени по сравнению со здоровыми лицами. При сравнении со здоровыми добровольцами системное действие рифаксимина увеличивается примерно в 10, 13 и 20 раз у пациентов с легким (индекс А по Чайлду - Пью), умеренным (индекс В по Чайлду - Пью) и тяжелым (индекс С по Чайлду - Пью) поражением печени соответственно. Несмотря на это, увеличение системного действия рифаксимина у пациентов с поражением печени следует рассматривать с учетом местного действия рифаксимина в желудочно-кишечном тракте и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности при применении рифаксимина пациентами с циррозом печени. Следовательно, благодаря местному действию корректировка дозы рифаксимина таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с поражением почек

Клинические данные применения рифаксимина пациентами с поражением почек отсутствуют. Хотя для таких пациентов изменения дозы не предвидится, пациентам с поражением почек препарат следует назначать с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата КСИФАКСАН детям (в возрасте до 18 лет) не были установлены.

О случаях передозировки не сообщалось.

В клинических исследованиях лечения пациентов с диареей путешественников дозы рифаксимина до 1800 мг/сут переносились без развития каких-либо тяжелых клинических проявлений. Прием пациентами и здоровыми добровольцами доз до 2400 мг рифаксимина в сутки в течение 7 дней не приводил к каким-либо значимым клиническим симптомам, связанным с применением высоких доз.

В случае случайной передозировки рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения.

Печеночная энцефалопатия

Безопасность применения рифаксимина пациентам с печеночной энцефалопатией (ПЭ) в состоянии ремиссии оценивалась в двух исследованиях - RFHE3001 и RFHE3002.

В исследовании RFHE3001 лечение рифаксимином в дозе 550 мг дважды в сутки в течение 6 месяцев (140 пациентов) сравнивали с лечением плацебо (159 пациентов), тогда как в исследовании RFHE3002 лечили 322 пациентов, из которых 152 пациента были из исследования RFHE3001. Пациенты принимали 550 мг рифаксимина дважды в сутки в течение 12 месяцев (66 % пациентов) и в течение 24 месяцев (39 % пациентов).

Кроме того, в трех дополнительных исследованиях 152 пациента с ПЭ получали различные дозы рифаксимина от 600 мг до 2400 мг в сутки в течение до 14 дней.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в плацебо-контролируемом исследовании RFHE3001 и длительном исследовании RFHE3002, а также во время послерегистрационных наблюдений.  Побочные реакции классифицированы в соответствии с классами систем органов и частоты возникновения следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

Нераспространенные: клостридиальная инфекция, инфекция мочевого тракта, кандидоз.

Одиночные: пневмония, целлюлит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Нераспространенные: анемия.

Расстройства метаболизма и питания

Нераспространенные: анорексия, гиперкалиемия.

Одиночные: дегидратация.

Психические расстройства

Распространенные: депрессия.

Нераспространенные: спутанность сознания, тревожное состояние, повышенная сонливость, бессонница.

Расстройства со стороны нервной системы

Распространенные: головокружение, головная боль.

Нераспространенные: расстройства балансировки, амнезия, судороги, расстройства внимания, гипестезия, расстройства памяти.

Сосудистые расстройства

Нераспространенные: приливы.

Одиночные: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства

Распространенные: одышка.

Нераспространенные: плевральный выпот.

Единичные: хроническая обструктивная болезнь легких.

Желудочно-кишечные расстройства

Распространенные: абдоминальная боль в верхней области, ощущение абдоминального растяжения, диарея, тошнота, рвота, асцит.

Нераспространенные: абдоминальная боль, варикозное кровотечение из вен пищевода, сухость во рту, дискомфорт в желудке.

Единичные: запор.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Распространенные: высыпания, зуд.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Распространенные: мышечный спазм, артралгия.

Нераспространенные: миалгия.

Одиночные: боль в спине.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Нераспространенные: дизурия, поллакурия.

Одиночные: протеинурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Распространенные: периферический отек.

Нераспространенные: отек, пирексия.

Одиночные: астения.

Травмы, отравления и осложнения после процедур

Нераспространенные: падения.

Одиночные: ушиб, боль во время процедур.

Синдром раздраженного кишечника с диареей

Безопасность применения рифаксимина для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей оценивалась в 3 плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 952 пациента были рандомизированы для приема 550 мг рифаксимина трижды в день в течение 14 дней. В этих трех исследованиях 96% пациентов прошли по меньшей мере 14-дневное лечение рифаксимином.

В двух исследованиях 624 пациента прошли только один 14-дневный курс лечения. В третьем исследовании безопасность рифаксимина оценивали у 328 пациентов, которые проходили 1 курс открытого лечения и 2 курса вдвойне слепого повторного лечения по 14 дней каждый в течение периода до 46 недель. Объединенная популяция пациентов в исследованиях имела средний возраст 47 лет (диапазон от 18 до 88 лет).

У пациентов, принимавших рифаксимин в первых двух исследованиях, побочные реакции, которые наблюдались с частотой ³ 2 % и чаще чем в группе плацебо, включали:

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота (3% - рифаксимин, 2% - плацебо).

В третьем исследовании лечения СПК-Д во время вдвойне слепой фазы лечения у пациентов, принимавших рифаксимин (n = 328), побочные реакции, которые наблюдались с частотой ³ 2 % и чаще чем в группе плацебо (n = 308), включали:

Лабораторные исследования: рост уровня АЛТ (рифаксимин - 2 %, плацебо - 1 %);

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота (рифаксимин - 2 %, плацебо - 1 %).

Побочные реакции, наблюдавшиеся менее чем у 2% пациентов, которые лечили СПК-Д в клинических исследованиях, включали:

Инфекции и инвазии: клостридиальный колит,

Лабораторные исследования: рост уровня креатинфосфокиназы в крови,

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

Послерегистрационные наблюдения

Во время послерегистрационных наблюдений применения КСИФАКСАНУ сообщалось о дополнительных побочных реакциях. Частоту этих побочных реакций нельзя определить, поскольку информация о них получена из спонтанных сообщений. Поэтому частота таких побочных явлений отмечается как неизвестная (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере из ПВХ-ПЭ-ПВДХ/алюминия; по 2, 3 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Альфасигма С.п.А./Alfasigma S.p.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности

Виа Энрико Ферми 1, 65020 Аланно (Пескара), Италия/Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.