Инструкция Кринон гель вагинальный 8 % аппликатор однодозовый №15

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 аппликатор (1,125 г геля, доступного для введения) содержит 90 мг прогестерона (8 % м./м.);

вспомогательные вещества: глицерин, масло минеральное легкое, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, карбомер 974Р, кислота сорбиновая, поликарбофил, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Гель вагинальный.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой однородный белый или почти белый гель с запахом жира.

Фармакотерапевтическая группа

Гестагены. Прогестерон.

Код АТХ G03D А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

КРИНОН^® является препаратом микронизированного прогестерона в виде вагинального геля. Естественный прогестерон, который секретируется желтым телом во второй половине нормального менструального цикла, играет важную роль в секреторной трансформации стимулированного эстрогенами эндометрия, благодаря чему он становится пригодным для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшей поддержки имплантированного эмбриона на ранних стадиях его развития.

Препарат КРИНОН^® обеспечивает контролируемое и непрерывное высвобождение прогестерона в течение по крайней мере 3 дней, что достигается за счет наличия в составе препарата полимера поликарбофила.

Фармакокинетика

После вагинального введения разовой дозы 90 мг прогестерона среднее значение AUC (площадь под кривой сывороточных концентраций) составляет 502 нмоль×ч/л. Средняя максимальная сывороточная концентрация (Cmax), которая достигается через 8 часов после введения дозы, составляет приблизительно 26 нмоль/л. После введения 12 последовательных ежедневных доз препарата по 90 мг медианная равновесная сывороточная концентрация прогестерона составляла приблизительно 29 нмоль/л.

После вагинального введения прогестерон распределяется преимущественно в эндометрий. После семидневного вагинального введения микронизированного прогестерона женщинам с недостаточностью яичников его концентрации в сыворотке крови и эндометрии были приблизительно одинаковыми.

Прогестерон метаболизируется преимущественно печенью. Основным мочевым метаболитом прогестерона является глюкуронид 5β-прегнандиола, который присутствует в сыворотке крови только в конъюгированной форме. Сывороточные метаболиты прогестерона включают 5β-прегненолен и 5α-прегненолен; после вагинального введения сывороточные концентрации этих двух метаболитов являются пренебрежимо малыми или намного меньшими, чем при пероральном применении.

Прогестерон выводится как с желчью, так и с мочой: после инъекционного введения радиоактивно меченого прогестерона 50−60 % его метаболитов были обнаружены в моче и только приблизительно 10 % – в желчи и кале. Только небольшая часть от введенной дозы прогестерона выводится с желчью в неизмененном виде.

Показания

– Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы;

– лечение бесплодия в рамках процедур IVF (оплодотворение in vitro) у пациенток с нормальными овуляторными циклами, у которых бесплодие связано с заболеваниями труб, эндометриозом или идиопатическими патологиями.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата;

· маточные кровотечения неясной этиологии;

· известные или предполагаемые злокачественные опухоли молочных желез или половых органов;

· порфирия;

· тромбофлебит, тромбоэмболические расстройства, острые расстройства мозгового кровообращения – существующие или в анамнезе;

· несостоявшийся выкидыш.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Хотя о случаях взаимодействий с другими лекарственными средствами не сообщалось, КРИНОН^® не следует применять одновременно с другими препаратами, предназначенными для вагинального введения.

При одновременном применении КРИНОНА^® с местными средствами механической контрацепции, такими как презервативы или диафрагмы, несовместимости не было выявлено.

Хотя существуют доказательства взаимодействий между пероральными препаратами прогестагенов и индукторами CYP3A4, которые приводят к снижению сывороточных уровней прогестагена, при одновременном применении вагинального геля КРИНОН^® с индукторами CYP3A4 значительного влияния на уровни прогестерона не ожидается.

Особенности применения

Следует немедленно прекратить лечение препаратом в случае развития любого из перечисленных симптомов: начальные признаки тромбоэмболических состояний (например напряжение, боль или отек конечностей, боль в груди, одышка); первое появление или обострение мигренеподобной головной боли или увеличение частоты случаев чрезвычайно тяжелой головной боли; внезапные расстройства со стороны органов чувств (например расстройства зрения, слуха, сенсорные расстройства); значительное повышение артериального давления; появление аномальных значений печеночных маркеров, холестатическая желтуха или генерализованный зуд; тяжелая боль в эпигастрии или гепатомегалия; подтвержденный рост фиброидных опухолей матки (миома).

Половые гормоны могут увеличивать риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических патологий (таких как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт). Следует предупредить пациентку, что при появлении симптомов тромбоэмболических расстройств (таких как болезненный отек на одной ноге, внезапная боль в груди, одышка и т.д.) она должна немедленно обратиться к врачу.

Хотя риск развития тромбоэмболических явлений связан с эстрогенами, связь этих явлений с прогестинами остается сомнительной. Таким образом, у женщин с общепризнанными факторами риска развития тромбоэмболических заболеваний, такими как индивидуальные или семейные случаи, лечение препаратом КРИНОН^® может привести к дальнейшему увеличению такого риска. У таких женщин следует сопоставить преимущества применения препарата и существующие риски. Однако следует отметить, что сама беременность несет повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Редко при применении препаратов, содержащих прогестины, наблюдались случаи доброкачественных и менее часто − злокачественных изменений в печени, которые иногда приводили к угрожающему жизни кровотечению в брюшной полости. Если при применении препарата наблюдаются расстройства в эпигастральной области, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику для исключения диагноза опухоли печени.

Перед началом лечения рекомендуется провести медицинское обследование пациентки, в котором особое внимание следует уделять состоянию молочных желез и органов таза (включая мазок Папаниколау). Перед началом и в течение применения препарата необходимо проводить регулярные гинекологические обследования; в частности, при длительном лечении следует исключить возможность развития гиперплазии эндометрия.

КРИНОН^® не показан для применения при угрожающем аборте. В случае несостоявшегося выкидыша лечение препаратом следует прекратить.

При выявлении признаков угрожающего аборта во время применения препарата КРИНОН^® следует установить жизнеспособность плода путем измерения растущих титров ХГЧ (человеческого хорионического гонадотропина) и/или проведения ультразвукового исследования.

В случае тяжелой печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью.

В случае прорывного кровотечения, а также во всех случаях нерегулярных вагинальных кровотечений следует рассмотреть также нефункциональные причины. В случае вагинального кровотечения неясной этиологии следует исследовать его происхождение с помощью адекватных диагностических мер.

Поскольку прогестерон в некоторой степени может вызывать задержку жидкости, препарат с осторожностью следует назначать больным эпилепсией, мигренью, астмой, с сердечными или почечными расстройствами.

При отборе образцов биопсии следует поинформировать гистолога о проведении у пациентки терапии с применением прогестерона, поскольку последний может влиять на результаты гистологических исследований некоторых органов, например эндометрия.

Пациентки, которые в анамнезе имеют случаи депрессии, при применении препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением; в случае серьезного рецидива депрессии применение препарата следует отменить.

У некоторых пациенток при применении комбинированных лекарственных препаратов, содержащих эстроген и прогестин, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Механизм этого явления неизвестен. Поэтому в течение терапии с применением прогестинов пациентки, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При проведении постмаркетингового надзора были получены сообщения о случаях наличия комочков геля во влагалищных выделениях вследствие коагуляции/кумуляции геля КРИНОН^®. Эти явления, которые обычно имеют несерьезный характер, сопровождаются выделениями в виде комочков геля от кремового до коричневатого цвета, иногда – непрозрачными жидкими выделениями белого цвета. Такие реакции кумуляции геля могут сопровождаться раздражением влагалища, болью и отеком; в очень редких случаях также возможны спазмы и вагинальные кровотечения.

Препарат КРИНОН^® в качестве вспомогательного вещества содержит сорбиновую кислоту, которая иногда может вызывать местные кожные реакции (например покраснение, зуд, контактный дерматит) или вагинальное раздражение.

Вагинальный гель КРИНОН^® не является средством контрацепции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

В случае недостаточности желтого тела препарат можно применять в течение первого месяца беременности.

При принятии решения о назначении препарата КРИНОН^® в период беременности следует учитывать, что на основании имеющихся данных о влиянии прогестагенов нельзя полностью исключать того, что применение прогестинов на ранних сроках беременности может вызывать развитие гипоспадии у плода мужского пола, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Грудное вскармливание

Препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

КРИНОН^® не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы

После установленной овуляции или альтернативно на 18−21-й день цикла вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8 % геля) ежедневно.

При применении в рамках IVF-процедур

После лабораторного подтверждения беременности вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8 % геля) ежедневно в течение 30 дней.

Препарат предназначен для одноразового вагинального введения. Препарат, который остался в аппликаторе после введения, необходимо уничтожить.

При самостоятельном введении препарата КРИНОН^® следует внимательно прочитать инструкцию и придерживаться нижеприведенных рекомендаций

Вагинальный гель КРИНОН^®, содержащийся в одноразовом аппликаторе, специально разработан для вагинального введения и запечатан в многослойную упаковку (обертку). Перед введением препарата извлеките аппликатор из внешней упаковки, не отламывая наконечник в виде петли.

Дети.

Препарат КРИНОН^® нельзя применять детям.

Передозирование

Случаев передозирования не ожидается, поскольку каждая доза препарата вводится с помощью отдельного одноразового аппликатора. Однако в случае передозирования применение препарата следует прекратить и начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

В целом препарат КРИНОН^® хорошо переносится. В клинических исследованиях при терапии препаратом КРИНОН^® сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, большинство из которых невозможно было отличить от симптомов, присущих ранним срокам беременности.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических испытаний и связаны с применением препарата, можно классифицировать в соответствии с их частотой: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до

Частые

Болезненность молочных желез, зуд или ощущение жжения.

Кроме того, при проведении постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях межменструального кровотечения (мазание), вагинального раздражения, реакций гиперчувствительности, которые обычно проявлялись в виде кожной сыпи, и других легких реакций в месте введения.

Встречались единичные случаи крапивницы и зуда.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит продолжать мониторинг соотношения «польза-риск» для лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 1,45 г вагинального геля (что соответствует дозе для введения 1,125 г) в однодозовом белом полиэтиленовом вагинальном аппликаторе; аппликатор помещается в многослойную упаковку из бумаги, алюминиевой фольги и полимерной пленки.

По 6 или 15 однодозовых предварительно заполненных вагинальных аппликаторов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Централ Фарма (Контракт Пекинг) Лимитед/Central Pharma (Contract Packing) Limited.

Дендрон Брендс Лимитед/Dendron Brands Limited.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности

Кекстон Роуд, Бедфорд, Бедфордшир, МК41 0XZ, Великобритания/

Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, United Kingdom.

94 Рикменсворт Роуд, Ватфорд, WD18 7JJ, Великобритания/

94 Rickmansworth Road, Watford, WD18 7JJ, United Kingdom.