Кортинефф таблетки 0,1 мг флакон №20

действующее вещество: флудрокортизона ацетат;

1 таблетка содержит 0,1 мг флудрокортизона ацетата;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с кремовым оттенком, круглые, с фаской с обеих сторон, с гладкими поверхностями и целостными краями, с одной стороны гравированные буквой «F», с другой - «-».

Кортикостероиды для системного применения. Минералокортикоиды. Код АТХ Н02А А02.

Фармакодинамика.

Кортинефф (флудрокортизон) - синтетический гормон коры надпочечников, фторированный производный гидрокортизона с сильным минералокортикотропным действием. Воспалительные заболевания не являются показаниями для применения флудрокортизона.

Флудрокортизон действует на дистальный отдел почечных канальцев, стимулируя реабсорбцию натрия и задержку воды, а также увеличивает выведение калия и ионов водорода. Флудрокортизон может тормозить функцию коры надпочечников, активность щитовидной железы, выделение АКТГ гипофизом. Также может стимулировать отложение гликогена в печени, уменьшать количество эозинофильных гранулоцитов, может приводить к отрицательному азотистого баланса.

Фармакокинетика.

После внутреннего применения флудрокортизон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Исследования у человека и животных после внутривенного и дуоденального введения показали, что, в зависимости от вида, через 30 минут после введения 50 % или более стероида оставалось в неизмененном виде. После введения в форме ацетата в крови можно определить только неэтерифицированный спирт. Концентрация в крови достигает наивысшего значения между 4-м и 8-м часами. Максимальная концентрация в сыворотке крови у здоровых добровольцев после внутривенного введения наблюдается примерно через 1,7 часа с момента введения.

Период полувыведения после внутривенного введения у животных, а также у здоровых добровольцев составляет 30 минут. Вследствие введения животным ацетата наблюдалось трехфазное снижение концентрации в крови, а каждая фаза может соответствовать выведению метаболита.

На 70-80% флудрокортизон связывается с белками плазмы, в основном с фракцией глобулинов. У здоровых добровольцев 80 % выводится с мочой, а остальные 20 % - другими путями. Подобно тому, как при метаболизме других стероидов, выведение с желчью уравновешивается резорбцией из кишечника, и малое количество выводится с калом.

Заместительная терапия первичной и вторичной недостаточности коры надпочечников при болезни Аддисона. Лечение адрено-генитального синдрома с синдромом потери соли.

Повышенная чувствительность к флудрокортизону или к любому компоненту препарата. Системная инфекция, если не проводится специфическое лечение.

При одновременном применении Кортинеффа:

с барбитуратами, противоэпилептическими средствами (фенитоин, карбамазепин), рифампицином, рифабутином, примидоном, аминоглютатимидом, антигистаминными препаратами ослабляется сила действия флудрокортизона благодаря индукции микросомальных ферментов;

с анаболическими стероидами, андрогенами увеличивается риск отеков, высыпаний; 

с инъекциями амфотерицина и препаратами, которые уменьшают уровень калия: пациентов следует мониторировать на предмет гипокалиемии;

антихолинэстеразы: эффект от взаимодействия с антихолинэстеразными лекарствами может быть антагонистическим;

пероральные антикоагулянты: кортикостероиды могут потенциально уменьшать антикоагулянтное действие;

антигипертензивные лекарства, включая диуретики: кортикостероиды имеют антагонистический эффект на антигипертензивные лекарства и диуретики; гипокалиемический эффект диуретиков, включая ацетазоламид, усиливается;

антитуберкулезные лекарства: концентрация изониазида в сыворотке крови может уменьшаться;

циклоспорин: следует мониторировать доказательства увеличения токсичности циклоспорина при одновременном применении этих лекарств;

гликозиды дигиталиса: одновременное применение может увеличивать токсичность дигиталиса;

с пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены, замедляется метаболизм и усиливается действие флудрокортизона;

индукторы ферментов печени: (аминоглютемид, барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин): могут увеличивать метаболический клиренс. Пациентов следует мониторировать относительно возможного уменьшения эффектов стероида, дозировку следует корректировать соответственно;

гормоны человеческого роста: возможен ингибирующий эффект на влияние действия гормона;

кетоконазол: клиренс кортикостероида может уменьшаться, приводя к усилению его эффектов;

деполяризующие миорелаксанты: кортикостероиды могут уменьшать или увеличивать нейромускулярное блокирующее действие;

тиреоидные лекарства: метаболический клиренс адренокортикоидов уменьшается у пациентов с гипотиреозом и увеличивается у пациентов с гипертиреозом. Изменения тиреоидного статуса могут как следствие требовать корректировки дозы;

с антитромботическими средствами (производные кумарина, индадион, гепарин, стрептокиназа, урокиназа) уменьшается, а у некоторых лиц увеличивается эффективность действия этих препаратов.

Дозу необходимо назначать, учитывая показатели протромбинового времени;

с пероральными противодиабетическими препаратами, инсулином - ослабление противодиабетического действия;

с мочегонными препаратами - уменьшается эффект действия диуретиков, гипокалиемия, ослабление действия слабительных препаратов;

с нестероидными противовоспалительными лекарствами увеличивается риск развития язвенной болезни и кровотечения из желудочно-кишечного тракта;

с лекарствами и продуктами, содержащими натрий - отеки, повышение артериального давления; может возникнуть необходимость ограничения натрия в диете, а также лекарств с большим содержанием натрия; применение кортикостероидов иногда требует дополнительного приема натрия;

Антигистаминные лекарства ухудшают эффективность флудрокортизона.

При одновременном применении вакцин, содержащих живые вирусы, и иммуносупрессивных доз глюкокортикостероидов возможно развитие вирусных заболеваний и снижение эффективности вакцины.

Ожидается, что одновременное введение глюкокортикоидов и ингибиторов CYP3A, в том числе продуктов, содержащих кобицистат, увеличивает риск возникновения системных побочных реакций. Необходимо избегать таких взаимодействий, если только преимущество не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением глюкокортикоидов. В этом случае пациент должен контролировать системные эффекты глюкокортикоидов.

Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, кушингоподобный синдром, угнетение надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной массы, катаракту и глаукому.

Салицилаты: кортикостероиды могут снижать сывороточные уровни салицилатов и снижать ее эффективность. Наоборот, прекращение лечения кортикостероидами во время терапии высокими дозами салицилатов может вызвать токсичность салицилатов.

Благодаря сильному минералокортикоидному эффекту флудрокортизона следует контролировать количество и прием соли для предотвращения риска возникновения гипертензии, отеков или повышения массы тела. При длительном приеме препарата рекомендуется периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови. Благодаря риску, ассоциированному с задержкой натрия в организме, Кортинефф следует применять только при показаниях к применению.

Кортинефф является сильным минералокортикоидным препаратом и его следует применять прежде всего в заместительной терапии. Любые побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме препарата, возможно, уменьшаются при надлежащей корректировке дозы.

При длительном применении флудрокортизона развивается адренокортикотропная атрофия, которая может иметь место даже в течение нескольких лет после отмены лечения. Отмену кортикостероидной терапии следует вести по долговременной схеме, которая должна быть постепенной для предотвращения риска адренокортикоидной недостаточности. В стрессовых ситуациях (травма, хирургическое вмешательство) пациентам, получающим длительную терапию, следует добавлять корректирующую кортикостероидную терапию, которую следует продолжать вместе с терапией Кортинеффом и в течение нескольких лет после ее завершения.

Флудрокортизон может маскировать симптомы инфекции, уменьшая сопротивление к инфекции и способность к ее локализации.

Пациенты, принимающие лекарственные препараты, подавляющие иммунную систему, более уязвимы к инфекции, чем здоровые пациенты. Течение ветряной оспы, опоясывающего лишая и кори может быть тяжелее при лечении кортикостероидами. Пациентам, которые не переболели этими заболеваниями ранее, следует избегать контакта с больными.

Пациентов, которые не переболели ветряной оспой и принимают пероральные кортикостероиды по причинам, не связанным с заместительной терапией, следует отнести к группе риска заболевания тяжелой формой оспы. Может произойти обострение таких заболеваний как пневмония, гепатит и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

После контакта с больным ветряной оспой показано введение иммуноглобулина Varicella zoster (VZIG) пациентам, которые принимают кортикостероиды в настоящее время, или тем, которые принимали их в течение трех месяцев, предшествовавших контакту с инфекцией. VZIG следует вводить в течение

3 дней, но не позднее, чем через 10 дней после контакта с больным ветряной оспой. Не следует прекращать прием кортикостероидов, надо увеличить их дозу. После контакта с больным корью следует ввести иммуноглобулин (IG).

Больным, которые лечатся флудрокортизоном, не следует делать прививки живыми вирусными вакцинами.

Применение инактивированной бактериальной или вирусной вакцины может не вызвать ожидаемого увеличения антител.

Специальные предостережения.

Учитывая, что препарат Кортинефф предусматривает длительное применение в первую очередь как заместительную терапию, для уменьшения побочных эффектов, которые могут появиться вследствие глюкокортикотропного действия, его следует применять в наименьших эффективных дозах.

Следует осторожно применять флудрокортизон при имеющихся или недавно перенесенных пищеводно-кишечных анастомозах, дивертикулах кишечника, тромбофлебите, имеющихся или недавно перенесенных тяжелых аффективных расстройствах (особенно при предыдущих стероидных психозах), заболеваниях, которые сопровождаются высыпаниями, метастатической карциномой.

Эффекты кортикостероидов могут быть усилены у пациентов с гипотиреозом или уменьшаться у пациентов с гипертиреозом.

Следует осторожно применять флудрокортизон в случаях хронического нефрита или почечной недостаточности, остеопороза (особенно у женщин в постменопаузе), активной пептической язвы или ее ремиссии, миастении, грибковой или вирусной инфекций, местной или системной, глаукомы (или глаукомы в семейном анамнезе), гиперлипидемии, гипоальбуминемии.

Введение флудрокортизона пациентам с активным туберкулезом следует ограничить случаями диссеминированного туберкулеза или туберкулеза с быстротечным течением и только с одновременным противотуберкулезным лечением. Пациентов со скрытыми формами туберкулеза или положительной туберкулиновой пробой, получающих флудрокортизон, следует мониторировать, учитывая риск развития туберкулеза. При длительном применении кортикостероидов пациенты должны получать противотуберкулезные препараты с профилактической целью.

Следует соблюдать осторожность при применении флудрокортизона у пациентов с гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стероидной миопатией, эпилепсией, нарушенной функцией печени, а также острым психозом и психическими расстройствами. Имеющаяся в прошлом эмоциональная лабильность или психотические расстройства могут усиливаться при применении флудрокортизона. У пациентов с недостаточностью щитовидной железы или циррозом печени действие флудрокортизона сильнее.

Пациенты или те лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциально тяжелых психиатрических побочных реакциях, которые могут возникать при применении системных стероидов. Эти симптомы могут возникать в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск может быть выше при применении больших доз и системного воздействия, несмотря на то, что уровни доз не позволяют спрогнозировать приступ, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций являются обратимыми после уменьшения дозы или отмены препарата, несмотря на то, что специфическое лечение может быть необходимым. Пациенты или лица, которые за ними ухаживают, должны не стесняться искать медицинского совета, если развиваются психологические симптомы, которые их беспокоят, особенно депрессивное настроение или суицидальная идея. Пациенты или лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены

о возможных психиатрических нарушениях, которые могут возникать либо в течение, либо немедленно после коррекции дозы системных стероидов, поскольку такие реакции были отмечены нечасто.

Следует также быть осторожными пациентам с имеющимся или предыдущим анамнезом тяжелых аффективных расстройств или их родных в родстве первой степени при применении системных кортикостероидов с точки зрения депрессивных или маниакально-депрессивных заболеваний и предыдущих стероидных психозов.

У пациентов, больных сахарным диабетом, может наступить ухудшение, которое потребует применения более высокой дозы инсулина. Флудрокортизон может вызывать манифестацию латентного сахарного диабета.

У женщин существует риск нерегулярных месячных кровотечений.

Детей, рожденных от матерей, принимавших высокие дозы кортикостероидов в период беременности или в период грудного кормления, следует обследовать с целью выявления возможной недостаточности коры надпочечников. У детей, длительно принимающих кортикостероиды, возможны нарушения роста и развития.

Больным с гипопротромбинемией нужно осторожно принимать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с флудрокортизоном.

В единичных случаях у пациентов, принимающих кортикостероиды, особенно в случаях ранее подтвержденной повышенной чувствительности к лекарственным препаратам, могут возникать анафилактические реакции.

Кортинефф содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать препарат.

Нарушение зрения. Визуальные нарушения могут возникнуть вследствие системного и местного применения кортикостероидов. Если у пациента возникают такие симптомы как нечеткость зрительного восприятия или другие проблемы со зрением, следует обратить внимание на обращение к офтальмологу для выявления возможных причин катаракты, глаукомы или таких редких заболеваний как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которой сообщали после системного и местного применения кортикостероидов.

Запрещается применение флудрокортизона женщинам репродуктивного возраста и в период беременности при условии отсутствия жизненных показаний. Пациентки, у которых развивается преэклампсия и происходит задержка жидкости в организме, должны находиться под пристальным наблюдением врача;

Может быть малый риск возникновения «волчьей пасти» и задержки внутриутробного развития. У новорожденных может возникнуть гипоадренализм (гипофункция надпочечников). Новорожденных от матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов в течение беременности или в течение кормления грудью, необходимо тщательно наблюдать относительно признаков гипофункции надпочечников.

Флудрокортизон проникает в грудное молоко и может вызвать у ребенка нежелательные реакции: задержку роста или угнетение секреции эндогенных гормонов коры надпочечников, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Отсутствуют данные, касающиеся влияния на психофизическое состояние человека и скорость нейромоторных реакций.

Дозу препарата подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и реакции на терапию. В течение лечения может возникнуть необходимость в изменении дозы в зависимости от течения болезни или в стрессовой ситуации как, например, оперативное вмешательство, травма или инфекционное заболевание.

Для взрослых: обычная рекомендуемая доза составляет от 0,1 мг до 0,3 мг (1-3 таблетки) в сутки. Таблетки не следует делить.

В случае пропуска дозы следует принять препарат как можно быстрее или, если приближается время принятия очередной дозы, пропущенную дозу не принимать и продолжать прописанную схему лечения. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения детям официально не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Мониторинг концентрации электролитов в сыворотке крови необходим. Следует рассмотреть введение калия хлорида и ограничение натрия в диете. В случае приема большой единичной дозы флудрокортизона следует принять большое количество воды. С целью предотвращения передозировки необходим мониторинг концентрации электролитов в сыворотке крови. Следует рассмотреть введение калия хлорида и ограничение натрия в диете.

Флудрокортизон может маскировать симптомы инфекций, уменьшать их интенсивность, уменьшать иммунитет к инфекциям и возможность для ее локализации.

Большинство побочных эффектов связано с минералокортикотропным действием флудрокортизона, включая водно-электролитные нарушения: задержка натрия и жидкости в организме, артериальная гипертензия, отеки, застойная недостаточность кровообращения, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, аритмии или изменения на ЭКГ, связанные с дефицитом калия, и повышенное выведение кальция. Кратковременное применение флудрокортизона, подобно другим кортикостероидам, лишь спорадически вызывает побочные эффекты, связанные с глюкокортикотропной активностью. Риск развития следующих побочных эффектов касается прежде всего пациентов, принимающих флудрокортизон длительное время или одновременно с другими кортикостероидами.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионные переломы позвоночника, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрыв сухожилий, аваскулярный остеонекроз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и ее последствия: кровотечение, перфорация пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация толстого или тонкого кишечника, особенно у больных с воспалением кишечника; воспаление поджелудочной железы; вздутие живота; ульцерозное воспаление пищевода, нарушение пищеварения; кандидозы, чрезмерный аппетит.

Со стороны кожи: сыпь, замедленное заживление ран; истончение кожи; экхимозы и гематомы; эритема; чрезмерное потоотделение, пурпура, атрофические полосы на коже, угри, кожные проявления, напоминающие изменения, характерные для системной красной волчанки, снижение реакции в кожных тестах, гирсутизм.

Со стороны нервной системы: эйфория, расстройства личности, депрессия, расстройства сна, судороги; повышение внутричерепного давления с папиллярным отеком (псевдоопухоль мозга - как правило, после слишком быстрого снижения дозы); головокружение и головная боль, неврит или парестезии, усиление симптомов психоза, эпилепсия.

Эндокринные расстройства: нерегулярные менструации или аменорея; развитие синдрома Кушинга; торможение роста у детей; вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, особенно в стрессовых ситуациях (болезнь, травма, оперативное вмешательство), снижение толерантности к углеводам; манифестный сахарный диабет и увеличение потребности в инсулине и антидиабетических препаратах у больных с имеющимся сахарным диабетом, гирсутизм, увеличение массы тела, отрицательный белковый и кальциевый баланс, чрезмерный аппетит.

Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления; глаукома; экзофтальм, истончение роговицы или склеры, обострение глазных заболеваний грибковой и вирусной этиологии, нечеткость зрительного восприятия.

Другие нарушения: некротический васкулит или лимфангит, тромбофлебит и облитерирующий эндартериит, лейкоцитоз, бессонница, аллергические реакции, анафилактические реакции, ангионевротический отек, зуд, крапивница, вертиго, папиллоэдема.

Симптомы и признаки синдрома отмены: лихорадка, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит; болезненные утолщения кожи, которые чешутся; потеря массы тела. Слишком быстрая отмена дозы после длительного применения может привести к острой адреналовой недостаточности, гипотензии и летальному исходу.

3 года. Не принимать лекарство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте.

20 таблеток во флаконе из оранжевого стекла с полиэтиленовой пробкой по 1 флакону в картонной коробке.

20 таблеток в блистере, по 1 блистеру из фольги с ПВХ/Ал, в картонной коробке.

По рецепту.

АО «Адамед Фарма», Польша/ Adamed Pharma S.A., Poland.

Адрес

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабянице, Польша/ ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 - 200, Poland.