Инструкция Кориол таблетки 6,25 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

КОРИОЛ®

(CORYOL®)

Состав:

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит 3,125 мг или 6,25 мг карведилола;

другие составляющие: лактозы моногидрат, сахароза, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Соединены блокаторы α- и β-адренорецепторов. Карведилол.

Код АТС C07A G02.

Клинические свойства.

Показания.

– эссенциальная артериальная гипертензия. Кориол можно применять отдельно или в комбинации с другими противогипертоническими препаратами (особенно с тиазидными диуретиками);

– хроническая стабильная стенокардия;

– хроническая стабильная сердечная недостаточность (в дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІІІ класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская сердечная ассоциация).

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к карведилолу или любому из веществ препарата.

– Нестабильная/декомпенсированная сердечная недостаточность.

– Атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени (если не установлен постоянный кардиостимулятор).

– Тяжелая брадикардия (ЧСС < 50 ударов в минуту).

– Синдром слабости синусного узла (включая синоатриальную блокаду).

– Кардиогенный шок.

– сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных инотропных средств и/или диуретиков.

– Тяжелая гипотензия (систолическое давление крови < 85 мм рт. ст.).

– Легочная гипертензия.

– Легочное сердце.

– наличие в анамнезе бронхиальной астмы или бронхоспазма.

– клинически выраженная печеночная недостаточность.

– Метаболический ацидоз.

– Феохромоцитома.

– Стенокардия Принцметала.

– Обструктивные заболевания дыхательных путей.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует запивать достаточное количество жидкости. Пациентам с сердечной недостаточностью Кориол следует принимать во время приема пищи для замедления скорости абсорбции и снижения частоты появления ортостатической гипотензии.

Дозу следует подбирать индивидуально. Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно увеличивать до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять АД в положении стоя через 1 час после введения для исключения возможной гипотензии.

Лечение препаратом Кориол следует прекращать постепенно путем снижения доз в течение 1-2 недель.

Если лечение приостанавливается более чем на 2 недели, его следует восстановить с назначения самой низкой дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная доза препарата Кориол составляет 12,5 мг утром после завтрака или 6,25 мг дважды в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу можно увеличить до 25 мг утром (1 таблетка 25 мг) или 12,5 мг дважды в день. Снова дозу можно увеличить через 14 дней до 25 мг дважды в сутки.

Максимальная разовая доза препарата Кориол при лечении артериальной гипертензии составляет 25 мг, максимальная суточная доза - не выше 50 мг.

Рекомендуемая начальная доза препарата Кориол для лечения гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг дважды в день.

Хроническая стабильная стенокардия

Начальная доза препарата Кориол составляет 12,5 мг дважды в сутки (утром и вечером) после приема пищи. Через 2 дня лечения дозу можно увеличить до 25 мг дважды в день.

Максимальная доза препарата Кориол при лечении стабильной хронической стенокардии составляет 25 мг дважды в сутки (утром и вечером).

Рекомендованная начальная доза препарата Кориол для лечения хронической стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг дважды в сутки.

Хроническая стабильная сердечная недостаточность

Кориол рекомендуется для лечения стабильной хронической сердечной недостаточности легкой, умеренной и тяжелой степени в качестве дополнительной терапии к таким стандартным препаратам как диуретики, ингибиторы АПФ или сердечные гликозиды. Его также можно назначать пациентам, не переносящим ингибиторы АПФ. Пациентам можно назначать Кориол только после сбалансирования доз диуретиков, ингибитора АПФ и сердечных гликозидов (если назначено).

Дозу следует подбирать индивидуально. За пациентом следует установить тщательное медицинское наблюдение в течение первых 2-3 часов после приема начальной дозы или после увеличения дозы и проверять на переносимость препарата. Если частота сердечных сокращений пациента снижается до величины менее 55 ударов в минуту, дозу препарата Кориол следует снизить. Если появляются симптомы гипотензии, сначала следует решить вопрос об уменьшении дозы диуретика или ингибитора АПФ, а если эти меры недостаточны, то обычно нужно уменьшить дозу препарата Кориол.

В начале лечения препаратом Кориол или после увеличения дозы может возникать переходное обострение сердечной недостаточности. В таком случае следует увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу препарата Кориол или даже прекратить прием. Как только клиническое состояние стабилизируется, можно восстановить лечение кориолом или увеличить дозу.

Начальная доза в первые две недели составляет по 3,125 мг, дважды в сутки (утром и вечером). Дозу можно увеличивать с интервалом 2 недели до 6,25 мг дважды в сутки (утром и вечером), затем до 12,5 мг дважды в сутки (утром и вечером) и до 25 мг дважды в сутки (утром и вечером) при условии, если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациент должен принимать высокую поддерживающую дозу, которую он переносит. Максимальная суточная доза для пациентов с массой тела до 85 кг составляет 25 мг дважды в сутки (утром и вечером) и 50 мг дважды в сутки (утром и вечером) для пациентов с массой тела более 85 кг.

Пациенты пожилого возраста

Никакой корректировки дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Кориол не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Никакой корректировки дозы не требуется для пациентов с систолическим АД более 100 мм рт. ст. (также см. раздел «Особые предупреждения и оговорки при применении»).

Побочные реакции.

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Категории частоты появления побочных реакций являются следующими:

– очень часто ≥ 1/10;

– часто ≥ 1/100 - < 1/10;

– нечасто ≥ 1/1000 – < 1/100;

– редко ≥ 1/10000 – < 1/1000;

– очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазии

– часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы

- часто: анемия;

– редко: тромбоцитопения;

– очень редко: лейкопения, уменьшение уровня протромбина.

Со стороны иммунной системы

– Очень редко: повышенная чувствительность (аллергическая реакция), анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и пищеварения

– Часто: повышение веса, гиперхолестеролемия, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом, возможные проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридфазия, гипотриглицеридемия, , креатинина, мочевины

Психические нарушения

– Часто: депрессия, депрессивное настроение;

– нечасто: расстройства сна.

Со стороны нервной системы

– очень часто: головокружение, головная боль;

– редко: состояние перед потерей сознания, потеря сознания, парестезия.

Со стороны органов зрения

– Часто: нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

– очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия;

– часто: брадикардия, отек (включая генерализованный, периферический, зависимый отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, расстройства циркуляции периферической крови (холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострение синдрома);

– нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия, артериальная гипертензия, сердцебиение.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

– часто: одышка, отек легких, астма у чувствительных пациентов;

– редко: заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта

– часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль;

– нечасто: запор;

– редко: сухость в полости рта, периодонтит, молота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

– Очень редко: повышение аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гаммагглютамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

- Нечасто: реакции со стороны кожи (например аллергическая экзантема, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, подобные псориазному и красному плоскому лишаю поражения кожи), алопеция, ухудшение течения псориаза, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

– часто: боль в конечностях;

– редко: артралгия, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

– Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью, нарушения мочеиспускания;

– очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны половой системы и молочных желез

– Нечасто: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения

– очень часто: астения (усталость);

– часто: боль, гриппоподобные симптомы, повышение температуры;

Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно легкие и, вероятно, появляются в начале лечения.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщалось как о побочных явлениях как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5% и 15,4% соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким АД, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью.

Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшенным выраженным сахарным диабетом и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приема препарата.

Передозировка.

Симптомы и проявления

При передозировке возможны выраженная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также могут быть проблемы с дыханием, бронхоспазм, рвота, расстройства сознания и генерализованные судороги.

Лечение

Промывание желудка или рвота можно применить в первые несколько часов после приема препарата.

Кроме общего поддерживающего лечения необходимо проверять и, при необходимости, корректировать важные параметры жизнедеятельности в условиях реанимационного отделения.

Пациента нужно положить. При наличии выраженной брадикардии можно назначить введение атропина в дозе 0,5-2 мг и/или глюкагона, который назначается в начале в дозе 1-10 мг внутривенно, а затем, при необходимости, в виде капельной инфузии (2-5 мг/ год). Для поддержания функции желудочков рекомендуется введение глюкагона или симпатомиметики (добутамин, изопреналин). При необходимости положительного инотропного эффекта следует решить вопрос о введении ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ). Если расширение периферических сосудов является главным в профиле интоксикации, то следует ввести норфенефрин или норадреналин с длительным мониторингом кровообращения, или от 5 до 10 мкг внутривенно, повторяя в соответствии с реакцией со стороны артериального давления, или 5 мкг/мин в виде инфузии. к показателю АД. В случае резистентной к препаратам брадикардии следует начать терапию с помощью кардиостимулятора. При бронхоспазме следует вводить β-симпатомиметики (как аэрозоль или внутривенно) или аминофиллин внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. В случае судорог рекомендуется медленная внутривенная инъекция диазепама или клоназепама. В случае тяжелой передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение необходимо продолжать в течение достаточно длительного периода, а именно до стабилизации состояния пациента, поскольку следует ожидать удлинения периода полувыведения и повторного распределения карведилола из более глубоких отделов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Получены недостаточно клинические данные о влиянии карведилола в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и влияния на ребенка после рождения. Потенциальный риск человека остается неизвестным. β-блокаторы оказывают опасное фармакологическое влияние на плод. Они могут вызвать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.

Кориол не рекомендуется применять в период беременности.

Кормление грудью.

Поскольку существует возможность проникновения карведилола в грудное молоко, то в течение лечения препаратом Кориол не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Дети.

Не рекомендуется назначать Кориол® детям.

Особенности применения.

Хроническая сердечная недостаточность с застойными явлениями

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями может иметь место ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости при повышении дозы карведилола путем титрования. Если такие симптомы появятся, следует увеличить дозу диуретиков, а дозу карведилола не следует увеличивать, пока не восстановится клиническая стабильность. Иногда может возникнуть необходимость в уменьшении дозы карведилола или в редких случаях временно прекратить его прием. Такие эпизоды не исключают последующего удачного титрования дозы карведилола.

Карведилол следует применять с осторожностью в сочетании с сердечными гликозидами, поскольку оба препарата могут замедлить AV проводимость.

Ортостатическая гипотензия

Особенно в начале лечения препаратом Кориол и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда с потерей сознания. Наибольший риск подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предотвратить применением низкой начальной дозы препарата Кориол, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мерах по избежанию ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким АД (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек при повышении дозы карведилола путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу, если будет происходить ухудшение почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и ему следует принимать ингибитор АПФ в течение по меньшей мере в предыдущие 48 часов, а доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение по меньшей мере в предыдущие 24 часа.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный уход во время начала приема и повышения дозы карведилола путем титрования и дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любое доказательство бронхоспазма.

Сахарный диабет

Следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови, в начале приема карведилола или при повышении дозы путем титрования и соответствующее корректирование терапии.

Болезнь периферических сосудов

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также обладает α-блокирующими свойствами, этот эффект большей частью балансируется.

Феномен Рейно

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, страдающим расстройствами периферического кровообращения (например, феномен Рейно), поскольку симптомы могут обостриться.

Тиреотоксикоз

Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Анестезия и большое хирургическое вмешательство

Следует быть осторожным пациентам, которым проводится общее хирургическое вмешательство, из-за синергических негативных инотропных эффектов карведилола и анестетиков (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

»).

Брадикардия

Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 ударов в минуту и меньше, следует уменьшить дозу карведилола.

Повышенная чувствительность

Следует соблюдать осторожность при введении карведилола пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.

Псориаз

Пациентам с наличием в анамнезе псориаза, ассоциирующегося с β-блокаторами, следует принимать карведилол только после взвешивания соотношения риска к пользе.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмических препаратов.

Тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления необходим для пациентов, которым назначена сопутствующая терапия блокаторами кальциевых каналов вроде верапамила или диллтиазема или другими противоаритмическими препаратами.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора -рецепторов следует приступать к применению любого блокатора -рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующей активностью против как α, так и β-рецепторов, нет никакого опыта применения карведилола при таком состоянии. Поэтому следует осторожничать при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие феохромоцитомы.

Стенокардия Принцметала

Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Нет никакого клинического опыта с карведилолом у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола и может предупредить такие симптомы, однако следует соблюдать осторожность при введении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы

Носителей контактных линз следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.

Прекращение лечения

При резком прекращении лечения Кориолом (так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольший риск подвергаются пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, его восстановление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата Кориол®

Кориол содержит сахарозу и лактозу. Препарат нельзя назначать пациентам со следующими проблемами со здоровьем: непереносимость фруктозы, неперносимость галактозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозо-изомальтазная недостаточность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований влияния карведилола на способность пациентов управлять автомобилем или другими механическими средствами.

Из-за индивидуально разных реакций (например головокружение, утомляемость) может быть нарушена способность управлять автомобилем, другими механическими средствами или работать без надежной поддержки. Это касается, в частности, начала лечения, после повышения дозы, при изменении препаратов и в комбинации со спиртным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Дигоксин

Концентрации дигоксина повышаются примерно на 15% при введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют проводимость AV. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, коррекции или прекращении приема карведилола.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства

Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени

Рифампицин снижает концентрацию карведилола в плазме крови примерно на 70%. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30%, но не вызывает никаких изменений Cmax. Повышенное внимание может потребоваться тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например циметидин, поскольку уровни в сыворотке крови могут быть повышены. Однако на основе относительно малого влияния циметидина на уровне препарата карведилола минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия.

Препараты, уменьшающие катехоламины

За пациентами, принимающими и препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, который может уменьшить катехоламины (например, резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В)) следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии /или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин

Наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом 21 пациента с трансплантацией почки, страдающих хроническим васкулярным неприятием. Приблизительно у 30% пациентов дозу циклоспорина следует уменьшить с целью поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не нуждались ни в какой корректировке. В среднем у этих пациентов доза циклоспорина была снижена примерно на 20%. Из-за широкой индивидуальной вариабельности необходимости коррекции дозы рекомендуется, чтобы концентрации циклоспорина тщательно контролировались после начала терапии карведилолом, и чтобы при необходимости проводилась коррекция дозы циклоспорина.

Верапамил, дилтиазем или другие противоаритмические препараты

В сочетании с карведилолом могут увеличить риск расстройств AV проводимости. Наблюдались частные случаи нарушения проводимости (редко с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводились параллельно. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно применявших амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности при проведении сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Iа или Ис.

Клонидин

Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения АД и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем через несколько дней можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки.

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующих препаратов, которые являются антигипертензивными по действию (например антагонисты α1-рецепторов) или могут привести к гипотензии относительно своего профиля побочных эффектов.

Анестетики

Следует быть очень осторожными во время анестезии из-за синергических негативных инотропных и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол – это неселективный блокатор с сосудорасширяющим эффектом. Также имеет антиоксидантные и антипролиферативные свойства.

Активный ингредиент, карведилол является рацематом; энантиомеры отличаются по своим эффектам и метаболизму. S(-) энантиомер обладает блокирующей активностью против α1- и β-адренорецепторов, а R(+) энантиомер обладает блокирующей активностью только против α1-адренорецепторов. В результате кардионеселективной блокады β-адренорецепторов препарат уменьшает АД, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочных артериях и правом предсердии. В результате блокады α1-адренорецепторов он вызывает расширение периферических сосудов и снижает их сопротивление. Благодаря этим эффектам карведилол расслабляет сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол способствует повышению левожелудочкового выброса крови и улучшает симптомы заболевания. Подобные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не имеет эффекта настоящего симпатомиметика, но, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Снижается активность ренина в плазме крови, задержка жидкости является редким явлением. Воздействие на артериальное давление и сердцебиение проявляется через 1-2 ч после приема препарата.

У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек карведилол снижает сосудистое сопротивление почкам. Не происходит значительных изменений гломерулярной фильтрации, потока плазмы через почки и выделения электролитов. Поддерживается поток периферической крови, таким образом, очень редко имеет место явление холодных конечностей, которое часто наблюдается во время лечения β-блокаторами.

Как правило, карведилол не влияет на уровень липопротеина в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Карведилол быстро и почти полностью всасывается после приема. Он практически полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Его концентрация в плазме крови пропорциональна примененной пероральной дозе.

Только около 30% введенного карведилола биодоступны из-за значительного предсистемного метаболизма (главным образом благодаря ферментам печени CYP2D6 и CYP2C9). Образуются три активных метаболита со способностью блокировать β-адренорецепторы; один из них (4'-гидроксифениловое производное) является в 13 раз более мощным, чем карведилол, в отношении блокады β-рецепторов. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабый сосудорасширяющий эффект. Метаболизм является стереоселективным, поскольку уровни R(+) карведилола в плазме крови в 2-3 раза выше, чем уровни S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем уровни карведилола. Период полувыведения у них разный: 5-9 часов для R(+) карведилола и 7-11 часов для S(-) карведилола.

Уровни карведилола в плазме крови в среднем на 50% выше у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола была в 4 раза больше, а пиковый уровень в плазме – в 5 раз выше, чем у здоровых лиц. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может увеличиваться до 80% из-за сниженного эффекта предсистемного метаболизма. Поскольку карведилол главным образом выводится с фекалиями, то появление клинически значительной аккумуляции у пациентов с нарушением функции почек маловероятно.

Прием пищи замедляет скорость абсорбции препарата, но не влияет на его биодоступность.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 3,125 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки с фаской.

Таблетки по 6,25 мг: овальные, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки, с риской с одной стороны и с меткой «S2» с другой.

Срок годности

. 5 лет.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.