Инструкция Кориол таблетки 25 мг №28

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит карведилола 25 мг;

другие составляющие: сахароза, лактозы моногидрат, повидон K25, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, несколько выпуклые белые таблетки, со скошенными краями и с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы a- и b-адренорецепторов. Код АТС C07A G02.

Фармакодинамика

Карведилол является неселективным блокатором β с вазодилататорным действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.

Активный ингредиент карведилола является рацематом; энантиомеры различаются по своим эффектам и метаболизму. S(-) энантиомер обладает активностью, направленной на блокировку α1- и β-адренорецепторов, тогда как R(+) энантиомер проявляет только активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов он снижает АД, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочной артерии и давление в правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторов он приводит к периферической вазодилятации и снижает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению симптомов болезни. Сходные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности, и он, равно как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме крови уменьшается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Воздействие на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наиболее выражено через 1-2 часа после введения.

У больных артериальной гипертензией на фоне здоровых почек карведилол уменьшает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока редко происходит охлаждение конечностей, характерное для лечения β-блокаторами.

Карведилол обычно не влияет на уровень липопротеинов в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он практически полностью связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет примерно 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе.

Из-за значительного метаболического распада первого пути в печени (главным образом с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9) биологическая доступность карведилола составляет примерно 30%. Образуются три активных метаболита, проявляющие β-блокирующую активность; один из них (4'-гидроксифениловое производное соединение) имеет в 13 раз большую β-блокирующую активность, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабую вазодилататорную активность. Метаболизм является стереоселективным; поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2-3 раза превышает уровень S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме примерно в 10 раз ниже уровня карведилола. Период полувыведения сильно различается: 5-9 часов для R(+) карведилола и 7-11 часов для S(-) карведилола.

У пожилых людей наблюдается увеличение уровня карведилола примерно на 50%.

У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в четыре раза, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность увеличивается до 80% из-за уменьшенного метаболического распада первого пути. Поскольку карведилол выделяется преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятно существенное накопление препарата.

Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции, но это не влияет на его биодоступность.

Показания

Эссенциальная гипертензия (как моно-, так и в составе комбинированной терапии). Хроническая стабильная стенокардия. Хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активной субстанции или любому неактивному ингредиенту этого препарата. Бронхиальная астма или хронические обструктивные заболевания легких, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 85 мм рт. ст.), нестабильная сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенного вливания инотропных средств, кардиогенный шок. Брадикардия (менее 50 ударов в минуту в покое), синдром слабости синусового узла или атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением случаев наличия у пациента электрокардиостимулятора, стенокардия Принцметала. Печеночная недостаточность, метаболический ацидоз и феохромоцитома (при отсутствии адекватного контроля с помощью α-блокатора). Пациентам, которым вводят верапамил или дилтиазем, не следует принимать Кориол из-за возможного появления тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии. Галактоземия. Беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие блокаторы β (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы моноаминооксидазы, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и кориол нужно подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия

Дигоксин: концентрации дигоксина повышаются примерно на 16% при сопутствующем введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют артериовенозную проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина в начале, коррекции или прекращении приема карведилола.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства: препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени: рифампицин снижает концентрацию карведилола в плазме примерно на 70%. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30%, но не вызывает никаких изменений Cmax. Повышенное внимание может потребоваться тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например рифампицин, так как уровни карведилола в сыворотке могут быть снижены, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например циметидин, так как уровни в сыворотке могут быть повышенными. Однако на основе относительно малого влияния циметидина на уровне препарата карведилола, минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия.

Препараты, уменьшающие катехоламины: за пациентами, принимающими препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, который может уменьшить катехоламины (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин: наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом 21 пациента с трансплантацией почки, страдающих хроническим васкулярным отторжением. Приблизительно у 30% пациентов дозу циклоспорина следовало снизить с целью поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не требовали никакой корректировки. В среднем у этих пациентов доза циклоспорина была снижена примерно на 20%. Из-за широкой внутриличностной вариабельности необходимости коррекции дозы рекомендуется, чтобы концентрации циклоспорина тщательно контролировались после начала терапии карведилолом, и чтобы при необходимости проводилась коррекция дозы циклоспорина.

Верапамил, дилтиазем или другие противоаритмические препараты: в сочетании с карведилолом могут увеличить риск расстройств артериовенозной проводимости.

Фармакодинамические взаимодействия

Клонидин: сопутствующий прием клонидина с препаратами с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения давления крови и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с бета-блокирующими свойствами и клонидином, первым следует прекратить прием бета-блокирующего препарата. Затем через несколько дней можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки.

Блокаторы кальциевых каналов: наблюдались частные случаи нарушения проводимости (редко с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводились параллельно. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, если карведилол должен быть введен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг давления крови. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующих препаратов, противогипертензивных по действию (например, антагонисты альфа1-рецепторов) или могут привести к гипотензии как части своего профиля побочных эффектов.

Анестетики: Следует быть очень осторожными во время анестезии из-за синергических негативных инотропических и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Особенности применения

Артериальная гипотензия: препарат не рекомендуется применять пациентам с пониженным АД.

Ортостатическая гипотензия: особенно в начале лечения Кориолом и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с обмороком. Наибольший риск подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предотвратить применением низкой начальной дозы Кориола, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мерах по избежанию ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Прекращение лечения: при резком прекращении лечения Кориолом (так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольший риск подвергаются пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу следует уменьшать постепенно в течение 1–2 нед.

Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, его восстановление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Сердечная недостаточность: пациенты со слабой или умеренной сердечной недостаточностью могут принимать Кориол при адекватном контроле состояния препаратами дигиталиса и/или диуретиками. Если во время лечения произойдет усугубление сердечной недостаточности, то необходимо увеличить дозу диуретика, уменьшить дозу Кориола или временно прекратить лечение (см. также дозировку при хронической сердечной недостаточности).

У пациентов с сердечной недостаточностью и значительной гипотензией, ишемической болезнью сердца, диффузным сосудистым заболеванием и/или заболеванием почек может (редко) ухудшаться функция почек; поэтому рекомендуется проводить тщательное наблюдение. После прекращения лечения происходит нормализация функции почек.

Сахарный диабет и гипертиреоз: β-блокаторы замедляют частоту сердечных сокращений и могут маскировать гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоз у пациентов с заболеванием щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или повышение уровня глюкозы в крови.

Тиреотоксикоз: карведилол, как и другие препараты с β-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия: при проведении общей анестезии пациентам, принимающим β-блокаторы, необходимо применять препараты, оказывающие как можно меньшее изотропное действие, или необходимо сначала прекратить (постепенно!) лечение.

Нарушение функции печени: карведилол в очень редких случаях может привести к ухудшению функции печени. При подозрении клинического ухудшения следует проверить функцию печени. При печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать Кориол. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.

Хроническое обструктивное заболевание легких: -блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется использовать эти препараты. В исключительных случаях кориол можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом необходимо производить тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали минимальную эффективную дозу Кориола. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечение Кориолом следует сразу прекратить.

β-блокаторы могут усугублять клиническое состояние при периферической артериальной ангиопатии, псориазе и анафилактических реакциях, а также могут увеличивать реактивность при проведении тестов на аллергию.

β-блокаторы могут усиливать стенокардию Принцметала.

Пациенты с феохромоцитомой могут принимать блокаторы бета, только если они сначала уже начали принимать блокаторы α.

Контактные линзы: лиц, носящих контактные линзы, следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.

Безопасность и эффективность Кориола у пациентов младше 18 лет не изучали; поэтому Кориол не рекомендуется применять таким пациентам.

Важная информация о некоторых ингредиентах в составе Кориола

В состав Кориола входит сахароза и лактоза. Этот препарат не рекомендуется принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

Пациентам не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольные напитки, потому что алкоголь может усиливать эффекты карведилола.

Применение в период беременности или кормления грудью

Для карведилола получены недостаточно клинические данные о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и влияния на ребенка после рождения. Потенциальный риск человека остается неизвестным.
β-блокаторы оказывают опасное фармакологическое влияние на плод. Они могут вызывать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.

Кориол не рекомендуется использовать в период беременности.

Поскольку существует возможность, что карведилол проникает в грудное молоко, то в течение лечения Кориолом не рекомендуется кормить грудью.

Способ применения и дозы

Для замедления абсорбции и предупреждения ортостатических эффектов следует принимать Кориол после еды. Дозировка подбирается индивидуально. Лечение следует начинать с низких доз, которые постепенно увеличивают до достижения оптимального клинического эффекта. После введения первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять у пациента АД в положении стоя через 1 час после введения для исключения возможной гипотензии.

Лечение Кориолом следует прекращать постепенно при уменьшении дозы в течение 1 или 2 недель.

Если лечение прерывалось более чем на 2 недели, его восстановление нужно начинать с самой низкой дозы.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза Кориола составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг дважды в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует увеличить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг дважды в день. Через 14 дней лечения дозу можно снова увеличить до 25 мг дважды в сутки.
Максимальная доза для лечения гипертензии составляет 25 мг дважды в сутки.

Рекомендованная начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг дважды в сутки.

Хроническая стабильная стенокардия

Начальная доза Кориола составляет 12,5 мг дважды в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу следует увеличить до 25 мг дважды в день.

Максимальная доза Кориола для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг дважды в день.

Рекомендуемая начальная доза для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг дважды в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Кориол рекомендуется для лечения стабильной слабо или умеренно выраженной или тяжелой хронической сердечной недостаточности в качестве вспомогательного средства при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Кориол могут также принимать пациенты, не переносящие ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать Кориол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса (если применен).

Дозировка подбирается индивидуально. В течение первых 2–3 ч после начального введения или после увеличения дозы необходимо провести тщательное медицинское наблюдение для проверки переносимости препарата. Если у пациента произойдет замедление частоты сердечных сокращений до величины менее 55 ударов в минуту, то дозу Кориола необходимо снизить. Если появятся симптомы артериальной гипотензии, сначала следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; а если эти меры недостаточны, то нужно уменьшить дозу Кориола.

В начале лечения Кориолом или после дозы может возникать транзиторное усиление сердечной недостаточности. В этом случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу Кориола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния можно восстановить лечение кориолом или увеличить его дозу.

Начальная доза составляет 3,125 мг дважды в день. Если пациент хорошо переносит эту дозу, ее можно постепенно увеличивать (через каждые 2 недели) до достижения оптимальной дозы. Последующие дозы составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать высокую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг дважды в день. Для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно увеличить до 50 мг дважды в день.

Пациенты пожилого возраста

Дозу изменять не нужно.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кориол не рекомендуется применять пациентам с сильно выраженной печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с систолическим АД более 100 мм рт. ст. особые изменения дозы не требуются (см. также раздел "Особенности применения").

При необходимости дозы 3,125 назначают другие препараты карведилола в соответствующих лекарственной форме и дозировке.

Дети

Безопасность и эффективность Кориола у детей не изучалась, поэтому Кориол не рекомендуется применять таким пациентам.

Передозировка

Симптомы: выраженное понижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.

Лечение: кроме мероприятий общего характера необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости – в отделении интенсивной терапии.

Можно использовать следующие меры:

положить больного спиной; при выраженной брадикардии – атропин по 0,5-2 мг внутривенно; для поддержания сердечно-сосудистой деятельности – глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг/час в виде длительной инфузии; симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в разных дозах в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.

При необходимости введения препаратов с положительным изотропным действием назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, то вводят норадреналин; его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.

При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.

При бронхоспазме вводят β-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности – внутривенно) или аминофилкин внутривенно. При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительно. Продолжительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.

Побочные реакции

Частота ПР оценивается следующим образом:
Очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), редко (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <1%), очень редко, включая отдельные случаи (0,01%).

Инфекции и инвазии: часто – бронхит, пневмония, инфекции верхнего отдела дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: очень редко – повышенная чувствительность (аллергическая реакция).

Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение, усталость; редко – депрессия, нарушение сна, парестезия, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – постуральная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания, особенно в начале лечения, стенокардия, повышенное сердцебиение; редко – периферические нарушения кровообращения (холодные конечности), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, атриовентрикулярная блокада, прогрессирование сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, отек легких, астма; редко – заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, абдоминальная боль; редко – сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, молота.

Со стороны кожи: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, красный плоский лишай, повышенное потоотделение, псориаз или ухудшение псориаза, алопеция.

Со стороны органа зрения: редко – сухость глаз, нарушение зрения, раздражение глаз.

Метаболические нарушения: увеличение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – боль в конечностях, артралгия, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: редко – нарушение мочеиспускания, импотенция; очень редко – нарушение функции почек у больных с диффузным нарушением периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия, недержание мочи у женщин.

Лабораторные показатели: редко – повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, уменьшение уровня протромбина, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом, гиперхолестеринемия, глицоземия, глюкоземия повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемии.

Другие побочные эффекты: редко – гриппоподобные симптомы, повышение температуры, очень редко – анафилактические реакции, возможные проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии.

За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., новое место.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Облако цеста 6, 8501 Ново место, Словения.