Инструкция Коринфар таблетки пролонгированного действия 10 мг флакон №100
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
КОРИНФАР®
(CORINFAR®)
Состав:
действующее вещество: нифедипин;
1 таблетка содержит 10 мг нифедипина;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, гипомелоза, макрогол 6000, макрогол 35000, хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 1).
Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: желтого цвета, двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными неповрежденными краями и одинаковые с виду.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Код ATX С08С А05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Нифедипин является антагонистом кальция, угнетает приток кальция к клеткам миокарда, гладким мышцам коронарной артерии и периферическим капиллярам. Нифедипин расширяет коронарные артерии и уменьшает мышечный тонус коронарных артерий, увеличивая приток кислорода. В то же время, он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузки), тем самым разгружая сердце. Ослабляя работу сердца, он уменьшает потребность в кислороде. Нормализация АД происходит через расширение системных артерий и артериол, а также благодаря уменьшению общего периферического сопротивления сосудов.
Особенно на начальном этапе лечения частота сердцебиения и объем сердца могут возрасти из-за активации рефлекса барорецепторов. При длительном лечении нифедипином частота сердцебиения и объем сердца возвращаются к предтерапевтическим значениям.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема внутрь нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Всасывание нифедипина составляет 50-60%.
Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит более медленно и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 2-4 часа после приема; его действие длится 10-12 часов.
Распределение
Нифедипин связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином, на 94-99%. Исследования на животных продемонстрировали, что высвобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не скапливаются в тканях.
Метаболизм
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохромного.
P450 изоэнзима CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм несколько замедлен.
Вывод
80% метаболитов выводится с мочой, остальные – с фекалиями. Лишь незначительное количество нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Период полувыведения после приема внутрь таблетки пролонгированного действия составляет 8-10 часов; он может быть несколько удлинен у пациентов с почечной недостаточностью.
Клинические свойства.
Показания.
Лечение артериальной гипертензии.
Лечение стенокардии (главным образом вазоспастической и хронической стабильной стенокардии).
Противопоказания.
– повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту препарата;
– кардиогенный шок;
– сопутствующий прием рифампицина (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);
– нестабильная стенокардия;
– острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
– аортальный стеноз высокой степени;
− илеостома или колостома.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой кишечнике и печени. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.
Рифампицин
Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность ослабляется. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Ввиду этого нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, структурно похожий на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)
Клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.
Азольные антимикотики (например, кетоконазол)
Формального клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотиков, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин
Клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и флуоксетина, еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон
Клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и нефазодона, еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин
Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Формального клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличение эффективности.
Циметидин, ранитидин
В результате ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромный изоэнзим CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, уже принимающим циметидин, и его дозировку нужно увеличивать более постепенно.
Дополнительные исследования
Цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. При повышении дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нифедипина вследствие индукции ферментов. Ввиду этого нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.
Дилтиазем ослабляет разложение нифедипина, что может обусловить уменьшение дозы.
Эффект нифедипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нифедипин может увеличивать гипертензивный эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов, таких как:
− диуретики;
− β-блокаторы;
− ингибиторы АПФ;
− антагонисты АТ-1 рецепторов;
− другие кальциевые антагонисты;
− α-адренергические блокаторы;
− ингибиторы ФДE5;
− α-метилдопа;
− магния сульфат.
При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергический эффект нифедипина.
Сопутствующий прием нифедипина и трициклических антидепрессантов может привести к увеличению концентраций этих препаратов в сыворотке крови и усилению антигипертензивного действия нифедипина.
У пациентов, лечащихся нифедипином, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по меньшей мере в течение 36 ч до плановой операции с использованием анестезии на основе фентанила.
Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется из-за того, что он опасен и может угрожать жизни пациента.
У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдалось продление протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовалась в полной мере.
Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность метахолина. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (при возможности).
При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами требуется тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Дигоксин, теофиллин
При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может возрасти концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и при необходимости откорректировать дозу.
Хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости откорректировать дозу хинидина. Сообщалось об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако изменения фармакокинетики нифедипина не отмечалось.
Ввиду этого следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Такролимус
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
При одновременном приеме винкристина – наблюдается ослабление выведения винкристина, уменьшение дозы; Цефалоспорин – увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.
Другие виды взаимодействий
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока.
При терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению ложно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).
Особенности применения.
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.
Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях – снижение дозы.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.
К препаратам, являющимся слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:
− макролидные антибиотики (например, эритромицин),
− ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир),
− азольные антимикотики (например, кетоконазол),
− антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин),
− хинупристин/дальфопристин,
− вольпроевая кислота,
− циметидин.
При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Как и в случае с другими деформируемыми материалами, необходимо быть осторожным при применении препарата пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, требующие хирургического вмешательства.
В редких случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Препарат нельзя применять пациентам с подвздошно-кишечным резервуаром (илеостомой после проктоколектомии).
Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Препарат не следует применять, если возможна связь между предварительным применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.
Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь за собой значительное снижение артериального давления.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением кальция антагонистов, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, в отсутствие других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать препарат.
Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение нифедипина противопоказано в период беременности (до 20 нед).
Применение нифедипина во время беременности после 20 недели требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения либо не показаны, либо оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.
Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.
При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.
Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить, если в период лактации необходимо применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского наблюдения. В результате разности индивидуальной реакции организма на препарат, способность к управлению автотранспорта, управление механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти оговорки касаются начального периода проведения терапии, периода увеличения дозы препарата при изменении другого препарата.
Способ применения и дозы.
Режим дозирования следует определять индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на применяемое лечение.
В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендуемую дозу следует увеличивать постепенно.
Обычная начальная и поддерживающая доза во всех случаях составляет 1 таблетку 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 2 раза в сутки. Пациентам со стенокардией Принцметала (вазоспастической) суточную дозу можно увеличить до максимальной дозы 60 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении, может потребоваться снижение дозы препарата.
Препарат следует принимать не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока), лучше утром и вечером в одно и то же время.
Прием пищи вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшению всасывания.
Терапию с применением препарата следует прекращать постепенно, особенно при приеме препарата в высоких дозах.
Таблетки пролонгированного действия не следует разделять, поскольку в таком случае защита от действия света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.
Дети.
Безопасность и эффективность применения нифедипина детям исследовали недостаточно; поэтому нифедипин не следует назначать детям.
Передозировка.
Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Важнейшими терапевтическими мерами является удаление препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.
После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечника. В случаях интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия к полному выведению препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества.
При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмофореза.
Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора хлорида кальция или глюконата вводят внутривенно медленно, затем повторять в случае необходимости). В результате этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Побочные реакции.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция, ангиоэдема, отек лица.
Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, сонливость, вертиго.
Со стороны психики: реакции встревоженности, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.
Со стороны органов зрения: незначительное, временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, боли в глазах, чрезмерное слезоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки, вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромегалия. У пациентов со злокачественной АГ и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, проходящей после прекращения лечения.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие желудочно-кишечном тракте, безоаре, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчела, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, токсикодермальный некролиз, эксфолиасти.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: - временное снижение функций почек в случаях почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия (процесс обратимый, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, ощущение недомогания, лихорадка, неспецифическая боль.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке; по 50 или 100 таблеток во флаконе, по 1 флакону в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ПЛИВА Хрватска д.о.о.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Прилаз баруна Филипповича 25, 10 000 Загреб, Хорватия.
Заявитель. Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Ул. Базеля 5, а/я 3190, 49131 Петах Тиква, Израиль. Представитель заявителя в Украине, Азербайджане, Грузии, Армении и Молдове – ООО «Тева Украина», тел. +38 044 240 17 67, www.teva.ua.