Инструкция Кордипраз таблетки покрытые оболочкой 10 мг блистер №30

действующее вещество: прасугрель ;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит прасугрель 5 мг или 10 мг в виде прасугреля гидробромида ;

вспомогательные вещества: ядро: микрокристаллическая целлюлоза, маннит (Е 421), гипромеллоза , гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная , глицерола дибегенат , сахарозы стеарат ;

пленочная оболочка для таблеток по 5 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный , титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), железа оксид7 черный (E;

пленочная оболочка для таблеток по 10 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный , титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг: желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением P5 с одной стороны, гладкие с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг: бежевые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением P10 с одной стороны и с линией разлома с другой стороны.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТХ В01АС22.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Прасугрель является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов за счет необратимого связывания активного метаболита с P2Y12 рецепторами аденозиндифосфата (АДФ) на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты принимают участие в возникновении и/или развитии тромботических осложнений при атеросклерозе, ингибирование функции тромбоцитов может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт. После применения прасугреля в погрузочной дозе 60 мг ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов происходит за 15 минут (5 мкМ АДФ) и 30 минут (20 мкМ АДФ). Максимальное ингибирование прасугрелем АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов составляет 83% (5 мкМ АДФ) и 79% (20 мкМ АДФ), в обоих случаях у 89% здоровых лиц и пациентов со стабильным атеросклерозом достигается по меньшей мере 50% ингибирования агрегации тромбо. Опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов демонстрирует низкую вариабельность у разных лиц (9%) и у отдельного (12%) (и при 5 мкМ АДФ и при 20 мкМ АДФ). Среднее ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составляло 74% и 69% соответственно для 5 мкМ АДФ и 20 мкМ АДФ и достигалось через 3-5 дней приема 10 мг поддерживающей дозы прасугреля с нагрузочной дозой 60 мг. Более 98% лиц имели ≥20% ингибирование агрегации тромбоцитов при поддерживающей дозировке. Агрегация тромбоцитов постепенно возвращалась к исходным значениям через 7-9 дней после приема однократной нагрузочной дозы прасугреля 60 мг и через 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.

Данные по переходу из другого препарата. После применения 75 мг клопидогреля 1 раз в сутки в течение 10 дней 40 здоровых лиц были переведены на 10 мг прасугреля 1 раз в сутки с нагрузочной дозой 60 мг или без нее. При применении прасугреля наблюдалось подобное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. Переход непосредственно на нагрузочную дозу прасугреля 60 мг приводил к скорейшему началу более высокого ингибирования тромбоцитов. После применения нагрузочной дозы клопидогреля 900 мг (с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) 56 человек с острым коронарным синдромом (ГКС) лечились 14 дней или прасугрелем 10 мг 1 раз в сутки или клопидогрелем 150 мг 1 раз в сутки, а затем клопидогрель 150 мг 1 раз в сутки или на прасугрель 10 мг 1 раз в сутки еще на 14 дней. Более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдалось у пациентов, переведенных на прасугрель 10 мг, если сравнивать с пациентами, получавшими 150 мг клопидогреля . В исследовании с участием 276 пациентов с ОКС, которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), переход с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогреля или плацебо, принятых после госпитализации и в коронарную ангиографию, на 60 мг нагрузочной дозы подобное повышенное ингибирование агрегации тромбоцитов в течение 72 часов исследования.

Фармакокинетика

Прасугрель является пролекарством и быстро метаболизируется. in vivo к активному метаболиту и неактивным метаболитам. Экспозиция активного метаболита (AUC) характеризуется умеренной или низкой вариабельностью у разных лиц (27%) и у отдельного (19%). Фармакокинетика прасугреля сходна у здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов, перенесших ЧКВ.

Абсорбция. Прасугрель быстро всасывается и метаболизируется , пиковая плазменная концентрация активного метаболита ( Сmax ) достигается примерно через 30 минут. Экспозиция активного метаболита (AUC) увеличивается пропорционально диапазону терапевтических доз. В исследовании с участием здоровых лиц употребление жирной и высококалорийной пищи не влияло на AUC активного метаболита, но наблюдалось уменьшение Cmax на 49% и увеличение времени до достижения Cmax ( Тmax ) с 0,5 до 1,5 часов. В исследовании TRITON прасугрель применяли независимо от еды. Поэтому прасугрель можно принимать независимо от еды, однако прием нагрузочной дозы прасугреля натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.

Деление. Связывание активного метаболита с сывороточным альбумином составляет 98%.

Биотрансформация . После перорального применения прасугрель не выявляется в плазме. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона , который затем превращается в активный метаболит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP3A4 и CYP2B6, в меньшей степени – CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит метаболизируется в два неактивных соединения путем S- метилирования или конъюгации с цистеином. У здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов с ГКС, получавших прасугрель , не выявлено релевантного влияния генетических вариаций CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 на фармакокинетику прасугреля или ингибированием .

Вывод. Около 68% дозы прасугреля выводится с мочой и 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7,4 ч (от 2 до 15 ч).

Фармакокинетика в особых популяциях

Пациенты пожилого возраста. В исследовании с участием здоровых лиц от 20 до 80 лет возраст не влиял в значительной степени на фармакокинетику прасугреля или ингибирование им агрегации тромбоцитов. В большом клиническом исследовании 3 фазы средняя расчетная экспозиция (AUC) активного метаболита была на 19% выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с лицами в возрасте

Нарушение функции печени. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлду Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов были сходными у лиц с легким или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми лицами. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались. Прасугрель нельзя применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30 ‑2) и здоровых лиц. Опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов было также сходным у пациентов с ТСНН, нуждавшихся в гемодиализе, и здоровых лиц, хотя у пациентов с ТСНН наблюдалось снижение Cmax и AUC активного метаболита – на 51% и 42% соответственно.

Масса тела. Средняя экспозиция (AUC) активного метаболита прасугреля примерно на 30-40% выше у здоровых лиц и пациентов с массой тела

Этническая принадлежность. В клинических исследованиях AUC активного метаболита после корректировки по массе тела был примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальностей по сравнению с представителями европеоидной расы, что преимущественно связано с высшей экспозицией у лиц монголоидной расы

Пол. У здоровых лиц и пациентов фармакокинетика прасугреля подобна мужчинам и женщинам.

Дети. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у детей не изучались.

Кордипраз в сочетании с ацетилсалициловой кислотой показан для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, т.е.

– нестабильная стенокардия (НС),

– инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) или

– инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST(ИМЗПST),

которым производится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство.

См. раздел См. также раздел «Фармакологические свойства».

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Активное патологическое кровотечение.

Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.

Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлду – Пью).

Варфарин . Сопутствующее применение прасугреля с производными кумарина, кроме варфарина , не изучалось. Учитывая возможное повышение риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении варфарина (или других производных кумарина) и прасугреля (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Сопутствующее применение с НПВС (длительный прием) не изучалось. Учитывая возможное повышение риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при сопутствующем длительном применении НПВС (в том числе и ингибиторов ЦОГ-2) и прасугреля (см. раздел «Особенности применения»).

Прасугрель можно применять с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (в том числе со статинами ), или с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450. Также можно применять сопутствующе прасугрель с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, в том числе с ингибиторами протонной помпы и Н2-блокаторами.

Хотя не проводили исследований специфических взаимодействий, в клиническом исследовании прасугрель применяли вместе с низкомолекулярным гепарином, бивалирудином , ингибиторами гликопротеина . IIb / IIIa (отсутствует информация о типе ингибитора гликопротеина IIb / IIIa , который использовался), при этом не было свидетельств о возникновении клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на прасугрель

Ацетилсалициловая кислота. Прасугрель следует применять вместе с АСУ. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугреля продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрель . сопутствующе с АСК.

Гепарин. Однократное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет опосредованного прасугрелем. ингибирование агрегации тромбоцитов. Так же прасугрель существенно не изменяет влияние гепарина на показатели коагуляции. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять сопутствующе . При сопутствующем применении прасугреля с гепарином возможно повышение риска кровотечения.

Статины . Аторвастатин (80 мг/сут) не изменял фармакокинетику прасугреля и ингибирование им агрегации тромбоцитов. Поэтому не ожидается, что статины , являющиеся субстратами CYP3А, будут оказывать влияние на фармакокинетику прасугреля или ингибирование им агрегации тромбоцитов.

Лекарственные средства повышающие рН в желудке. Ежедневное сопутствующее применение ранитидина (Н2-блокатор) или лансопразола (ингибитор протонной помпы) не изменяло AUC и Tmax активного метаболита прасугреля , однако снижало Сmax на 14% и 29% соответственно. В клиническом исследовании прасугрель назначался без учета сопутствующего применения ингибитора протонной помпы или Н2-блокатора. Применение нагрузочной дозы 60 мг прасугреля без сопутствующего применения ингибиторов протонной помпы может обеспечить самое быстрое начало действия.

Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг/сут), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов или AUC и Tmax активного метаболита прасугреля , однако снижал Сmax соответственно на 34-46%. Поэтому не ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые средства класса азолов , ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин , телитромицин , верапамил , дилтиазем , индинавир , ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, будут оказывать актив.

Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг/сут), мощный индуктор CYP3A и CYР2В6 и индуктор CYP2С9, CYP2С19 и CYP2С8, существенно не изменял фармакокинетику прасугреля . Поэтому не ожидается, что известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин , карбамазепин и другие индукторы цитохрома Р450, будут существенно влиять на фармакокинетику активного метаболита.

Морфин и другие опиоиды . У пациентов с ОКС, получавших морфин, наблюдалось замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрель и его активный метаболит. Это взаимодействие может быть связано с понижением моторики желудочно-кишечного тракта и касаться других опиоидов . Клиническая значимость неизвестна, но имеющиеся данные свидетельствуют о вероятности снижения эффективности прасугреля у пациентов, сопутствующих прасугрелю и морфину . У пациентов с ОКС, которым нельзя отменять терапию морфином и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, можно рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12.

Воздействие прасугреля на другие лекарственные средства

Дигоксин . Прасугрель не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина .

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Прасугрель не подавляет CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S- варфарина . Учитывая возможность повышения риска кровотечения, следует с осторожностью применять сопутствующе варфарин и прасугрель (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2B6. Прасугрель является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых лиц прасугрель на 23% снижал экспозицию гидроксибупропиона – метаболита бупропиона , образующегося посредством CYP2B6. Этот эффект, вероятно, может иметь клиническую значимость, только если прасугрель применяется сопутствующим лекарственным средствам, метаболизм которых происходит под действием только CYP2B6 и имеющих узкий терапевтический диапазон (например, циклофосфамид , эфавиренз ).

Риск кровотечения. При клинических исследованиях (TRITON) ключевыми критериями исключения пациентов были повышенный риск кровотечения, анемия, тромбоцитопения , внутричерепная патология в анамнезе. У пациентов с ОКС, которым проводили ЧКВ и получали лечение прасугрелем и АСК, наблюдалось повышение риска крупных и малых кровотечений в соответствии с системой классификации TIMI ( Thrombolysis в Myocardial Infarction ). Поэтому применение прасугреля для пациентов с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только тогда, когда польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьезных кровотечений.

Это особенно касается пациентов:

• в возрасте ≥75 лет (см. далее);
• со склонностью к кровотечению (например, из-за недавней травмы, недавней операции, недавнего или рецидивирующего желудочно-кишечного кровотечения или активной язвенной болезни);
• с массой тела
• сопутствующие лекарственные средства, которые могут увеличить риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрель , НПВС и фибринолитики .

Для пациентов с активным кровотечением , у которых необходимо нейтрализовать фармакологическое действие прасугреля , может быть целесообразной трансфузия тромбоцитов.

При приеме Кордипраза интенсивность менструаций может увеличиться. В таком случае рекомендуется обратиться к врачу. Самостоятельно отменять препарат не следует.

Применение прасугреля пациентам старше 75 лет, как правило, не рекомендуется. Его следует применять только с осторожностью после тщательной индивидуальной оценки пользой врача/риска, если польза от предотвращения ишемических событий преобладает риск серьезных кровотечений. В клиническом исследовании у таких пациентов наблюдался более высокий риск кровотечений, в том числе летальных, по сравнению с пациентами в возрасте 75 лет. Если назначено, следует применять более низкую поддерживающую дозу (5 мг) – поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется.

Терапевтический опыт применения прасугреля пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с ТСНН) и пациентам с умеренной печеночной недостаточностью ограничен. У таких пациентов возможно повышение риска кровотечений. Поэтому прасугрель следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Необходимо сообщить пациентам, что в период лечения прасугрелем (в комбинации с АСК) может потребоваться больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение, а также о том, что они должны сообщать своему врачу о любых необычных кровотечениях (месте или продолжительности).

Риск кровотечения, связанный с временем нагрузочной дозы при ИМБПST. В клиническом исследовании (ACCOAST) с участием пациентов с ИМБПST, где пациентам планировалось проводить коронарную ангиографию в течение 2-48 часов после рандомизации , нагрузочная доза прасугреля , назначенная в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, увеличивала риск больших и малых перипроцедур . дозой прасугреля во время ЧКВ. Поэтому пациенты с НС/ИМБПST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, должны получать дозу во время ЧКВ (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Хирургия. Следует предупредить пациентов, что они должны информировать врачей и стоматологов о том, что они принимают прасугрель к планированию любой хирургической операции и перед применением нового лекарственного средства. Если пациенту необходимо проведение планового хирургического вмешательства и антитромбоцитарный эффект нежелателен, следует прекратить прием прасугреля не менее 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов с аортокоронарным шунтированием (АКШ) в течение 7 дней после прекращения применения прасугреля возможно повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно оценивать пользу и риск применения прасугреля для пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение неотложной АКШ.

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности , в том числе об ангионевротическом отеке, у пациентов, принимавших прасугрель , включая пациентов с реакциями гиперчувствительности на клопидогрель в анамнезе. Рекомендуется проводить мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридины (см. «Побочные реакции»).

Тромботическая Тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Сообщалось о ТТП при применении прасугреля . ТТП – серьезное состояние, требующее немедленного лечения.

Морфин и другие опиоиды . У пациентов, сопутствующих прасугрелю и морфину , наблюдалось снижение эффективности прасугреля (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сахарозы стеарат . Пациентам с такими редкими наследственными расстройствами, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы -изомальтазы , не следует применять это лекарственное средство.

Клинические исследования с участием беременных или кормящих грудью женщин не проводились.

Беременность. Исследования на животных не оказали непосредственного вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Поскольку результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не всегда позволяют спрогнозировать последствия для человека, прасугрель можно применять в период беременности только когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли прасугрель в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что прасугрель выделяется в грудное молоко. Не рекомендуется применять прасугрель в период кормления грудью.

фертильность. Прасугрель не влиял на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах, обеспечивающих экспозицию почти в 240 раз выше, чем при рекомендованных поддерживающих суточных дозах для человека (в пересчете на мг/м 2 ).

Ожидается, что прасугрель не влияет или не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Дозировка

Взрослые. Прием прасугреля следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 60 мг, затем принимают по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с НС/ИМБПST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, следует принимать дозу нагрузки только во время проведения ЧКВ. Пациентам, принимающим прасугрель , также необходимо ежедневно принимать АСК (75-325 мг).

У пациентов с острым коронарным синдромом, которым было проведено ЧКВ, преждевременное прекращение приема любого антитромбоцитарного средства, включая прасугрель , может приводить к повышению риска тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугреля .

Пациенты в возрасте ≥75 лет. Применение прасугреля пациентам старше 75 лет, как правило, не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки пользы/риска врач решает, что лечение необходимо пациенту в возрасте ≥75 лет, после нагрузочной дозы 60 мг следует назначать сниженную поддерживающую дозу 5 мг. Пациенты старше 75 лет имеют большую чувствительность к кровотечениям и более высокую экспозицию активного метаболита прасугреля .

Пациенты с массой тела Прасугрель назначают однократно в нагрузочной дозе 60 мг, затем принимают по 5 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Это связано с повышением экспозиции активного метаболита прасугреля в крови и повышенным риском кровотечения у пациентов с массой тела.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт пациентов с нарушением функции почек ограничен.

Нарушение функции печени. Для лиц с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлду Пью) коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени ограничен. Прасугрель противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлду – Пью).

Для перорального применения. Кордипраз можно принимать независимо от еды. Прием нагрузочной дозы прасугреля 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.

Таблетку 5 мг нельзя разламывать или измельчать. Таблетку 10 мг можно разделить на равные дозы, разломав ее только 1 раз, таблетку нельзя измельчать.

Дети.

Безопасность и эффективность применения прасугреля у детей (до 18 лет) не установлена. Имеются ограниченные данные о детях с серповидноклеточной анемией.

Передозировка прасугреля может привести к удлинению времени кровотечения и дальнейшим осложнениям кровотечения. Нет данных о нейтрализации фармакологического эффекта прасугреля , однако, если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, можно рассмотреть трансфузию тромбоцитов и/или других препаратов крови.

Безопасность у пациентов с ОКС, которым проводилось ЧКВ, оценивалась в одном исследовании с контролем клопидогрелем (TRITON), в котором 6741 пациент получал лечение прасугрелем (погрузочная доза 60 мг и поддерживающая доза 10 мг 1 раз в сутки) в среднем в течение 14,5 месяца (продолжительность лечения 5802 пациентов составила более 6 месяцев, 4136 пациентов – более 1 года). Частота отмены терапии по протоколу исследования из-за побочных явлений составила 7,2% для прасугреля и 6,3% для клопидогреля . Кровотечение было наиболее распространенной побочной реакцией для обоих препаратов, что приводило к прекращению приема препарата (2,5% для прасугреля и 1,4% для клопидогреля ).

Кровотечения, не связанные с АКШ

В таблице 1 отражена частота кровотечений, не связанных с АКШ, у пациентов, участвовавших в исследовании TRITON. Частота крупных кровотечений (по TIMI), не связанных с АКШ, в том числе опасных для жизни и летальных, а также малых кровотечений (по ТИМИ) была статистически значительно выше у лиц, получавших лечение прасугрелем по сравнению с клопидогрелем в популяции. с НС/ИМБПST и в популяции, в которую входили все пациенты с ОКС. В группе с ИМЗПST существенных отличий не наблюдалось. Спонтанные кровотечения чаще всего возникали в желудочно-кишечном тракте (1,7% для прасугреля и 1,3% для клопидогреля ), спровоцированные кровотечения чаще всего возникали в месте пункции артерии (1,3% для прасугреля и 1,2% для клопидогреля ).

Таблица 1

Частота кровотечений, не связанных с АКШ а (% пациентов)

а Определены по критериям ТИМИ.

b При необходимости применяли другую стандартную терапию.

с Любое внутричерепное кровоизлияние или любое кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥5 г/ дл .

d Опасное для жизни кровотечение – подгруппа больших кровотечений по ТИМИ, в которую входят следующие типы. Пациенты могут учитываться в более чем одной категории.

е ВЧК = внутричерепное кровоизлияние.

f Кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥3 г/ дл , но

Пациенты в возрасте ≥75 лет

Таблица 2

Частота больших или малых кровотечений (по ТИМИ), не связанных с АКШ

* Исследование TRITON у пациентов с ОКС, которым проводилось ЧКВ.

** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, которым не проводилось ЧКВ.

а 10 мг прасугреля ; 5 мг прасугреля при массе тела

Пациенты

Таблица 3

Частота крупных или малых кровотечений (по ТИМИ), не связанных с АКШ

* Исследование TRITON у пациентов с ОКС, которым проводилось ЧКВ.

** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, которым не проводилось ЧКВ.

а 10 мг прасугреля ; 5 мг прасугреля , если возраст ≥75 лет.

Пациенты ≥60 кг и возрасте

У пациентов с массой тела ≥60 кг и возрастом

Кровотечения, связанные с АКШ

В ходе клинических исследований 3 фазы 437 пациентам было проведено АКШ. У таких пациентов частота крупных или малых кровотечений (по ТИМИ), связанных с АКШ, составляла 14,1% в группе прасугреля и 4,5% в группе клопидогреля . Повышенный риск кровотечений у пациентов, получавших лечение прасугрелем , сохранялся до 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. У пациентов, получавших тиенопиридин в течение 3 дней до АКШ, большие или малые кровотечения (по ТИМИ) возникали с частотой 26,7% (12 из 45 пациентов) в группе прасугреля по сравнению с 5,0% (3 из 60 пациентов) у группе клопидогреля . У пациентов, получивших последнюю дозу тиенопиридина за 4-7 дней до АКШ, частота кровотечений уменьшилась до 11,3% (9 из 80 пациентов) в группе прасугреля и 3,4% (3 из 89 пациентов) в группе клопидогреля . После 7 дней с момента отмены препарата частота кровотечений, связанных с АКШ, была сходной между группами лечения.

Риск кровотечения, связанный с временем нагрузочной дозы при ИМБПST

В клиническом исследовании (ACCOAST) с участием пациентов с ИМБПST, которым было запланировано проведение коронарной ангиографии в течение периода от 2 до 48 часов после рандомизации , у пациентов, получивших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей нагрузкой мг во время ЧКВ, повысился риск перипроцедурных кровотечений, не связанных с АКШ, при этом какая-либо дополнительная польза от такой схемы лечения отсутствовала, если сравнивать с пациентами, получившими дозу нагрузки 60 мг во время ЧКВ.

Таблица 4

Частота кровотечений (по ТИМИ), не связанных с АКШ, которые наблюдались у пациентов в течение 7 дней

а При необходимости применяли другую стандартную терапию. Протоколом клинического исследования предполагалось, что все пациенты будут получать аспирин и ежедневную поддерживающую дозу прасугреля .

b Любое внутричерепное кровоизлияние или любое кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥5 г/ дл .

с Опасное для жизни кровотечение – подгруппа обширных кровотечений по ТИМИ, в которую входят следующие типы. Пациенты могут учитываться в более чем одной категории.

d ВЧК = внутричерепное кровоизлияние.

е Кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥3 г/ дл , но

Обобщенный список побочных реакций

Ниже обобщены геморрагические и негеморрагические побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании TRITON или о которых поступали спонтанные сообщения. Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения ; частота неизвестна – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность , в том числе ангионевротический отек.

Со стороны органов зрения: нечасто – кровоизлияние в глаза.

Со стороны сосудов: часто – гематома.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, гематохезия , кровоточивость десен.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, экхимоз .

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – гематурия.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: часто гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто – контузия; нечасто – кровотечение после проведённой процедуры; редко – подкожная гематома.

Таблица 5

Частота инсульта при клиническом исследовании у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе ТИА или инсульта (см. раздел «Особенности применения»)

*ВЧК = внутричерепное кровоизлияние.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 года.

Хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ПЛЕВА Хрватская д. о. о.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.