Конвулекс сироп 50 мг/мл флакон 100 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОНВУЛЕКС

(CONVULEX)

Состав:

действующее вещество: 1 мл сиропа содержит вальпроат натрия 50 мг;

другие составляющие: мальтит жидкий, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сахарин натрия, натрия цикламат, натрия хлорид, малиновый ароматизатор, персиковый ароматизатор, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Сироп.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или чуть желтоватый цвет сироп с персиковым запахом и сладким персиковым вкусом.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Код ATX N03А G01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическая активность вальпроата ориентирована в большей степени на центральную нервную систему. Он обладает противосудорожными свойствами по широкому спектру судорог у людей.

В экспериментальных и клинических исследованиях выявлено два механизма противоэпилептического действия вальпроата.

Первый – прямой фармакологический эффект, зависящий от концентрации вальпроата в плазме и тканях головного мозга.

Второй – косвенный – связан с остающимися в головном мозге метаболитами вальпроата, либо с модификациями нейромедиаторов, либо с прямым действием на мембрану. После введения вальпроата повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Вальпроат сокращает время промежуточной фазы сна и одновременно удлиняет фазу медленного сна.

Вальпроат максимально на 80-95% связывается с белками сыворотки. При уровне в плазме крови более 100 мг/л свободная фракция увеличивается. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости сравнивается с концентрацией свободного вальпроата в плазме крови.

Вальпроат проникает через плаценту и в материнское молоко (1% до 10% от общей концентрации в сыворотке крови).

Вальпроат метаболизируется в печени, в основном глюкуронизируется.

Экскретируется преимущественно с мочой в форме глюкуронидов. Период полувыведения 10-15 часов, у детей значительно более короткий, примерно 6-10 часов.

Фармакокинетика.

В различных фармакокинетических исследованиях вальпроата было показано, что биодоступность в крови при пероральном применении близка к 100%.

Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга.

Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация вальпроата в плазме крови, необходимая для терапевтического эффекта обычно составляет 40-50 мг/л и колеблется в широком диапазоне от 40 до 100 мг/л. В случае необходимости достижения более высокой концентрации необходимо учесть ожидаемую пользу и вероятность развития побочных эффектов, особенно дозозависимых. При концентрации вальпроата более 150 мг/л необходимо снизить дозу препарата.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается через несколько минут.

Вальпроат стабильно связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы зависит от дозы и насыщается.

Вальпроат выводится главным образом с мочой после метаболизма путем конъюгации с глюкуронидом и бета-окислением.

Молекула вальпроата подвергается диализу, но гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (около 10%).

Вальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; поэтому, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни деградацию других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые и дети. В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами для:

- лечение генерализованной эпилепсии при следующих типах приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические и синдром Леннокса-Гасто;

- лечение фокальной эпилепсии: фокальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.

Дети. Профилактика повторных приступов после одного или более фебрильных судорог в соответствии с критериями осложненных фебрильными судорогами, когда прерывистая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Противопоказания

.

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или любому компоненту препарата в анамнезе.

Острый гепатит и хронический гепатит. Тяжелый гепатит в анамнезе пациента или его родственников, особенно вызванный лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация с мефлохином и зверобоем.

Непереносимость фруктозы, синдром мальтосорбции глюкозы и галактозы, дефицит сахарозоизомальтазы из-за наличия препарата сахарозы.

Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

С мефлохином. У больных эпилепсией существует риск возникновения эпилептических приступов в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и судорожным эффектом мефлохина.

Со зверобоем обычным. Риск снижения концентрации в плазме крови и уменьшение эффективности препарата.

Нежелательные композиции.

С ламотриджином. Повышенный риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)). Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата натрия. Если такая комбинация необходима, необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.

С пенемами. Риск развития судорог из-за быстрого снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты, которые могут достичь уровней ниже порога обнаружения.

Комбинации, предназначение которых требует осторожности.

С азтреонамом. Угроза развития судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция доз антиконвульсанта во время лечения антимикробным препаратом и после его отмены.

С карбамазепином. Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков его передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, пересмотр дозировки обоих препаратов.

С фелбаматом. Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови на 22-50% и риск передозировки. Требуется клинический и лабораторный контроль, может потребоваться коррекция доз вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Кроме того, вальпроевая кислота может снижать средний клиренс фелбамата на величину до 16%.

С фенобарбиталом и путем экстраполяции примидоном. Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки из-за угнетения их метаболизма в печени, чаще всего у детей. Снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона с появлением признаков седации; следует контролировать уровень обоих антиконвульсантов в плазме крови.

С фенитоином и путем экстраполяции фосфофенитоином. Изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Угроза снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определение уровня обоих противосудорожных препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их доз.

С холестирамином: может снижать абсорбцию препарата.

С рифампицином. Риск развития судорог из-за усиления печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. На фоне терапии рифампицином и после его отмены показан клинический надзор, контроль лабораторных показателей и возможна корректировка дозы антиконвульсанта.

С топираматом. Риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты при ее применении одновременно с топираматом. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль состояния пациента в начале лечения и появления симптомов, указывающих на возникновение этого эффекта.

С зидовудином. Угроза усиления побочных эффектов зидовудина, в частности гематологических, из-за усиления метаболизма под действием вальпроевой кислоты. Требуется постоянный клинический и лабораторный мониторинг больного. В первые два месяца комбинированного лечения следует проводить анализы крови с целью выявления возможной анемии.

Комбинации, которые следует принять во внимание.

С нимодипином (при пероральном приеме и путем экстраполяции при парентеральном введении). Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Остальные виды взаимодействий.

С пероральными контрацептивами. Поскольку препарат не индуцирует активность ферментов, он не снижает эффективность эстроген-прогестагенных гормональных контрацептивов.

Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), антидепрессанты и бензодиазепины. Конвулекс может потенцировать эффекты других нейропсихотропных средств, таких как нейролептики, ИМАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В этой связи необходимо клиническое наблюдение и, возможно, корректировка терапии.

Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и вальпроата может вызвать небольшое снижение клиренса темозоломида, но не имеет данных относительно клинического значения этого взаимодействия.

Цветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении/лейкопении.

Применение препарата одновременно с лекарственными средствами, обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови (например, ацетилсалициловая кислота), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Конвулекс может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина из-за конкурирования по местам связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.

Особенности применения.

Поскольку в результате биотрансформации этого лекарственного средства образуется вальпроевая кислота, его не следует комбинировать с другими лекарственными средствами, которые проходят такую же трансформацию, чтобы предотвратить передозировку вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени.

Условия возникновения. Существуют единичные сообщения о тяжелых заболеваниях печени при приеме этого лекарственного средства, а иногда и летальных исходах.

Наибольший риск развития гепатита среди младенцев и детей младше 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей от 3 лет частота возникновения гепатита значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев нарушения функции печени наблюдаются в первые.

6 месяцев лечения обычно между 2 и 12 неделями и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.

Тревожные признаки. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, необходимо принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

- во-первых, неспецифические симптомы, обычно возникающие внезапно: астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болью в животе;

– во-вторых, рецидив эпилептических приступов, несмотря на правильное лечение.

Рекомендуется сообщить больному ребенку и его родителям, что при появлении таких клинических симптомов необходимо сразу обратиться к врачу. Кроме клинического обследования необходимо немедленно провести исследование функции печени.

Выявление. В течение первых 6 мес лечения необходимо периодически проверять функцию печени. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно протромбиновое время (ПЧ). При выявлении аномально низкого протромбинового времени, особенно если оно сопровождается изменением других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение билирубина и трансаминаз), лечение необходимо прекратить. Если одновременно принимали салицилаты, в качестве меры предосторожности их следует также отменить (поскольку они используют тот же путь метаболизма).

Панкреатит. Панкреатит, иногда приводивший к летальному исходу, наблюдался в единичных случаях. Заболевание может возникнуть вне зависимости от возраста больного и продолжительности лечения, дети младшего возраста относятся к группе особого риска.

Панкреатит с летальным исходом чаще всего наблюдается у детей младшего возраста и больных тяжелой эпилепсией, с повреждением головного мозга или при комплексной противоэпилептической терапии. Если панкреатит возникает на фоне почечной недостаточности, риск летального исхода значительно возрастает.

В случае возникновения острой боли в животе или желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или отсутствие аппетита, следует взвесить диагноз панкреатита, и у пациентов с повышенными уровнями ферментов поджелудочной железы необходимо отменить препарат и принять необходимые меры альтернативной терапии.

Риск самоубийства. Суицидальные мысли и поведение могли возникать у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами при нескольких показаниях. Метаанализ данных рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических средств также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Причины этого не выяснены, и существующие данные не позволяют исключать повышение такого риска при лечении вальпроатом натрия. Поэтому требуется тщательный контроль состояния пациента, чтобы вовремя выявить какие-либо признаки суицидальных мыслей и поведения с возможным назначением соответствующего лечения. Пациентов (и лиц, за ними ухаживающих) следует предупредить, что при появлении суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Предупреждение о применении при эпилепсии.

Иногда применение противоэпилептического препарата может повлечь за собой появление более сильных приступов или развитие судорог нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, которые наблюдаются при некоторых видах эпилепсии. В случае вальпроата такие явления возможны при изменении в сопутствующем противоэпилептическом лечении или фармакокинетическом взаимодействии (см. раздел «Фармакологические свойства»), токсичности (заболевания печени или энцефалопатии) (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Это лекарственное средство не рекомендуется назначать одновременно с ламотриджином и пенемами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Из-за наличия в составе препарата сахарозы и сорбитола он не рекомендуется для пациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицитом сахарозо-изомальтазы.

Это лекарственное средство содержит 13,88 мг натрия на 100 мг натрия вальпроата. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия.

Меры предосторожности при применении.

До начала лечения (см. раздел «Противопоказания» и периодически в первые 6 месяцев лечения необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, особенно у пациентов группы риска.

Необходимо подчеркнуть, что, как и в случае применения большинства противоэпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

При повышении уровня трансаминаз рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определить протромбиновое время), чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку. В зависимости от полученных показателей тесты следует повторить.

Рекомендуется проводить анализ крови (полная формула крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты) до начала лечения и перед любым хирургическим вмешательством и в случае гематом или спонтанных кровотечений (см. раздел «Побочные реакции»).

При лечении детей необходимо избегать одновременного назначения производных салицилатов из-за риска гепатотоксичности и кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать повышение концентрации вальпроевой кислоты, которая циркулирует в крови, и соответственно снижать дозу препарата.

При возникновении острой боли в животе или желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо исключить развитие панкреатита, а в случае повышения уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и принять необходимые альтернативные терапевтические меры.

Не рекомендуется назначать больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. Наблюдалось несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой у таких пациентов.

У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных расстройств невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи острого цитолиза), со случаями летаргии или комы, с задержкой умственного развития или при наличии случаев гибели новорожденного или малого ребенка в семейном анамне до начала лечения препаратом необходимо провести соответствующие биохимические исследования метаболизма, особенно на наличие аммониемии натощак и после еды.

Несмотря на то, что препарат вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко, при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует оценить соотношение польза/риск.

До начала лечения препаратом пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела, и что этот эффект можно минимизировать при соблюдении диеты.

Пациентам с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) тип II следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Назначая этот препарат, необходимо исключить беременность у женщин репродуктивного возраста и убедиться в применении ими эффективных средств контрацепции до начала лечения.

При лечении препаратом Конвулекс применение алкоголя не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Учитывая существующие данные, применение вальпроата натрия не рекомендуется в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим эффективную контрацепцию. Применение препарата женщинами увеличивает в 3-4 раза риск развития врожденных пороков у детей, рожденных ими по сравнению с общей популяцией, в пределах которой риск развития врожденных пороков у детей составляет 3%. Чаще наблюдаются нарушения развития нервной трубки (примерно 2-3%), пороки развития лица, фациальные расщепления, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочеполовых органов, гипоспадия, деформация конечностей, а также множественные аномалии развития плода.

Дозы препарата выше 1000 мг/сут и комбинированная терапия с другими антиконвульсантами являются важными факторами риска формирования этих пороков развития.

Современные эпидемиологические данные не указывают на понижение общего коэффициента умственного развития детей при воздействии на них вальпроата натрия внутриутробно. Однако у таких детей наблюдалось снижение вербальных способностей и потребность в консультации логопеда. Более того, среди таких детей зарегистрировано несколько частных случаев аутизма и связанных с ним нарушений.

Применение вальпроата в качестве монотерапии или одного из политерапии ассоциируется с неблагоприятными клиническими последствиями беременности. Учитывая эти данные, Конвулекс нельзя применять женщинам репродуктивного возраста за исключением случаев, когда такое лечение абсолютно необходимо, то есть когда альтернативные лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся пациенткой. Такую оценку необходимо выполнить до первого назначения Конвулекса или когда женщина репродуктивного возраста, получающая препарат, планирует беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при лечении.

Если планируется беременность. При планировании беременности необходимо решить вопрос применения других лекарственных средств. Если применение вальпроата натрия избежать невозможно (альтернативного противоэпилептического средства не существует), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу и применять лекарственные формы пролонгированного действия или – если это невозможно – распределить суточную дозу на несколько приемов во избежание максимальной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Нет данных, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты женщинам, принимающим вальпроат натрия в период беременности. Однако, учитывая положительный эффект фолиевой кислоты в других ситуациях, можно рекомендовать ее применение в дозе 5 мг/сут за месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Независимо от применения фолиевой кислоты необходимо проводить обследование пациенток с целью выявления пороков развития плода.

В период беременности. Если не существует абсолютно никакого другого выбора, как продолжать лечение вальпроатом натрия (применение другого противоэпилептического средства невозможно), рекомендуется назначить минимально эффективную дозу, не превышающую (при возможности) 1000 мг/сут. Независимо от применения фолиевой кислоты необходимо проводить обследование пациенток с целью выявления пороков развития плода.

Перед родами. Необходимо сделать беременной коагулограмму, включая определение количества тромбоцитов, уровня фибриногена и время свертывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время – аПТЧ).

Новорожденные. У новорожденных возможно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина К. Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают патологии гемостаза у новорожденного. Поэтому у новорожденных необходимо определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена и аПТЧ. Кроме того, у новорожденных наблюдались случаи гипогликемии в течение первой недели после рождения.

Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в период беременности.

Абстинентный синдром отмены (в частности, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушения тонуса, тремор, судороги и нарушения пищевого поведения) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение последнего триместра беременности.

Кормление грудью. Количество вальпроата натрия, которое выводится в грудное молоко, невелико. Однако в связи с наличием данных по снижению вербальных способностей у детей, подвергавшихся влиянию вальпроата натрия внутриутробно (см. выше), применять препарат в период кормления грудью не рекомендуется.

фертильность. Было выдвинуто предположение, что вальпроевая кислота может влиять на сперматогенез (в частности, снижать подвижность сперматозоидов). Значимость этого наблюдения неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов, управляющих транспортными средствами и работающих с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно при комплексной противосудорожной терапии или одновременном применении других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость, поэтому во время лечения Конвулексом следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует учитывать, что суточная дозировка препарата подбирается индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и чувствительности к вальпроату.

Конвулекс сироп специально разработан для лечения детей, обладает приятным вкусом, что облегчает прием препарата. Содержит заменитель сахара и не вызывает кариеса.

Для индивидуальных групп пациентов существуют другие лекарственные формы, содержащие вальпроат натрия.

Оптимальной дозы для пациента, уже применяющего противоэпилептические средства, заменяемые препаратом конвулекс, достигать постепенно, примерно в течение 2 недель. Затем в зависимости от эффективности лечения уменьшать дозу другого противоэпилептического средства.

Для пациента, не применяющего другие противоэпилептические препараты, дозу постепенно увеличивать каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение одной недели.

При необходимости комбинированного лечения с другими противоэпилептическими препаратами добавлять их постепенно.

При лечении эпилепсии, как правило, суточную дозу следует применять за несколько приемов.

Препарат желательно принимать во время еды, распределив суточную дозу на 2 приема – для детей до 1 года, на 3 приема – для детей от 1 года.

Для дозировки сиропа Конвулексу предоставляется специальный шприц-дозатор.

Средняя суточная дозировка составляет:

- младенцы и дети младше 12 лет: 30 мг/кг массы тела;

- дети (от 12 до 18 лет) и взрослые: 20-30 мг/кг массы тела (предпочтение при применении следует отдавать капсулам или таблеткам).

Детям младше 3 лет применять вальпроат натрия рекомендуется только в виде монотерапии и только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск развития осложнений в виде поражений функции печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

Дети.

Препарат можно использовать в педиатрической практике. Детям младше 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрия исключительно в виде монотерапии после оценки потенциальной пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита, существующего у пациентов этой возрастной группы (см. также раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Клиническая картина тяжелой острой передозировки обычно включает более или менее глубокую кому с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания и метаболическим ацидозом, артериальной гипотензией и сосудистым коллапсом/шоком.

Описаны несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь в стационаре должна включать: в случае необходимости – промывание желудка, обеспечение эффективного диуреза, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях при необходимости следует проводить экстраренальное очищение крови.

В общем, прогноз такой передозировки благоприятный. Однако известно несколько случаев с летальным исходом.

Содержание натрия в составе вальпроата может привести к гипернатриемии при передозировке.

Побочные реакции.

Врожденные, родственные и генетические расстройства.

Тератогенный риск (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которые, как правило, проявлялись в систематическом порядке и не имели никаких клинических последствий.

У пациентов с асимптомной тромбоцитопенией простое снижение дозы лекарственного средства с учетом уровня тромбоцитов и контроля заболевания обычно приводит к устранению тромбоцитопении.

Сообщалось о случаях снижения уровней фибриногена или продлении времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, особенно на фоне применения высоких доз препарата. Вальпроат приводил к ингибированию второй фазы агрегации тромбоцитов. Реже сообщалось о случаях анемии, макроцитоза, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопении.

Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Агранулоцитоз.

Снижение уровня факторов коагуляции (по меньшей мере одного), патологические результаты тестов на коагуляцию (например, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения (МЧС)) (см. раздел «Особенности применения») Применение в период беременности или кормления грудью»), дефицит биотина/ дефицит биотинидазы.

Со стороны нервной системы.

Сообщалось о транзиторных и/или дозозависимых побочных явлениях: мелкоамплитудный постуральный тремор и седативный эффект.

Сообщалось о нечастых случаях атаксии и парестезии.

Иногда наблюдались необратимые экстрапирамидные расстройства, которые могли включать случаи обратного паркинсонического синдрома.

Были описаны очень редкие случаи когнитивных нарушений с постепенным началом и прогрессирующим развитием (которые могут прогрессировать до деменции), которые были обратными в течение нескольких недель или нескольких месяцев после отмены препарата.

Спутанность сознания или судороги: на фоне применения вальпроата наблюдалось несколько случаев ступора или летаргии, иногда приводившие к транзиторной коме (энцефалопатии) – изолированной или ассоциированной с парадоксальным увеличением судорог, регрессировавшей после отмены препарата или снижения его дозы. Эти состояния чаще возникали на фоне политерапии (особенно с применением фенобарбитала или топирамата) или после резкого увеличения дозы вальпроата.

Часто наблюдалась изолированная умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функции печени, особенно на фоне политерапии; это побочное явление не должно являться поводом для отмены препарата. Однако были зарегистрированы также случаи гипераммониемии с неврологической симптоматикой (что может даже прогрессировать к коме), и эта ситуация таким образом требует проведения дополнительных обследований (см. раздел «Особенности применения»).

Также сообщалось о случаях головной боли и нистагма.

Со стороны психики.

Состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия*, возбуждение*, нарушение внимания*, анормальное поведение*, психомоторная гиперактивность*, трудности с обучением*

* Эти побочные реакции главным образом наблюдаются у детей.

Со стороны внешнего и внутреннего уха.

Сообщалось об исключительных случаях обратной или необратимой потери слуха.

Желудочно-кишечные расстройства.

У некоторых пациентов в начале лечения могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, заболевание десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея), которые обычно устраняются через несколько дней без необходимости отменять препарат.

Сообщалось об очень редких случаях панкреатита, требовавших досрочной отмены препарата. Клинические последствия при этом иногда могут быть летальными (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящего тракта.

Сообщалось об исключительных случаях поражения почек.

Были зарегистрированы очень редкие случаи энуреза и недержания мочи.

Оборотный синдром Фанкони, но механизм действия пока еще не выяснен.

Тубулоинтерстициальный нефрит.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сообщалось о случаях транзиторного и/или дозозависимого выпадения волос и возникновении проблем с волосами (например, патологическая текстура волос, изменение цвета волос, патологический рост волос).

Наблюдались кожные реакции, такие как экзентематозная сыпь. Также были зарегистрированы исключительные случаи токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и мультиформной эритемы.

Метаболические и алиментарные нарушения.

Очень редки случаи гипонатриемии.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Гипотиреоз (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гиперандрогения (гирсутизм, вириллизм, акне, облысение у мужчин и/или увеличение андрогена)

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Миелодисплатический синдром.

Общие нарушения и реакции в месте применения.

Наблюдались случаи увеличения массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска синдрома поликистоза яичников, следует тщательно контролировать массу тела пациенток (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об очень редких случаях нетяжелых периферических отеков и гипотермии.

Сосудистые нарушения.

Кровотечение (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Васкулит.

Со стороны иммунной системы.

Ангионевротический отек, DRESS-синдром (медикаментозная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системной симптоматикой) или синдром гиперчувствительности к препарату.

Гепатобилиарные расстройства.

Заболевание печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Плевральный выпот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Аменорея и нерегулярные менструации.

Было выдвинуто предположение о влиянии препарата на сперматогенез (в частности, о снижении подвижности сперматозоидов) (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Очень редко сообщалось о возникновении гинекомастии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и общие расстройства.

Сообщалось о случаях снижения минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получавших длительное лечение Конвулексом. Редко сообщалось о случаях возникновения системной красной волчанки и рабдомиолиза.

Механизм действия препарата на метаболизм костной ткани пока неизвестен.

Срок годности

. 5 лет.

Условия хранения

. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. Стеклянные флаконы по 100 мл вместе со шприц-дозатором (полиэтилен/полистерен) по одному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Г.Л. Форма GMBH/GL Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шлосплат 1, 8502 Ланах, Австрия/Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria;

Арнетгассе 3, А-1160 Вена, Австрия/Arnethgasse 3, A-1160 Вьенна, Австрия.