Инструкция Конвериум таблетки 150 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

КОНВЕРИУМ

(CONVERIUM)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг или 300 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат (сорболак 400); крахмал прежелатинизированный 1551; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; полоксамер 188; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), стеарат магния.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТС C09C A04.

Клинические свойства.

Показания.

Ø Эссенциальная гипертензия.

Ø Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом ІІ типа в составе антигипертензивной терапии.

Противопоказания.

Ø Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. состав препарата).

Ø Непереносимость галактозы, дефицит лактазы. Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Способ применения и дозы

.

Обычная начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки с едой или натощак. Конвериум в дозе 150 мг 1 раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг. Однако в начале терапии можно применять дозу 75 мг, особенно для пациентов, находящихся на гемодиализе, или для пациентов в возрасте от 75 лет.

Для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно регулируется дозой 150 мг 1 раз в сутки, дозу Конвериума можно повысить до 300 мг 1 раз в сутки или дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что присоединение к терапии Конвериум диуретика, такого как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект.

Для пациентов с артериальной гипертензией и диабетом II типа лечения необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана 1 раз в сутки, затем довести до 300 мг 1 раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек.

Препарат Конвериум оказывает положительное нефропротекторное влияние на почки у пациентов с артериальной гипертензией и диабетом II типа. Для достижения целевого уровня артериального давления ирбесартан применяют как дополнение к другим антигипертензивным средствам, при необходимости.

Почечная недостаточность. Для пациентов с нарушенной функцией почек изменять дозировку не нужно. Пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо применять более низкую начальную дозу (75 мг).

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Сниженный объем жидкости/циркулирующей крови и/или недостаток натрия необходимо скорректировать до начала применения Конвериума.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести изменять дозу не требуется. Клинический опыт применения препарата для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты пожилого возраста. Хотя лечение пациентов в возрасте от 75 лет следует начинать с дозы 75 мг, обычно корректировка дозы не требуется.

Использование в педиатрии. Ирбесартан не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточности данных по его безопасности и эффективности.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась так: очень распространенные (>1/10), распространенные (>1/100, <1/10), нераспространенные (>1/1000, <1/100), редко распространенные (>1 /1000, <1/100), очень редко распространены (<1/10 000). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения значимости.

Со стороны нервной системы: распространены – головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространенные – тахикардия, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: нераспространенные – кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: распространенные – тошнота, рвота; нераспространенные – диарея, диспепсия/изжога.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нераспространенные – половая дисфункция.

Общее состояние: распространенные – утомляемость; нераспространенные – боль в грудной клетке.

Лабораторные исследования: распространены – значительное увеличение уровня креатинкиназы в плазме крови, что не сопровождалось клиническими проявлениями со стороны скелетно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом ІІ типа. Кроме побочных эффектов, описанных выше, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у больных диабетом с артериальной гипертензией, которые имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек (нераспространенные побочные эффекты).

У больных диабетом с артериальной гипертензией, которые имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию, наблюдались дополнительные побочные эффекты, указанные ниже.

Со стороны нервной системы: распространены – ортостатическое головокружение.

Со стороны сосудистой системы: распространены – ортостатическая гипотензия.

Со стороны костно-мышечной системы: распространенные – костно-мышечная боль.

Лабораторное исследование. У больных диабетом, которым применяли ирбесартан, чаще наблюдалась гиперкалиемия. При применении 300 мг ирбесартана больным диабетом с артериальной гипертензией, которые имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек, наблюдалась гиперкалиемия (> 5,5 мЭкв/моль) в 29,4% (очень распространенные побочные эффекты). У больных диабетом с артериальной гипертензией, которые имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию и принимали ирбесартан, наблюдалась гиперкалиемия (>5,5 мЭкв/моль) у 46,3% (очень распространены побочные эффекты). Снижение уровня гемоглобина, не имеющее клинического значения, наблюдалось у больных артериальной гипертензией и прогрессирующей диабетической нефропатией, принимавших ирбесартан (распространенные побочные эффекты).

В период постмаркетинговых исследований сообщалось об указанных ниже дополнительных побочных эффектах. Поскольку данные получены из спонтанных сообщений, определить частоту их возникновения невозможно.

Со стороны иммунной системы: как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, редко сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, таких как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Метаболические нарушения: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: головные боли.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта: дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).

Из блока гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия (в некоторых случаях связана с увеличением уровня креатинкиназы в сыворотке), мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы:

нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы повышенного риска (см. Особенности применения).

Со стороны кожи и подкожной ткани: лейкоцитокластический васкулит.

Побочные реакции в педиатрии.

У детей от 6 до 16 лет, больных артериальной гипертензией, наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9 %). Чаще наблюдались отклонения от нормы таких лабораторных показателей: повышение уровня креатинина (6,5%) и рост уровня креатинкиназы (КК) у 2% пациентов этой возрастной группы.

Передозировка.

Опыт применения препарата при лечении взрослых в дозах до 900 мг в сутки в течение 8 недель не выявил токсичности препарата. Вероятные проявления передозировки могут выражаться в артериальной гипотензии и тахикардии; брадикардия также может являться проявлением передозировки.

Отсутствует какая-либо специфическая информация относительно лечения передозировки Конвериума. За больным нужно установить тщательное наблюдение, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые мероприятия включают провокацию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезно применение активированного угля. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не рекомендуется применять во время беременности.

Не существует эпидемиологических данных, подтверждающих наличие тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности; однако нельзя исключать даже малейшую возможность риска. Поскольку не собраны контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать для препаратов этой группы.

При необходимости назначения АРА II больным, планирующим беременность до ее наступления, следует перейти на альтернативную терапию антигипертензивными средствами, безопасность применения которых в период беременности подтверждена.

Если беременность диагностирована, применение АРА II необходимо прекратить и, при необходимости, заменить альтернативной терапией.

Подтверждено, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности является причиной фетотоксичности у человека (сниженная функция почек, олигогидраминоз, задержка оссификации черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалемия).

При применении АРА II со второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под постоянным наблюдением развития гипотонии.

Период кормления грудью: Применение препарата Конвериум противопоказано в период кормления грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены.

Особенности применения.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным внутрисосудистым объемом и/или пониженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести к норме до начала применения Конвериума.

Артериальная реноваскулярная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Хотя подобных случаев в случае применения препарата Конвериум не наблюдалось, во время применения антагонистов рецептора ангиотензина II можно ожидать появления подобных эффектов.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата Конвериум для лечения пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения Конвериума для лечения пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки не существует.

Пациенты с артериальной гипертензией, заболеванием почек и сахарным диабетом ІІ типа.

Гиперкалиемия. Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, при лечении Конвериумом может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный контроль концентрации калия в сыворотке у пациентов группы риска.

Литий. Одновременно применять литий и конвериум не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, необходимо особенно осторожно применять препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензина. Поэтому применять Конвериум для лечения таких пациентов не рекомендуется.

Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят главным образом от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами ангиотензинпреагирующего фермента влияющих на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией, иногда с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за того, что среди группы пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. ренина.

Противопоказано применение препарата для лечения пациентов с редкими наследственными проблемами – непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Фармакокинетические свойства ирбесартана свидетельствуют о том, что его влияние на эту способность маловероятно.

Управляя транспортным средством или работая с механизмами, следует учитывать, что во время лечения препаратом могут наблюдаться головокружение и усталость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект ирбесартана; Несмотря на это, Конвериум безопасно применялся с другими гипотензивными агентами, такими как блокаторы b, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предыдущее лечение высокой дозой диуретиков может привести к обезвоживанию организма и повысить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Конвериум.

Калиевые добавки и диуретики, хранящие калий. Опыт, полученный при применении других лекарственных препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, показывает, что одновременное применение диуретиков, содержащих калий, калиевых добавок, содержащих калеев солезаменителей или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке. (например, гепарина), может привести к повышению содержания калия в сыворотке. Поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с препаратом Конвериум.

Литий. Обратное повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В редких случаях подобные эффекты наблюдались при применении ирбесартана. Потому такая композиция не рекомендуется. Если она необходима, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г в сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами) может наблюдаться ослабление их антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность развития ОПН, и приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушенной. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно для лечения пациентов пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее насыщение жидкостью и осуществлять контроль функции почек в начале комбинированной терапии и периодически спустя.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. Гидрохлортиазид не влияет на фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью CYP2C9 и в меньшей степени путем глюкуронизации. Не наблюдалось существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином, который метаболизируется CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном его применении с ирбесартаном.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ирбесартан – сильнодействующий перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Считается, что блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме и снижению концентрации альдостерона в плазме. При применении рекомендованных доз препарата уровень калия в сыворотке крови существенно не изменяется. Ирбесартан не ингибирует ангиотензинпревращающего фермента (кининазы II) - фермента, который производит ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Клиническая эффективность при артериальной гипертензии. Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение АД при приеме 1 раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах более 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме 1 раз в сутки снижают показатели АД, которое измеряется, когда пациент находится в положении лежа на спине или сидя, в конце действия препарата (т.е. через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13/5 – 8 мм рт. ст. (систолический/диастолический) больше, чем прием плацебо.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 часов после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере в течение 24 часов.

Через 24 ч после приема рекомендуемых доз снижение АД составляет 60-70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа) аналогичный тому, что достигается при распределении этой суточной дозы на 2 приема.

Антигипертензивное действие препарата Конвериум проявляется в течение 1-2 нед, а наиболее выраженный эффект достигается на 4-6 нед от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к начальной величине. Синдрома отмены посредством усиления артериальной гипертензии после отмены препарата не наблюдалось.

Ирбесартан вместе с диуретиками тиазидного типа оказывает аддитивный гипотензивный эффект. У пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном 1 раз в сутки вызывало большее снижение АД минимум на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолический/диастолический) по сравнению с приемом плацебо.

Фармакокинетика. После перорального применения ирбесартан хорошо всасывается: исследования показали, что абсолютная биодоступность составляет примерно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%, при этом связывание с клетками крови незначительное. Объем распределения – 53-93 литра. После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартана 80-85% циркулирующей в плазме радиоактивной метки приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуронидом и окислением. Основным циркулирующим в крови метаболитом является ирбесартан-глюкуронид (примерно 6%). Данные исследований in vitro свидетельствуют, что ирбесартан окисляется в основном ферментом CYP2C9 цитохрома P450; изофермент CYP3A4 на него почти не влиял.

Фармакокинетика ирбесартана в диапазоне доз от 10 до 600 мг является линейной и пропорциональной принятой дозе. Менее пропорциональный рост оральной абсорбции наблюдается в дозах выше 600 мг (вдвое больше максимальной рекомендуемой дозы); механизм этого неизвестен. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,5-2 ч после перорального применения препарата. Общий и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин соответственно. Конечное время полувыведения ирбесартана – 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через 3 дня после начала применения препарата 1 раз в сутки. При применении 1 раз в сутки аккумуляция ирбесартана в плазме невелика (< 20%). В ходе данного исследования у женщин, больных артериальной гипертензией, наблюдались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако отличий во времени полувыведения и аккумуляции ирбесартана не было. Для женщин изменять дозу не нужно. У лиц пожилого возраста (>65 лет) значения площади под кривой «концентрация-время» препарата (АUС) и Cmax для ирбесартана были несколько выше, чем у младших пациентов (18-40 лет). Однако конечное время полувыведения существенно не изменялось. Для пожилых пациентов изменять дозу лекарственного средства не требуется.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся через желчь и почки. После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартана приблизительно 20% радиоактивной метки обнаруживается в моче, остальное – в фекалиях. Менее 2% полученной дозы ирбесартана экскретируется с мочой в неизмененном состоянии.

Нарушение функции почек. У больных с нарушением функции почек или у больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести. Исследований с участием пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени не проводили.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 150 мг: белые, круглые, плоские таблетки, с риской, диаметром около 10,5 мм;

таблетки по 300 мг: белые, круглые, плоские таблетки, с риской, диаметром около 12,7 мм.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Медокем ЛТД.

Местонахождение.

Источник1-10, ул. Константинуполес, Закаки, Лимиссол, 3011, Кипр.