Инструкция Контрикал 10 000 лиофилизированный порошок для раствора для инфузий 10000 атр ЕД флакон с растворителем в ампулах 2 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОНТРИКАЛ® 10 000

(CONTRYKAL® 10 000)

Состав:

действующее вещество: апротинин;

1 флакон с лиофилизатом содержит 10 000 АТрод (антитрипсиновых единиц) апротинина;

другие составляющие: манит(Е 421), кислота хлористоводородная разведенная.

1 ампула с растворителем содержит 2 мл раствора хлорида натрия 0,9%.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат: вещество белого или почти белого цвета в виде лиофилизата; растворитель: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы протеиназы. Код ATXB02AB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Апротинин является поливалентным ингибитором протеиназы, полученным из легких крупного рогатого скота. Образуя стехиометрические комплексы с ферментами, такими как плазмин, трипсин, хемотрипсин и калликреин, инактивирует основные протеиназы в плазме крови, клетках крови и тканях, играющих роль в патофизиологических процессах нарушения гемостаза. Терапевтический эффект апротинина связан в первую очередь с ингибированием плазмина и блокадой активации эндогенными активаторами плазминогена.

Исходя из широкого спектра его активности, апротинин может применяться не только как антифибринолитическое средство, но и как профилактически лечебное средство при лечении расстройств других ферментных систем организма.

Фармакокинетика.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 2 часа. Апротинин распределяется во внеклеточном пространстве, быстро аккумулируется в печени и выводится через почки. В результате лизосомальной инактивации в почках апротинин разлагается на неактивные метаболиты.

Клинические свойства.

Показания.

Кровотечения, обусловленные гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, после травм, до, во время и после родов).

Геморрагические осложнения при тромболитических терапиях.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата.

Гиперчувствительность к белку крупного рогатого скота.

Пациенты с искусственным кровообращением во время проведения операции по аортокоронарному шунтированию.

Пациенты, которые применяли препарат в течение последних 12 месяцев.

Пациенты с положительным результатом теста на определение апротинин-специфических антител IgG относятся к группе повышенного риска развития анафилактической реакции при введении апротинина. Ввиду этого применение апротинина противопоказано для этой категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Апротининдозозависимым образом ингибирует эффект тромболитиков, таких как стрептокиназа, урокиназа и активатор тканевого плазминогена (r-tPA).

Апротинин может ингибировать активность неспецифической холинэстеразы сыворотки. У пациентов с пониженной активностью неспецифической холинэстеразы комбинированное применение суксаметония хлорида и апротинина может вызвать пролонгацию одышки, вызванной мышечным релаксантом.

У пациентов, получающих апротинин, может развиваться почечная дисфункция, особенно у пациентов, ранее имевших нарушение функции почек. Сопутствующее применение аминогликозидов является фактором риска развития нарушений функции почек.

Особенности применения.

При применении апротинина необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, особенно у пациентов, ранее уже применявших апротинин (в том числе фибриновый пломбировочный материал, содержащий апротинин), поскольку у них может развиться аллергическая реакция (см. раздел

«Побочные реакции»

). К самым высоким рискам, связанным с применением апротинина, относят анафилактические реакции, в том числе с летальным исходом. Учитывая повышенный риск развития анафилактических реакций, противопоказано назначение апротинина пациентам, которые применяли препарат в течение последних 12 месяцев.

Всем пациентам, получающим лечение апротинином, необходимо сначала ввести тестовую дозу, чтобы оценить наличие склонности к аллергическим реакциям (см. раздел

«Способ применения и дозы»

). Тестовую дозу следует вводить пациенту в операционной.

Общий клинический опыт позволяет рекомендовать, чтобы пациенты с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам и аллергическими реакциями, получали лечение апротинином только под тщательным медицинским наблюдением. Может потребоваться предварительное введение антигистаминных препаратов.

В случаях развития тяжелых анафилактических реакций дополнительно к стандартным мерам неотложной медицинской помощи необходимо немедленно начать медикаментозную терапию с введением раствора адреналина (0,05-0,1 мг внутривенно, при необходимости адреналин можно вводить повторно), глюкокортикостероиды в высоких дозах мг раствора преднизолона внутривенно), а также плазмозамещающие растворы.

Применение апротинина повышает риск нарушения функции почек и необходимость проведения гемодиализа в послеоперационный период. Соответственно перед назначением апротинина пациентам с нарушением функции почек или имеющим риск поражения почек (например, при одновременном лечении аминогликозидами) необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска.

У пациентов, получавших апротинин, отмечено повышение частоты развития почечной недостаточности и летальности. Таким пациентам противин можно назначать только с крайней осторожностью. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином.

Апротинин не является заменителем гепарина, при его применении с гепарином, если необходимо, следует проводить антикоагуляционную терапию.

Летальность

Сообщалось о связи между применением апротинина и повышенной летальностью при применении в основном апротинина пациентам с факторами повышенного риска смертности еще до начала оперативного вмешательства.

В большинстве этих исследований не проводилось должной оценки имеющихся факторов риска, поэтому их влияние на результаты исследований неизвестно. Таким образом, интерпретация данных этих исследований ограничена и взаимосвязь между применением апротинина и повышенной летальностью не может быть ни подтверждена, ни опровергнута. Поэтому применять апротинин при проведении операции по аортокоронарному шунтированию следует только после тщательной оценки потенциального риска и ожидаемого эффекта.

Также сообщалось о повышенном риске смертности у пациентов, применяющих апротинин по сравнению с применявшими транексамовую или аминокапроновую кислоты. Однако эти исследования не дают оснований для подтверждения наличия кардиоваскулярных рисков.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет данных по применению Контрикал 10 000 в период беременности. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия апротинина. Апротинин противопоказан в I триместре беременности. Но согласно рекомендациям применение препарата во время ІІ и ІІІ триместров беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца, а также терапевтические меры, предпринимаемые для устранения этих реакций.

Отсутствует достаточный клинический опыт его применения в период кормления грудью.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования о влиянии апротинина на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не изучалась.

Способ применения и дозы.

Содержимое флакона растворить в 0,9% растворе натрия хлорида (в соотношении 1:1). Полученный раствор медленно (5 мл/мин) вводить путем в/в инъекции или кратковременной или длительной инфузии.

Перед введением начальной дозы следует сделать тест для выявления возможной реакции гиперчувствительности.

1 АТрОд эквивалентна 1,33 КИО (калликреинактивирующих единиц).

При кровотечениях, обусловленных гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, после травмы): начальная доза: 350 000 ATрОд, поддерживающая доза: 140 000 ATрОд каждые 4 часа.

При нарушении гемостаза в акушерстве: начальная доза: 700 000 ATрОд, поддерживающая доза: 140 000 ATрОд ежечасно до прекращения кровотечения.

Лечение продолжается до прекращения гиперфибринолитического состояния.

Дети.

Безопасность и эффективность детей не установлена.

Передозировка.

Симптомы передозировки или интоксикации неизвестны, но при передозировке возможно усиление побочных реакций, в том числе аллергических реакций.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, коагулопатия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение протромбина.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок (потенциально угрожающий жизни). Симптомы анафилактической/анафилактоидной реакции могут включать кожные проявления (эритему, крапивницу), нитевидный частый пульс, тахикардию, бледность, артериальную гипотензию, цианоз, одышку, повышенное потоотделение, неприятные ощущения в области сердца.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, снижение АД, одышка, боль за грудиной, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз/окклюзия коро ит, артериальный тромбоз (и его формы, характерные для жизненно важных органов, например почек, легких, головного мозга), тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны нервной системы: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания, тремор, возбуждение, головокружение, судороги.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм), кашель, боли в грудной клетке, отек легких.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь, изменение цвета кожи.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота (в случае быстрого введения).

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения обмена веществ: гипергликемия, гипокалиемия, ацидоз, гиперволемия.

Со стороны мочевыделительной системы: анурия, некроз почечных канальцев, олигурия, почечная недостаточность (обратимая), повышение креатинина сыворотки крови.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте инъекции: общая слабость, гипертермия, изменения в месте введения, флебит, тромбофлебит в месте инъекции (при длительном введении).

При повторном введении апротинина (в течение 6 мес после первого введения) изредка могут возникать аллергические реакции различной степени тяжести (вплоть до шока). Даже когда второе введение апротинина не имеет каких-либо симптомов, третье введение может привести к возникновению реакций от аллергических к анафилактическим. В таких случаях инъекцию/инфузию апротинина следует немедленно прекратить. При необходимости начать антишоковую терапию в соответствии с обычными клиническими стандартами.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместите.

Апротинин следует рассматривать как несовместимый с другими лекарственными средствами. Поэтому следует избегать смешанных инфузий. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, особенно с β-лактамными антибиотиками, так как они считаются принципиально несовместимыми. Запрещено применять Контрикал 10 000 вместе с растворами, содержащими декстрин, растворами для парентерального питания, содержащими аминокислоты и липиды, гепарин, адренокортикоидные гормоны.

Упаковка. По 10 флаконов из лиофилизатом комплекта с 10 ампулами по 2 мл с растворителем блистера; по 1 блистеру коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МерклеГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.