Инструкция Конфундус таблетки по 25 мг/250 мг блистеры №100

действующие вещества: карбидопа, леводопа;

Каждая таблетка содержит карбидопы моногидрата в пересчете на карбидопу 25 мг, леводопы 250  мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки в форме бабочки от белого до  почти белого цвета, с глубокой линией разлома с одной стороны и нормальной линией разлома с другой стороны.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код ATX N04B A02.

Фармакодинамика

Конфундус® - комбинированное противопаркинсоническое средство, которое содержит метаболический предшественник дофамина - леводопу, что применяется как заместительная терапия при болезни/синдроме Паркинсона, и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы - карбидопу, что препятствует метаболизму леводопы до дофамина в периферическом кровообращении, увеличивая таким образом количество леводопы, что попадает в мозг и превращается там в дофамин. Такая комбинация дает возможность применять меньшую дозу леводопы, что снижает частоту и тяжесть побочных эффектов.

Применение комбинации карбидопы/леводопы способствует облегчению многих симптомов болезни/синдрома Паркинсона, особенно ригидности и брадикинезии. Часто эта комбинация является эффективной в отношении тремора, дисфагии, сиалореи и постуральной нестабильности.

В случаях когда клинический ответ на монотерапию леводопой является изменчивой, объективные и субъективные симптомы болезни/синдрома Паркинсона не контролируются равномерно в течение дня, прием карбидопы/леводопы обычно уменьшает колебания терапевтического эффекта.

За счет уменьшения некоторых побочных реакций, возникающих при приеме только леводопы, ее применение в комбинации с карбидопой позволяет большему количеству пациентов получить адекватное облегчение симптомов болезни/синдрома Паркинсона.

Фармакокинетика

После перорального приема леводопа при отсутствии ингибитора декарбоксилазы быстро, но вариабельно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 часа. Леводопа метаболизируется преимущественно путем декарбоксилирования до допамина, часть из которого превращается в норадреналин. До 30% превращается в 3-O-метилдопу, имеющую период полувыведения от 9 до 22 часов. Около 80% леводопы выводится с мочой в течение 24 часов, главным образом в виде гомованилиновой и дигидроксифенилуксусной кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде.

Попадая в кровь, леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при прохождении через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа попадает в стриарные нейроны, она декарбоксилируется до допамина, сохраняется и высвобождается из пресинаптических нейронов. Поскольку леводопа очень быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и в печени, очень незначительное ее количество попадает в мозг в неизмененном виде. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и является причиной значительного количества ее побочных эффектов. По этой причине леводопу обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, для достижения такого же терапевтического эффекта при приеме более низких доз.

После перорального приема карбидопа при отсутствии леводопы быстро, но не полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Около 50 % обнаруживается в моче, причем примерно 3 % от этого количества лекарственного средства - в неизмененном виде.

Карбидопа не пересекает гематоэнцефалический барьер, но проходит сквозь плаценту и экскретируется в грудное молоко. Выведение карбидопы быстрое, в частности в течение 7 часов практически все лекарственное средство в неизмененном виде выделяется с мочой.

Карбидопа подавляет периферическое декарбоксилирование леводопы до допамина, но, поскольку она не пересекает гематоэнцефалический барьер, эффективные уровни допамина в мозге достигаются применением меньших доз леводопы, уменьшая таким образом вероятность возникновения периферических побочных эффектов, особенно тошноты, рвоты и сердечных аритмий.

Болезнь Паркинсона.

Синдром Паркинсона.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить минимум за две недели до назначения лечения препаратом Конфундус®). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например с селегилина гидрохлоридом). Закрытоугольная глаукома. Подозрительные (относительно меланомы) пигментные новообразования на коже или меланома в анамнезе. тяжелые психозы. беременность. Кормление грудью.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении карбидопы/леводопы с нижеуказанными лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

Постуральная гипотензия может возникать в тех случаях, когда карбидопу/леводопу добавляют к лечению пациентов, получающих антигипертензивные препараты. Может возникнуть потребность в коррекции дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты.

Редко поступали сообщения о реакциях, включая гипертензию и дискинезию, возникавших при совместном применении трициклических антидепрессантов (раздел «Противопоказания»).

Антихолинергические средства.

Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию препарата и, соответственно, на его терапевтический эффект.

Железо.

Исследования демонстрируют снижение биодоступности карбидопы и/или леводопы при приеме с сульфатом железа или глюконатом железа.

Другие лекарственные средства.

До сих пор не было никаких признаков взаимодействий, которые бы препятствовали одновременному применению стандартных противопаркинсонических препаратов.

Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов относительно потери противопаркинсонического эффекта лечения.

Сообщалось, что применение фенитоина и папаверина препятствует положительному влиянию леводопы при болезни Паркинсона. Необходимо наблюдать за пациентами, которые принимают эти препараты одновременно с карбидопой/леводопой, относительно потери терапевтической эффективности.

Применение карбидопы/леводопы с агентами, которые разрушают допамин (например тетрабеназином), или другими лекарственными средствами, которые снижают количество моноаминов, не рекомендуется.

Совместное применение селегилина с карбидопой/леводопой может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для терапии только леводопой/карбидопой (см. раздел «противопоказания»).

Учитывая то, что леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, которые придерживаются высокопротеиновой диеты, может ухудшиться абсорбция препарата.

Влияние совместного применения антацидов с карбидопой/леводопой на биодоступность леводопы не изучалось.

Препарат можно применять пациентам с болезнью/синдромом Паркинсона, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

Общие.

Карбидопа/леводопа не рекомендуется для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.

Карбидопу/леводопу следует применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями легких, почек, печени, эндокринной системы или пептической язвой в анамнезе (из-за риска возникновения кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта).

Лечение пациентов с судорогами в анамнезе нужно проводить с осторожностью.

Поскольку препарат Конфундус® содержит леводопу, в случае необходимости его длительного применения рекомендуется периодически проводить обследование функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и органов кроветворения.

Аритмии сердца.

Карбидопу/леводопу следует с осторожностью назначать пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточные явления в виде синоатриальных или желудочковых аритмий. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию сердца в течение периода подбора начальной дозы;

Сонливость или внезапное засыпание.

Применение леводопы было ассоциировано с возникновением эпизодов сонливости или внезапного засыпания. Очень редко сообщали о случаях внезапных эпизодов засыпания во время дневной активности пациентов, в некоторых случаях они возникали без осознания или предвестников. Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения таких симптомов и должны получать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами в период лечения леводопой. Пациенты, у которых сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания возникали во время лечения леводопой, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Кроме того, может быть рассмотрен вопрос снижения дозы или отмены лечения.

Дискинезия.

У пациентов, которых предварительно лечили только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Проявления дискинезии предусматривают необходимость уменьшения дозы препарата.

Психические расстройства.

Все пациенты, получающие терапию карбидопой/леводопой, должны находиться под пристальным наблюдением по развитию психических изменений, депрессии с суицидальными намерениями и других серьезных проявлений антисоциального поведения. Пациенты с имеющимися психозами должны лечиться с осторожностью.

Поскольку препарат Конфундус® содержит леводопу, его применение может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, у которых в анамнезе при применении леводопы наблюдались тяжелые непроизвольные движения и эпизоды психозов, требуют особого внимания в случае перехода на препарат Конфундус®. Считается, что, поскольку эти реакции связаны с повышением уровня допамина в мозге вследствие терапии леводопой, применение препарата Конфундус® может вызывать их рецидив;

Злокачественный нейролептический синдром.

Имеются сообщения о возникновении синдрома, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого были ригидность мышц, повышение температуры тела, изменения со стороны психики и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, при резкой отмене противопаркинсонических препаратов. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов в случае любого резкого снижения дозировки или отмены препарата Конфундус®, особенно у пациентов, которые также получают нейролептики.

Синдром допаминовой дисрегуляции.

Синдром допаминовой дисрегуляции (СДД) - это аддиктивное расстройство, вызванное чрезмерным применением лекарственного средства у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения карбидопой/леводопой пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы о потенциальном риске развития СДД (см. раздел «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсивного поведения.

Следует тщательно наблюдать за пациентами по развитию расстройств контроля импульсивного поведения (КИП). Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует ознакомить с возможными изменениями в поведении, свидетельствующие о расстройства КИП (патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи) при применении допаминовых агонистов и/или других допаминергических препаратов, содержащих леводопу, включая препарат Конфундус®. В случае возникновения таких симптомов следует пересмотреть схему лечения.

Глаукома.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует применять карбидопу/леводопу с осторожностью и при условии тщательного мониторинга внутриглазного давления до и во время лечения.

Анестезия;

В случае необходимости проведения общей анестезии терапию карбидопой/леводопой можно продолжать до тех пор, пока пациенту разрешено принимать жидкость и лекарственные средства перорально. Если терапию нужно временно прекратить, прием карбидопы/леводопы может быть восстановлен, как только лекарственные средства для перорального приема можно будет принимать в той же суточной дозе, что и раньше.

Меланома.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем общая популяция (примерно в 2-6 раз выше). Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, например применением противопаркинсонических препаратов. Поэтому в период применения карбидопы/леводопы рекомендовано пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, проводить на регулярной основе осмотр кожи по выявлению меланомы. Оптимальным вариантом считается периодическое обследование кожных покровов у дерматолога;

Лабораторные исследования.

Обычно при применении карбидопы/леводопы уровни азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже, чем при монотерапии леводопой. Транзиторные метаболические нарушения включают увеличение содержания мочевины в крови, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина и щелочной фосфатазы.

Сообщали о снижении гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в крови и увеличение количества лейкоцитов, бактерий и эритроцитов в моче;

Сообщали о случаях положительного теста Кумбса как при применении карбидопы/леводопы, так и при применении только леводопы.

Применение карбидопы / леводопы может вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тестовых полосок. Эта реакция не меняется с кипячением проб мочи. Использование глюкозооксидазных методов может давать ложноотрицательные результаты анализов на глюкозурию.

Поскольку индивидуальный ответ на применение карбидопы/леводопы может быть разным, некоторые побочные реакции при терапии препаратом Конфундус® могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Пациентов, которые во время лечения леводопой имели эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует информировать о необходимости избегать управления автомобилем или любых других видов деятельности, которые требуют полной концентрации внимания, поскольку в таком случае пациенты подвергают себя и других лиц риску получения травмы, в частности, со смертельным исходом (например, при эксплуатации механизмов). Это должно продолжаться до тех пор, пока такие эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность.

Хотя влияние карбидопы/леводопы на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на кроликах. Поэтому применение препарата Конфундус® женщинам репродуктивного возраста требует, чтобы ожидаемая польза от препарата превышала возможную опасность при беременности.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. В исследовании с участием женщины с болезнью Паркинсона, которая кормила грудью, сообщалось, что леводопа выделяется в грудное молоко. Учитывая то, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, и принимая во внимание возможные серьезные побочные реакции у младенцев, необходимо принять решение о прекращении применения препарата Конфундус® или о прекращении кормления грудью, оценив важность терапии препаратом для матери.

Препарат предназначен для перорального приема.

Оптимальную суточную дозу карбидопы/леводопы нужно определять путем тщательного титрования индивидуально для каждого пациента;

Препарат Конфундус® содержит карбидопу и леводопу в соотношении 1:10 (25 мг/250 мг); таблетки этого лекарственного средства применяют целыми. Поскольку таблетка не делится, в случае необходимости назначения карбидопы/леводопы в дозе 12,5 мг/125 мг следует применять препараты с этими действующими веществами с возможностью такой дозировки.

В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный надзор. Непроизвольные движения, в частности блефароспазм, являются ранними симптомами превышения дозы у некоторых пациентов

Пациенты, которые не получали леводопу.

Для пациентов, начинающих прием препарата Конфундус®, начальная доза карбидопы/леводопы должна составлять 12,5 мг/125 мг один или два раза в сутки;

Если необходимо, можно поэтапно увеличивать дозу карбидопы/леводопы еще на 12,5 мг/125 мг ежедневно или на 25 мг/250 мг через день до получения оптимального терапевтического эффекта.

Терапевтическое действие препарата проявляется в течение одного дня, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Пациенты, получавшие леводопу;

Прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 часов (24 часа для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии препаратом Конфундус®;

Суточная доза препарата Конфундус® должна обеспечить примерно 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная доза.

Для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы за 3-4 приема (применяют препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4);

Для пациентов, получающих более 1500 мг леводопы в сутки, начальная доза препарата Конфундус® должна составлять 1 таблетку 3-4 раза в сутки.

Поддерживающая доза. При применении комбинированного препарата Конфундус® необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировку можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

Если необходимо большее количество леводопы, дозу карбидопы/леводопы можно увеличивать еще на 12,5 мг/125 мг ежедневно или на 25 мг/250 мг через день до максимальной суточной дозы - 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток за 3-4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг.

Пациенты, получающие другие ингибиторы декарбоксилазы. Когда перевод пациента с леводопы на комбинированный препарат Конфундус® сочетается с приемом других ингибиторов декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата. Применение препарата Конфундус® следует начинать с дозы, соответствующей количеству леводопы, что и в комбинации леводопа/ингибитор декарбоксилазы в предыдущих препаратах.

Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты: комбинация препарата Конфундус® с ингибиторами моноаминоксидазы-В (МАО-В) может повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Для пациентов, которые применяют одновременно с препаратом Конфундус® другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость корректировки дозы этих лекарственных средств.

Пожилые пациенты;

Препарат применяют пожилым пациентам.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не рекомендуют назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Лечебные мероприятия при острой передозировке карбидопой/леводопой преимущественно такие же, как и при острой передозировке леводопой, однако применение пиридоксина является неэффективным по нивелированию действия составляющих препарата Конфундус®. Нужно контролировать ЭКГ пациента по выявлению аритмий. В случае возникновения аритмий необходимо применять соответствующие антиаритмические средства. Необходимо принимать во внимание возможность приема пациентом других лекарственных средств вместе с карбидопой/леводопой. Опыт применения диализа отсутствует, в связи с этим его значение в лечении передозировки карбидопой/леводопой неизвестно. В присутствии карбидопы конечный период полувыведения леводопы составляет примерно два часа.

Побочные реакции, часто наблюдаемые при применении препаратов карбидопы/леводопы, обусловлены центральной нейрофармакологической активностью допамина. Обычно эти реакции могут исчезать или ослабевать при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, и тошнота. Спазмы мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками того, что дозу следует уменьшить.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна - Геноха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, окраска пота в темный цвет, покраснение, усиленное потоотделение, меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма и/или пальпитация, ортостатические эффекты, в частности эпизоды артериальной гипотензии, приливы, артериальная гипертензия, флебит, боль в груди.

Со стороны органов дыхания: диспноэ, расстройства дыхания, охриплость;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, окраска слюны в темный цвет, диспепсия, сухость во рту, горький привкус во рту, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения на языке.

Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи, задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.

Со стороны органов зрения: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирный криз.

Метаболические расстройства: уменьшение или увеличение массы тела, отеки.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): меланома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения; блефароспазм, головная боль, синкопе, злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Противопоказания»); эпизоды брадикинезии (феномен «включения-выключения»); головокружение; парестезии; расстройства сна, включая сонливость, чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания; судороги; астения, атаксия, оцепенение, повышенный тремор рук, подергивание мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, бессонница, падение, нарушение походки, синдром допаминовой дисрегуляции1.

Психические расстройства: анорексия, дисфория, эпизоды психозов (включая бред, галлюцинации и параноидальные мысли); депрессия с или без развития суицидальных наклонностей; деменция; ажитация; ощущение раздражения, спутанность сознания; повышение либидо; снижение остроты мышления, дезориентация, беспокойство, эйфория, расстройства контроля импульсивного поведения2.

Другие: общая слабость, патологическая утомляемость.

1Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) - это аддиктивное расстройство, возникающее у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное поведение по злоупотреблению допаминергическими средствами в дозах, выше тех, что нужны для адекватного контроля моторных симптомов, что может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»).

2Розлады контроля импульсивного поведения.

Патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов и/или других допаминосодержащих препаратов, содержащих карбидопу и леводопу (см. раздел «особенности применения»).

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С;

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

СП-289 (А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.