Инструкция Конфундус таблетки по 25 мг/250 мг блистеры №100

Состав

действующие вещества: carbidopa, levodopa;

Каждая таблетка содержит карбидопы моногидрата в пересчете на карбидоп 25 мг, леводоп 250 мг;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки в форме бабочки от белого до почти белого цвета с глубокой линией разлома с одной стороны и нормальной линией разлома с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код ATX N04B A02.

Фармакодинамика

Конфундус® – комбинированное противопаркинсоническое средство, содержащее метаболический предшественник дофамина – леводопу, применяемый как заместительная терапия при болезни/синдроме Паркинсона, и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы – карбидопа, препятствующий метаболизму леводопы. , попадающий в мозг и превращающийся там в дофамин. Такая комбинация позволяет применять меньшую дозу леводопы, что снижает частоту и тяжесть побочных эффектов.

Применение комбинации карбидопы/леводопы способствует облегчению многих симптомов болезни/синдрома Паркинсона, особенно ригидности и брадикинезии. Часто эта комбинация эффективна в отношении тремора, дисфагии, сиалореи и постуральной нестабильности.

В случаях, когда клинический ответ на монотерапию леводопой изменчив, объективные и субъективные симптомы болезни/синдрома Паркинсона не контролируются равномерно в течение дня, прием карбидопы/леводопы обычно уменьшает колебания терапевтического эффекта.

За счет уменьшения некоторых побочных реакций, возникающих при приеме только леводопы, ее применение в комбинации с карбидопой позволяет большему количеству пациентов получить адекватное облегчение симптомов болезни/синдрома Паркинсона.

Фармакокинетика

После перорального приема леводопа при отсутствии ингибитора декарбоксилазы быстро, но вариабельно абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 часа. Леводопа метаболизируется преимущественно путем декарбоксилирования до допамина, часть которого превращается в норадреналин. До 30% превращается в 3-O-метилдопу, имеющую период полувыведения от 9 до 22 часов. Около 80% леводопы выводится с мочой в течение 24 ч, главным образом в виде гомовалилиновой и дигидроксифенилуксусной кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде.

Попадая в кровь, леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при прохождении через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа попадает в стриарные нейроны, она декарбоксилируется до допамина, сохраняется и высвобождается из пресинаптических нейронов. Поскольку леводопа очень быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и печени, очень незначительное ее количество попадает в мозг в неизмененном виде. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и является причиной большого количества ее побочных эффектов. По этой причине леводоп обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, для достижения такого же терапевтического эффекта при приеме более низких доз.

После перорального приема карбидопа при отсутствии леводопы быстро, но не полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Около 50% находится в моче, причем примерно 3% от этого количества лекарственного средства – в неизмененном виде.

Карбидопа не пересекает гематоэнцефалический барьер, но проходит сквозь плаценту и экскретируется в грудное молоко. Выведение карбидопы быстрое, в частности, в течение 7 часов практически все лекарственное средство в неизмененном виде выделяется с мочой.

Карбидопа подавляет периферическое декарбоксилирование леводопы до допамина, но, поскольку она не пересекает гематоэнцефалический барьер, эффективные уровни допамина в мозге достигаются применением меньших доз леводопы, уменьшая таким образом вероятность возникновения периферических побочных эффектов, особенно тошноты.

Показания

Болезнь Паркинсона.

Синдром Паркинсона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить не менее двух недель до назначения лечения Конфундусом). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендуемых дозах (например, с селегилином гидрохлоридом). Закрытоугольная глаукома. Подозрительные (по меланоме) пигментные новообразования на коже или меланома в анамнезе. Тяжелые психозы. Беременность. Кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении карбидопы/леводопы с указанными ниже лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

Постуральная гипотензия может возникать в тех случаях, когда карбидопа/леводопа добавляют к лечению пациентов, получающих антигипертензивные препараты. Может потребоваться коррекция дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты.

Редко поступали сообщения о реакциях, включая гипертензию и дискинезию, возникающие при совместном применении трициклических антидепрессантов (раздел «Противопоказания»).

Антихолинергические средства.

Антихолинергические средства могут оказывать влияние на абсорбцию препарата и, соответственно, на его терапевтический эффект.

Железо.

Исследования демонстрируют понижение биодоступности карбидопы и/или леводопы при приеме с сульфатом железа или глюконатом железа.

Прочие лекарственные средства.

До сих пор не было никаких признаков взаимодействий, препятствующих одновременному применению стандартных противопаркинсонических препаратов.

Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов относительно потери противопаркинсонического эффекта лечения.

Сообщалось, что применение фенитоина и папаверина препятствует положительному влиянию леводопы при болезни Паркинсона. Необходимо наблюдать за пациентами, принимающими эти препараты одновременно с карбидопой/леводопой, относительно потери терапевтической эффективности.

Применение карбидопы/леводопы с агентами, разрушающими допамин (например, тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, снижающими количество моноаминов, не рекомендуется.

Совместное применение селегилина с карбидопой/леводопой может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для терапии только леводопой/карбидопой (см. «Противопоказания»).

Учитывая, что леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, которые соблюдают высокопротеиновую диету, может ухудшиться абсорбция препарата.

Влияние совместного применения антацидов с карбидопой/леводопой на биодоступность леводопы не изучалось.

Препарат можно применять пациентам с болезнью/синдромом Паркинсона, принимающим витаминные препараты, содержащие гидрохлорид пиридоксина (витамин В6).

Особенности применения

Общие.

Карбидопа/леводопа не рекомендуется для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.

Карбидопа/леводопа следует применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями легких, почек, печени, эндокринной системы или пептической язвой в анамнезе (из-за риска возникновения кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта).

Лечение пациентов с судорогами в анамнезе следует проводить с осторожностью.

Поскольку препарат Конфундус содержит леводопу, в случае необходимости его длительного применения рекомендуется периодически проводить обследование функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и органов кроветворения.

Аритмии сердца.

Карбидопа/леводопа следует с осторожностью назначать пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточные явления в виде синоатриальных или желудочковых аритмий. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию сердца в период подбора начальной дозы.

Сонливость или внезапное засыпание.

Применение леводопы было ассоциировано с возникновением эпизодов сонливости или внезапного засыпания. Очень редко сообщалось о случаях внезапных эпизодов засыпания во время дневной активности пациентов, в некоторых случаях они возникали без осознания или предвестников. Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения таких симптомов и должны получать рекомендации по необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами в период лечения леводопой. Пациенты, у которых сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания возникали при лечении леводопой, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Кроме того, может быть рассмотрен вопрос снижения дозы или отмены лечения.

Дискинезия.

У пациентов, предварительно леченных только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Проявления дискинезии подразумевают необходимость уменьшения дозы препарата.

Психические расстройства.

Все пациенты, получающие терапию карбидопой/леводопой, должны находиться под пристальным наблюдением развития психических изменений, депрессии с суицидальными намерениями и других серьезных проявлений антисоциального поведения. Пациенты с имеющимися психозами должны лечиться с осторожностью.

Поскольку препарат Конфундус содержит леводопу, его применение может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, у которых в анамнезе при применении леводопы наблюдались тяжелые самопроизвольные движения и эпизоды психозов, требуют особого внимания при переходе на препарат Конфундус. Считается, что, поскольку эти реакции связаны с повышением уровня допамина в мозге вследствие терапии леводопой, применение Конфундуса может вызывать их рецидив.

Злокачественный нейролептический синдром.

Есть сообщения о возникновении синдрома, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого были ригидность мышц, повышение температуры тела, изменения со стороны психики и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, при резком отмене противопаркинсонических препаратов. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов в случае какого-либо резкого снижения дозировки или отмены препарата Конфундус, особенно у пациентов, также получающих нейролептики.

Синдром допаминовой дисрегуляции.

Синдром допаминовой дисрегуляции (СДД) – это аддиктивное расстройство, вызванное чрезмерным применением лекарственного средства у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения карбидопой/леводопой пациенты и ухаживающие за ними должны быть проинформированы о потенциальном риске развития СДД (см. раздел «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсивного поведения.

Следует тщательно наблюдать за пациентами развития расстройств контроля импульсивного поведения (КИП). Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует ознакомить с возможными изменениями в поведении, свидетельствующими о расстройствах КИП (патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи) при применении допаминовых агонист /или других допаминергических препаратов, содержащих леводопу, включая Конфундус®. При возникновении таких симптомов следует пересмотреть схему лечения.

Глаукома.

Пациентам с хронической открытоугловой глаукомой следует применять карбидопу/леводопу с осторожностью и при тщательном мониторинге внутриглазного давления до и во время лечения.

Анестезия.

В случае необходимости проведения общей анестезии терапию карбидопой/леводопой можно продолжать, пока пациенту разрешено принимать жидкость и лекарственные средства перорально. Если терапию нужно временно прекратить, прием карбидопы/леводопы может быть восстановлен, как только лекарственные средства для приема внутрь можно будет принимать в той же суточной дозе, что и раньше.

Меланомы.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем общая популяция (приблизительно в 2–6 раз выше). Неизвестно, связан этот риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, например применением противопаркинсонических препаратов. Поэтому в период применения карбидопы/леводопы рекомендовано пациентам и ухаживающим за ними проводить на регулярной основе осмотр кожи относительно выявления меланомы. Оптимальным вариантом считается периодическое обследование кожных покровов у дерматолога.

Лабораторное исследование.

Обычно при применении карбидопы/леводопы уровни азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже, чем при монотерапии леводопой. Транзиторные метаболические нарушения включают увеличение содержания мочевины в крови, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина и щелочной фосфатазы.

Сообщалось о снижении гемоглобина, гематокрита, повышении уровня глюкозы в крови и увеличении количества лейкоцитов, бактерий и эритроцитов в моче.

Сообщалось о случаях положительного теста Кумбса как при применении карбидопы/леводопы, так и при применении только леводопы.

Применение карбидопы/леводопы может вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тестовых полосок. Эта реакция не изменяется с кипячением проб мочи. Использование глюкозооксидазных методов может давать ложноотрицательные результаты анализов на глюкозурию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку индивидуальный ответ на применение карбидопы/леводопы может быть разным, некоторые побочные реакции при терапии Конфундусом могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Пациентам, которые во время лечения леводопой имели эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует информировать о необходимости избегать вождения автомобиля или любых других видов деятельности, требующих полной концентрации внимания, поскольку в таком случае пациенты подвергают себя и другим лицам риск получения травмы, в частности со смертельным исходом (например, при эксплуатации механизмов). Это должно продолжаться до тех пор, пока такие эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Хотя влияние карбидопы/леводопы на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на кролях. Поэтому применение Конфундуса женщинам репродуктивного возраста требует, чтобы ожидаемая польза от препарата превышала возможную опасность при беременности.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. В исследовании с участием женщины с болезнью Паркинсона, кормившей грудью, сообщалось, что леводопа выделяется в грудное молоко. Учитывая, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко и принимая во внимание возможные серьезные побочные реакции у младенцев, необходимо принять решение о прекращении применения Конфундуса или о прекращении кормления грудью, оценив важность терапии препаратом для матери.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приема.

Оптимальную суточную дозу карбидопы/леводопы следует определять путем тщательного титрования индивидуально для каждого пациента.

Препарат Конфундус содержит карбидопа и леводопа в соотношении 1:10 (25 мг/250 мг); таблетки этого лекарственного средства применяют целиком. Поскольку таблетка не делится, при необходимости назначения карбидопы/леводопы в дозе 12,5 мг/125 мг следует применять препараты с этими действующими веществами с возможностью такой дозировки.

В процессе подбора дозы по состоянию пациента должно быть установлено постоянное наблюдение. Непроизвольные движения, в частности блефароспазм, являются ранними симптомами превышения дозы у некоторых пациентов.

Пациенты, не получавшие леводопа.

Для пациентов, начинающих прием Конфундуса, начальная доза карбидопы/леводопы должна составлять 12,5 мг/125 мг один или два раза в сутки.

При необходимости можно поэтапно увеличивать дозу карбидопы/леводопы еще на 12,5 мг/125 мг ежедневно или на 25 мг/250 мг через день до получения оптимального терапевтического эффекта.

Терапевтическое действие препарата проявляется в течение одного дня, иногда после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы в отдельности.

Пациенты, получавшие леводопу.

Прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 часов (24 часа для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии Конфундусом.

Суточная доза Конфундуса должна обеспечить примерно 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная дозировка.

Для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы в 3–4 приема (применяют препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4).

Для пациентов, получающих более 1500 мг леводопы в сутки, начальная доза Конфундуса должна составлять 1 таблетку 3–4 раза в сутки.

Поддерживающая доза. При применении комбинированного препарата Конфундус необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировку можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

Если необходимо большее количество леводопы, дозу карбидопы/леводопы можно увеличивать еще на 12,5 мг/125 мг ежедневно или на 25 мг/250 мг через день до максимальной суточной дозы – 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток за 3–4 приемы) для пациентов с массой тела 70 кг.

Пациенты, получающие другие ингибиторы декарбоксилазы. Когда перевод пациента с леводопы на комбинированный препарат Конфундус сочетается с приемом других ингибиторов декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата. Применение Конфундуса следует начинать с дозы, соответствующей количеству леводопы, что и в комбинации леводопа/ингибитор декарбоксилазы в предыдущих препаратах.

Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты: комбинация Конфундуса с ингибиторами моноаминоксидазы-В (МАО-В) может повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Для пациентов, применяющих одновременно с Конфундусом другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость корректировки дозы этих лекарственных средств.

Пожилые пациенты.

Препарат применяют пожилым пациентам.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не рекомендуют назначать пациентам до 18 лет.

Передозировка

Лечебные мероприятия при острой передозировке карбидопой/леводопой преимущественно такие же, как и при острой передозировке леводопой, однако применение пиридоксина неэффективно в отношении нивелирования действия составляющих препарата Конфундус. Следует контролировать ЭКГ пациента по выявлению аритмий. При возникновении аритмий необходимо применять соответствующие антиаритмические средства. Необходимо принимать во внимание возможность приема пациентом других лекарственных средств вместе с карбидопой/леводопой. Опыт применения диализа отсутствует, в связи с этим его значение в лечении передозировки карбидопой/леводопой неизвестно. В присутствии карбидопы конечный период полувыведения леводопы составляет около двух часов.

Побочные реакции

Побочные реакции, часто наблюдаемые при применении препаратов карбидопы/леводопы, обусловлены центральной нейрофармакологической активностью допамина. Обычно эти реакции могут исчезать или ослабевать при понижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хореевидные, дистонические и другие непроизвольные движения и тошнота. Спазмы мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками того, что дозу следует снизить.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна – Геноха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, окраска пота в темный цвет, покраснение, усиленное потоотделение, меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма и/или пальпитация, ортостатические эффекты, в частности эпизоды артериальной гипотензии, приливы, гипертензия, флебит, боль в груди.

Со стороны органов дыхания: диспное, расстройства дыхания, охриплость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, окраска слюны в темный цвет, диспепсия, сухость во рту, горький привкус во рту, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икот , метеоризм, чувство жжения на языке

Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи, задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.

Со стороны органов зрения: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирный криз.

Метаболические расстройства: уменьшение или увеличение массы тела, отеки.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): меланома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: дискинезия, включая хореевидные, дистонические и другие непроизвольные движения; блефароспазм, головные боли, синкопе, злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Противопоказания»); эпизоды брадикинезии (феномен «включение-выключение»); головокружение; парестезии; расстройства сна, включая сонливость, чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания; судороги; астения, атаксия, оцепенение, повышенный тремор рук, подергивание мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, бессонница, падение, нарушение походки, синдром допаминовой дисрегуляции1.

Психические расстройства: анорексия, дисфория, эпизоды психозов (включая бред, галлюцинации и параноидальные мысли); депрессия с или без развития суицидальных наклонностей; деменция; ажитация; чувство раздражения, спутанность сознания; повышение либидо; снижение остроты мышления, дезориентация, беспокойство, эйфория, расстройства контроля импульсивного поведения2.

Другие: общая слабость, патологическая утомляемость.

1Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) – это аддиктивное расстройство, возникающее у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное поведение относительно злоупотребления допаминергическими средствами в дозах выше необходимых для адекватного контроля моторных симптомов, что может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»).

2Расстройства контроля импульсивного поведения.

Патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов и/или других допаминосодержащих препаратов, содержащих карбидопа и леводопа (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

СП-289(А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.