Комбинил Дуо капли глазные/ушные флакон 5 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОМБИНИЛ® ДУО

(KOMBINIL® DUO)

Состав:

действующие вещества: сипроfloxacin hydrochloride and dexamethasone;

1 мл раствора препарата содержит гидрохлорида ципрофлоксацина в перечислении на ципрофлоксацин 3 мг, дексаметазона - 1 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит (Е 421), гидроксипропил-бета-циклодекстрин, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или бледно-желтый оттенок жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код ATX S03С A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин. Действующее вещество – гидрохлорид ципрофлоксацина относится к классу хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияющее на синтез ДНК бактерий, направлено на угнетение ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Ципрофлоксацин активен в отношении:

аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, чувствительные или резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., другие коагулазонегативные виды Staphylococcus spp., включая S. ptococcus pneumoniaе, Streptococcus группы Viridans ;

аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).

Ципрофлоксацин активен в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомических трубок.

Благодаря специфическому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфонамиды, производные. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.

Дексаметазон. Общий механизм противовоспалительного действия кортикостероидов осуществляется путем ингибирования сосудистых адгезивных молекул эндотелиальных клеток, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и угнетается адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин. После местного применения в глаз (глаза) ципрофлоксацин хорошо всасывается. Системная абсорбция ципрофлоксацина после инстилляции в глаз низкая.

Ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях тела с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровня содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7-2,71 л/кг. Связывание с белком сыворотки крови составляет 16-43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3-5 часов. 15-50% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 10-15% в виде метаболитов в течение 24 часов. Приблизительно 20=40% дозы выводится с калом в неизмененном состоянии и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Дексаметазон. После закапывания в глаз препарат хорошо проникает в эпителий роговицы и клетки конъюнктивы. После закапывания в полость конъюнктивы достигаются терапевтические концентрации в водянистой влаге глаза. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости составляет около 30 нг/мл, достигался в течение 2 часов. Далее происходило понижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Дексаметазон выводится из организма путём метаболизма. Приблизительно 60% дозы выделяется в мочу в виде 6-β-гидрогидрексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Период полувыведения из плазмы крови относительно короткий – 3-4 часа. Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/час/кг и объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг.

Клинические свойства.

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину:

– острый отит наружного и среднего уха;

– поверхностные инфекции глаза (глаз).

Противопоказания.

- гиперчувствительность к дексаметазону, ципрофлоксацину и другим фторхинолонам или к любым другим компонентам препарата;

– вирусный кератит;

– герпетическая инфекция (деревовидный кератит, Herpes simplex);

– гнойные инфекции слизистой глаза и век;

– туберкулезное поражение глаз, ушей;

– оспа, ветряная оспа и другие вирусные поражения конъюнктивы и роговицы;

– вирусные поражения ушей;

– грибковые поражения глаза;

– острые нелеченые бактериальные инфекции;

– микобактериальные инфекции глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Поскольку препарат применяется местно, степень выраженности взаимодействий с препаратами, применяемыми системно, маловероятна, но нельзя исключать взаимодействие:

– ципрофлоксацин с такими препаратами системного действия:

- теофиллин: при одновременном применении с препаратом может повышаться концентрация теофиллина в сыворотке крови и удлиняться время полувыведения, что, в свою очередь, повышает риск побочного действия теофиллина. При необходимости совместного применения следует определять уровень теофиллина в сыворотке крови и пересмотреть назначенную дозу теофиллина;

- кофеин: как и все хинолоны, ципрофлоксацин обладает способностью снижать скорость метаболизма кофеина, что, в свою очередь, приводит к повышению клиренса кофеина и продлевает период полувыведения;

- препараты, содержащие поливалентные катионы (магний, алюминий): магний- и алюминийсодержащие антацидные средства, висмута субсалицилата, сукральфат, продукты, содержащие кальций, железо или цинк, в значительной степени снижают свою абсорбцию и уровень их в сыворотке крови и моче соответственно снижается ;

- антагонисты Н2-рецепторов: не влияют на кинетику ципрофлоксацина;

- пирензепин: задерживает, но не снижает абсорбцию ципрофлоксацина;

- фенитоин: обычно не взаимодействует с ципрофлоксацином, но есть отдельные сообщения о снижении его уровня у пациентов, применявших ципрофлоксацин;

- сульфонилмочевина: иногда может вызывать гипогликемию при одновременном применении;

- метотрексат: совместное применение может снижать скорость выведения почками метотрексата, что повышает риск усиления его токсичности;

- метоклопрамид: при совместном применении не взаимодействуют;

- нестероидные противовоспалительные средства: совместное применение высоких доз нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) с хинолонами могут провоцировать судороги.

Если одновременно необходимо применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, следует подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Также нельзя исключить взаимодействие:

– дексаметазона со следующими препаратами системного действия:

- аминоглютиамид: как ферментиндуцирующий агент усиливает метаболизм и клиренс стероидов в печени, таким образом усиливая их эффект;

- амфотерицин В и другие препараты, которые выводят калий: совместное применение может вызвать гипокалиемию, застойные явления в сердце и сердечную недостаточность;

- антикоагулянты: совместное применение с варфарином кортикостероидов может снижать активность варфарина, поэтому необходимо контролировать антикоагулянтное действие;

- холестирамин: может повышать клиренс кортикостероидов;

- циклоспорины: взаимоусиливают активность, что может вызвать судороги;

- гликозиды наперстянки: совместное применение может провоцировать усиление аритмии и судорог;

- эфедрин: при совместном применении с кортикостероидами возможно усиление метаболизма последних, что приводит к снижению концентрации уровня в крови и, соответственно, уровню активности кортикостероидов;

- эстрогены (в том числе оральные контрацептивы): совместное применение снижает уровень печеночного метаболизма кортикостероидов, и, таким образом, усиливается их действие;

- индукторы и ингибиторы печеночных ферментов: барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампин и другие вещества, усиливающие действие печеночных ферментов, снижают уровень кортикостероидов в организме; кетоконазол, макролиды (эритромицин) усиливают действие кортикостероидов; дексаметазон ослабляет активность цитохрома CYP3А4, поэтому совместное применение метаболизируемых препаратов с помощью этого цитохрома (индинавир, эритромицин) уменьшает концентрацию этих препаратов в сыворотке крови;

- нестероидные противовоспалительные средства: совместное применение усиливает риск возникновения гастроэнтерологических осложнений, гипопротромбинемии;

- вакцины: совместное применение ингибирует активность антител.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Особенности применения

При острых гнойных поражениях глаза кортикостероиды могут маскировать или усиливать инфекционные процессы.

Особенности применения, пов'

Поскольку при применении препарата определенная его часть может попадать в системный кровоток, вероятно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, применявших хинолоны, причем у некоторых пациентов после первой дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного неотложного лечения с применением эпинефрина и других реанимационных мероприятий, включая кислородную терапию, внутривенные вливания, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, сужающих сосуды аминов, искусственную вентиляцию легких согласно клиническим.

Известно фотосенсибилизирующее и фототоксическое действие от средней до тяжелой степени при применении лекарственных средств класса хинолинов в виде тяжелых солнечных ожогов у пациентов, подвергавшихся воздействию прямых солнечных лучей. Поскольку при применении препарата определенная его часть может попадать в системный кровоток и вызывать аналогичные проявления, следует избегать чрезмерного воздействия солнечного излучения. В случае появления фототоксичности препарат следует прекратить.

Длительное применение ципрофлоксацина, как и любых других антибактериальных препаратов может привести к развитию суперинфекции.

При одновременном применении других глазных средств необходимо выдерживать по меньшей мере 5-минутный перерыв между применениями. После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или носослезная окклюзия с целью снижения системной абсорбции лекарств, введенных в глаза, что уменьшает риск возникновения системных побочных эффектов.

Одновременное применение препарата с алкоголем приводит к усилению побочных реакций.

Следует прекратить применение ципрофлоксацина при первых признаках сыпи на коже или других признаках реакции повышенной чувствительности.

Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сопутствующим лечением с применением кортикостероидов. Таким образом, лечение с применением глазных/ушных капель следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.

При применении следует принимать во внимание риск попадания в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.

При закапывании в ухо следует проводить частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Особенности применения, пов'

- Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. При длительном применении кортикостероидов в глаза пациентам следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление.

- Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у подверженных этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом).

– Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной или грибковой инфекции и маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности со стороны антибиотиков. При устойчивом образовании язв роговицы следует исключить наличие грибковой инфекции у пациентов, которым осуществлялось или осуществляется лечение кортикостероидами. Лечение следует прекратить при возникновении грибковой инфекции.

-

НПВС для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВС для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

- Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может повлечь за собой возникновение перфораций.

- Не рекомендуется носить контактные линзы при лечении воспалений глаза. Кроме этого, препарат содержит в качестве консерванта бензалкония хлорид, это может вызвать раздражение, обесцвечивание мягких контактных линз.

У пациентов с повышенной чувствительностью может повыситься внутриглазное давление даже после обычных доз. Не следует превышать рекомендованную продолжительность лечения, за исключением случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект преобладает над риском; следует постоянно контролировать внутриглазное давление.

Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов.

Кортикостероиды не следует применять после неосложненного удаления инородного тела из глаза или при наличии инфекции или травмы, ограниченной поверхностным эпителием роговицы.

Применение препарата у пациентов с заболеваниями почек или печени.

Применение препарата в офтальмологии/оториноларингологии пациентам с нарушениями функции печени и почек не изучалось, но поскольку дексаметазон имеет низкую системную абсорбцию, при применении капель глазных/ушных нет необходимости корректировать дозу.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и препарата, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью не назначать. Неизвестно, проникают ли ципрофлоксацин и дексаметазон в грудное молоко при местном применении, поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможны кратковременные нарушения зрения (потеря четкости изображения, затуманивание), поэтому управление автомобилем и работа с механизмами возможно только после восстановления четкости зрения.

Способ применения и дозы.

Препарат применять в виде инстилляций взрослым пациентам.

В офтальмологии: по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок одного или обоих глаз каждые 6 часов. Через 1-2 дня применения, в случае необходимости, дозу можно увеличить до 1-2 капель каждые 2 часа. После достижения терапевтического эффекта дозу и частоту применения уменьшают. Курс лечения обычно составляет 7 дней.

В оториноларингологии: по 4 капли в больное ухо дважды в день. Суточная доза – 8 капель в один ушной канал, что составляет соответственно 8 мг дексаметазона и 24 мг ципрофлоксацина. Курс лечения обычно составляет 7 дней.

Следует тщательно прочистить наружный слуховой проход. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении, лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Предпочтительно находиться в таком положении в течение 5-10 минут. Также после местной очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или гигроскопической ваты на 1-2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.

Дети.

В связи с отсутствием данных о безопасности препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы. Усиление симптомов проявления побочного действия (кератит, эритема, отеки век, слезоточивость).

Лечение. Следует прекратить применение препарата. Терапия симптоматическая: при применении препарата в глаза – промыть большим количеством теплой воды; при применении препарата в ухо пациент должен повернуть голову в сторону и подождать, пока избыток препарата вытечет из уха.

Побочные реакции

Поскольку препарат состоит из двух компонентов, возможно возникновение побочных реакций, характерных для обоих компонентов.

Побочные реакции, вызванные ципрофлоксацином.

Инфекции и инвазии: ячмень, ринит.

Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: дисгевзия, головные боли, плаксивость, головокружение.

Со стороны органов зрения: отложение на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия глаза, кератопатия, инфильтраты роговицы, окраска роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманивание зрения, боль в глазу, сухость глаза, припухлость глаз, ощущение постороннего тела в глазу, повышенное слезотечение, выделение из глаза, образование чешуек по краям век, шелушение век, отек конъюнктивы, эритема век, токсическое воздействие на глаз, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, нарушение функции роговицы, дефект эпителия роговицы, диплопия, гипестезия глаза, астенопия, раздражение глаз, воспаление глаза, гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органов слуха: боль в ухе, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: гиперсекреция носовых пазух.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боли в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит.

Общие нарушения и реакции в месте введения гипертермия, непереносимость препарата.

Лабораторные исследования: отличия от норм результатов лабораторных исследований.

При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции как (генерализованная) сыпь, токсический эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаза наблюдались признаки остатка препарата.

О серьезных, а в некоторых случаях - о летальных (анафилактических) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщалось у пациентов, которым осуществлялась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилия плеча, кисти, Ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилие, включая Ахиллово сухожилие. В настоящее время клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкую связь между применением препарата и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединенной ткани.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении препарата наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал после дальнейшего применения.

Наличие преципитата не требует прекращения применения препарата, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Побочные реакции, вызванные дексаметазоном

Возникают следующие побочные эффекты, связанные с лечением: глазная гипертензия, глаукома с повреждением зрительного нерва, нарушение остроты и сужение поля зрения, образование субкапсулярной катаракты задней камеры глаза, вторичная инфекция глаза, связанная с угнетением реакции организма на инфекцию, перфорация глазного яблока, утончение роговицы и/или перфорация, замедление заживления ран, местное раздражение и аллергические реакции, глазной дискомфорт (особенно при длительном применении) (см. раздел «Особенности применения»).

Частым побочным эффектом, который наблюдался на протяжении клинических исследований, было чувство дискомфорта в глазах.

Со стороны нервной системы: дисгевзия, головокружение, головные боли.

Со стороны органов зрения: ощущение дискомфорта в глазах, кератит, конъюнктивит, сухой керато-конъюнктивит, окрас роговицы, фотофобия, затуманивание зрения, зуд глаз, чувство постороннего тела в глазах, повышенное слезотечение, необычное чувство в глазах, по краям век, раздражение глаз, гиперемия глаз, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боли в глазах, мидриаз.

Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность.

Срок годности

Срок годности после раскрытия флакона – 45 дней.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 15 до 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе-капельнице с крышкой-скарификатором; по 1 флакону-капельнице в картонной пачке.

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СЕНТИСС ФОРМА ПВТ. ЛТД., Индия/SENTISS PHARMA PVT. LTD., Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Уиллидж Кхера Нихла, Техсил Налагарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 174 101/

Village Khera Nihla, Техсил Налагар, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174101.

Заявитель.

СЕНТИСС ФОРМА ПВТ. ЛТД., Индия/SENTISS PHARMA PVT. LTD., Индия.

Местонахождение заявителя.

212/Д-1, Аширвад Коммерциал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия/

212/Dl, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, Индия.