Инструкция Колистин Зентива порошок для раствора для инъекций или инфузий 2000000 ЕД флакон №10

действующее вещество: colistimethate;

1 флакон содержит колистиметата стерильного натрия 1 000 000 МЕ или 2 000 000 МЕ;

1 флакон препарата содержит натрия не менее 1 ммоль (23 мг).

Порошок для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01X B01.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Колистиметат натрия – циклический полипептидный антибиотик, происходящий от Bacillus polymyxa var. colistinus и относится к группе полимиксинов. Полимиксиновые антибиотики – это катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран. В результате их физиологическое влияние летально для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную наружную мембрану.

Резистентность

Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.

Допускается перекрестная резистентность между колистином (полимиксин Е) и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам препаратов.

Связь фармакокинетики/фармакодинамики

Отмечено, что бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время)/MIК (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

Таблица 1

Предельная концентрация EUCAST *

Чувствительные (S)

Резистентные (R) **

Acinetobacter

S ≤ 2

R > 2 мг/л

Enterobacteriaceae

S ≤ 2

R > 2 мг/л

Pseudomonas spp.

S ≤ 4

R > 4 мг/л

* EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности).

** Предельные концентрации касаются дозы 2–3 миллиона МЕ × 3. Может потребоваться погрузочная доза (9 миллионов МЕ).

Контрольные точки

Предложенная общая МИК для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤4 мг/л.

Бактерии, для которых МИК натрия составляет ≥ 8 мг/л, расцениваются как резистентные.

Чувствительность

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, поэтому предпочтительным является получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности таково, что польза препарата при некоторых видах инфекций сомнительна, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Наиболее чувствительные виды:

Acinetobacter*spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Обычно чувствительные виды: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenza, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной:

Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans).

Естественно резистентные организмы:

Burkholderia cepacia и родственные виды, Proteus species, Providencia species, Serratia species.

Анаэробы: все грамположительные микроорганизмы.

*Результаты in vitro могут не коррелировать с клинической эффективностью в случае Acinetobacter spp.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Данные о фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Существуют признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от фармакокинетики у пациентов с менее сложными физиологическими расстройствами и у здоровых добровольцев. Следующие данные основаны на исследованиях с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для определения концентрации колистиметата натрия/колистина в плазме крови.

После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колесин. Максимальная концентрация колистина в плазме крови (C max ) достигается с опозданием до 7 ч после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам.

Всасывание из пищеварительного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.

Распределение

У пациентов с кистозным фиброзом после применения 7,5 мг/кг/сут препарата в раздельных дозах, вводимых путем 30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния, C max составляла 23±6 мг/л, а минимальная концентрация (C min ) 8 часов составляла 4,5±4 мг/л. В другом исследовании, где таким пациентам вводили 2 миллиона единиц каждые 8 часов в течение 12 дней, C max составляла 12,9 мг/л (5,7-29,6 мг/л), а C min – 2,76 мг/л (1-6,2 мг/л). У здоровых добровольцев, которым производили болюсную инъекцию 150 мг (приблизительно 2 миллиона единиц), C max 18 мг/л наблюдалась через 10 мин после инъекции.

Объем распределения колистина у здоровых добровольцев низкий и примерно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновение в спинномозговую жидкость минимальное, но повышается при наличии менингеального воспаления.

Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозировки.

Вывод

Приблизительно 30% колистиметата натрия превращается в колесин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, со снижением функции почек в колесин превращается большая часть колистиметата натрия. У пациентов с значительно пониженной функцией почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) объем превращения может достигать 60–70%. Колистиметат натрия выводится почками путем клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60 до 70% колистиметата натрия выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

Выведение активного колистина изучено недостаточно. Колистин подлежит значительной почечной реабсорбции канальцев и может выделяться внепочечным путем или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления почками. Клиренс колистина снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного превращения колистиметата натрия.

Период полувыведения колистина у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составлял соответственно 3 и 4 часа с общим клиренсом примерно 3 л/час. У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался примерно до 9–18 часов.

Связывание с белками крови незначительно. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.

В процессе исследований у пациентов с кистозным фиброзом устойчивый объем распределения составил 0,09 л/кг.

In vivo колистиметат натрия превращается в основание. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, а с желчью лекарственное средство не выводится, можно предположить, что оставшийся препарат инактивируется в тканях. Механизм инактивации неизвестен.

Главный путь выведения препарата после парентерального введения – выведение почками. 40% парентеральной дозы выявляется в моче в течение 8 часов и примерно 80% – через 24 часа. Поскольку колистиметат натрия в значительной степени выводится с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется уменьшение дозы для предотвращения накопления препарата.

После введения здоровым взрослым добровольцам период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. В исследовании, где пациентам с кистозным фиброзом вводили разовую 30-минутную инфузию, период полувыведения составлял 3,4±1,4 часа.

Кинетика колистиметата натрия подобна у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при нормальной функции почек. Хотя данные по применению препарата младенцам ограничены, предполагается, что кинетика у младенцев подобна кинетике у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высокой максимальной концентрации в сыворотке крови и более длительного периода полувыведения у таких пациентов, а следовательно, необходимо контролировать уровень препарата в сыворотке крови.

Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистина) или полимиксину B.

Наличие у пациента myasthenia gravis.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, оказывающими нейротоксический и/или нефротоксический эффект, требует большой осторожности.

Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметата натрия из-за отсутствия опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистина, в том числе почечного обмена, тоже не описан. Колистиметат натрия или колистин не индуцировал активность ни одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Необходимо учитывать потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда препарат Колистин Зентива назначают с препаратами, которые ингибируют или индуцируют ферменты – метаболизаторы лекарственных средств, или с препаратами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.

Учитывая влияние колистина на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие мышечные релаксанты пациентам, получающим колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированы (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо с осторожностью одновременно применять натрия колистиметат и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, пациентам с myasthenia gravis.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим потенциалом. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы и диэтиловый эфир пациентам, получающим колистиметат натрия.

Следует рассмотреть одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным препаратом, если это возможно, с учетом чувствительности возбудителя/возбудителей к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному колистину, особенно при применении в качестве монотерапии, следует рассмотреть одновременное применение вместе с другим антибактериальным средством с целью предупреждения возникновения резистентности.

Клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основаны на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, существуют ограниченные данные относительно безопасности применения высоких доз (> 6000 000 МЕ/сут) и применения нагрузочной дозы, а также особых групп пациентов (пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только тогда, когда другие, чаще применяемые антибиотики являются неэффективными или неприемлемыми.

У всех пациентов рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в процессе лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина (см. «Способ применения и дозы»). Колистиметат натрия экскретируется почками и нефротоксическим, если достигаются высокие концентрации в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксические препараты имеют повышенный риск нефротоксического действия колистина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», «Побочные реакции»). Сообщалось о нарушении функции почек, обычно после применения доз выше рекомендованных при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек, или при отсутствии уменьшения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушениями функции почек или при сопутствующем применении других нефротоксических антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывалась с кумулятивной дозой и длительностью лечения. Пользу от удлинения лечения следует взвешивать относительно потенциально повышенного риска нефротоксичности.

Сообщалось, что высокие концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием уменьшения дозы у пациентов с нарушениями функции почек, приводят к возникновению нейротоксических эффектов, таких как парестезия лица, мышечная слабость, вертиго, нечеткая речь. , вазомоторная нестабильность, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ Снижение дозы колистиметата может снизить симптомы. Необходим мониторинг периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки.

Необходима осторожность при применении колистиметата натрия младенцам (до 1 года), поскольку функция почек в этой возрастной группе еще недостаточно зрела. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колесин неизвестно.

В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, поэтому пациентам с myasthenia gravis его следует применять очень осторожно (по возможности нервно-мышечной блокады) и только в случае необходимости.

После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось об остановке дыхания. Нарушение функции почек повышает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметата натрия.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата у пациентов с порфирией.

При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось об антибиотико-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите, которые могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьировать от слабо выраженного до угрожающего жизни. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых возникает диарея во время или после применения колистиметата натрия (см. «Побочные реакции»). Может потребоваться прекращение терапии и применение специфических мер по лечению Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутрижелудочковое применение колистиметата натрия для лечения менингита не изучалось системно в клинических исследованиях, в его поддержку существуют только сообщения об частных случаях. Данные по дозировке очень ограничены. Чаще при применении колистиметата натрия наблюдался такой неблагоприятный эффект, как асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции»).

У детей и взрослых при внутривенном применении колистиметата натрия сообщалось об единичных случаях псевдо-синдрома Барттера. В случае подозрения на такие случаи следует начать мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови и применить соответствующее лечение, однако нормализация электролитного дисбаланса может быть недостижима без отмены колистиметата натрия.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование. Антиперистальтические лекарственные средства в этих случаях противопоказаны.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, то есть свободно от натрия.

Нет достаточных данных по применению колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование одноразовых доз у беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности при назначении беременным женщинам повторных доз.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогении колистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия приводит к хромосомным отклонениям в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с наблюдавшимся сокращением митотического индекса.

Колистиметат натрия может применяться в период беременности только тогда, когда польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Колистиметат натрия в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при лечении препаратом лучше прекратить.

Во время лечения колистиметатом натрия возможны головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.

Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, поскольку это может помешать здоровью.

Доза и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует придерживаться терапевтических рекомендаций.

Доза препарата указывается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Таблица перевода МО колистиметата натрия в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в миллиграммы базовой активности колистина (БАК) приводится ниже.

Таблица 2

Перечисление единиц измерения дозы колистиметата натрия

Содержимое действующего вещества

≈ масса колистиметата натрия (мг) *

МО

≈ мг БАК

12 500

0,4

1

150 000

5

12

1 000 000

34

80

4 500 000

150

360

9 000 000

300

720

* Номинальное содержание вещества препарата – 12 500 МЕ/мг.

Доза

Нижеследующие рекомендации по дозировке составлены на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов.

Взрослые и подростки

Поддерживающая доза – 9 миллионов МЕ в сутки, разделенная на 2–3 приема.

Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее подходящий временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен.

Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться погрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, чрезвычайно ограничен и безопасность их применения не была установлена.

Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и пониженной функцией почек, в том числе находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся у пациентов с пониженной функцией почек, очень ограничены.

Для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется применять препарат 2 раза в сутки.

Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендуется следующая коррекция дозировки (см. таблицу 3).

Таблица 3

Коррекция дозировки в зависимости от клиренса креатинина

Клиренс креатинина

Суточная доза

< 50–30

5,5–7,5 миллионов МЕ

< 30–10

4,5–5,5 миллионов МЕ

< 10

3,5 миллиона МЕ

Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация

Колистин, вероятно, выводится путем диализа посредством общепринятого гемодиализа и непрерывной веновенозной гемо(диа)фильтрации. Есть очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозировке. Можно использовать следующие схемы.

Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллиона МЕ/сут (2,2–2,3 миллиона МЕ/сут). Дни гемодиализа: 3 миллиона МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять 2 раза в день.

Непрерывная веновенозная гемо(диа)фильтрация. Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется применять 3 раза в день.

Печеночная недостаточность

Данных о пациентах с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью.

Корректировать дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не нужно.

Дети

Данные о дозировке для детей очень ограничены. При подборе дозы следует учитывать зрелость почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела.

Дети ≤40 кг. 75 000–150 000 МЕ/кг/сутки, разделенные на 3 введения.

Для детей с массой тела более 40 кг следует соблюдать рекомендации по дозировке для взрослых.

Сообщалось о применении доз > 150 000 МЕ/кг/сут детям с муковисцидозом.

Нет данных о применении или размере нагрузочной дозы для тяжелобольных детей.

Детям с пониженной функцией почек рекомендаций по дозировке нет.

Интратекальное и внутрижелудочное введение

Основываясь на ограниченных данных, взрослым рекомендуется доза 125 000 МЕ/сут.

Дозы для интратекального введения не должны превышать рекомендуемые дозы для внутрижелудочного введения.

Нет каких-либо конкретных рекомендаций по дозировке у детей для интратекального и внутрижелудочного введения.

Способ применения

Препарат применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30–60 мин.

Пациенты с полностью имплантированным венозным устройством (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут.

Колистиметат натрия проходит гидролиз к действующему веществу колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если необходима комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить со строгим соблюдением асептической техники.

Дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ.

Приготовление раствора

Для болюсной инъекции

Восстановить содержимое флакона с помощью не более 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия.

Для инфузии

Содержимое флакона после восстановления можно разводить, обычно разбавляют с помощью 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Восстановленные растворы

Гидролиз колистиметата значительно повышается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80 000 МЕ на миллилитр. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно.

Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе при концентрации ≥ 80 000 МЕ/мл в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор необходимо сразу использовать, за исключением случаев, когда метод открытия/восстановления/разведения исключает риск микробного заражения.

Если раствор не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового раствора несет пользователь.

Растворы для инфузии, разведенные с превышением объема оригинального флакона и/или с концентрацией < 80 000 МЕ/мл, необходимо использовать немедленно.

Дети.

Применяют детям с рождения.

Передозировка препарата может стать причиной нейромышечной блокады, что, со своей стороны, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной ОПН, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации азота мочевины крови (АСК) и креатинина в плазме крови.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно принять такие меры для увеличения скорости выведения колистина в качестве форсированного диуреза с использованием маннита, пролонгированного гемодиализа или перитонеального гемодиализа, но их эффективность неизвестна.

Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно пониженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные реакции могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко – вазомоторную неустойчивость, неразборчивую речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Побочные реакции со стороны почек (в том числе нарушения функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендованные, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно пониженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью или в результате сопутствующего применения. других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы при прекращении лечения.

После внутривенного введения колистиметата натрия сообщалось о псевдо-синдроме Барттера с частотой «неизвестно» (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с муковисцидозом, которые проходили лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее 1% больных). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось примерно в 20% случаев.

У 27% больных муковисцидозом зафиксировано развитие неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, которые включали кожную сыпь, медикаментозную лихорадку или ангионевротический отек. При возникновении побочных реакций лечение препаратом следует прекратить.

В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Одновременное применение недеполяризующих миорелаксантов или антибиотиков с аналогичными нейротоксическими эффектами может привести к нейротоксичности. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, такие как кожная сыпь и ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность (лицевая и ротовая парестезии), головные боли, мышечная слабость, головокружение, атаксия.

Со стороны кожи: зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, вызванное увеличением креатинина крови и/или мочевины и/или уменьшением клиренса креатинина; почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Несовместимость.

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций, содержащих колистиметат натрия.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор остается физически и химически стабильным в течение 24 ч при температуре 4 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор не использовался сразу, то за срок и условия его хранения отвечает пользователь. Обычно раствор хранят не дольше 24 часов при температуре 2-8 С, кроме восстановленных и разведенных в контролируемых и валидированных стерильных условиях.

По 10 мл во флаконе из бесцветного боросиликатного стекла типа I с красной крышкой флип-офф. По 1 или 10 флаконов в картонной пачке.

По рецепту.

Кселлиа Фармасьютикалс АпС.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Далслендсгаде 11, 2300 Копенгаген С, Дания.