Колистин-Виста порошок 1000000 МЕ №10

действующее вещество: колистиметат натрия;

1 флакон содержит колистиметата натрия 1000000 МЕ или 2000000 МЕ

Порошок для раствора для инъекций или ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X B01.

Фармакодинамика

Механизм действия. Колистин-циклическое полипептидное антибактериальное средство, которое относится к группе полимиксинов. Полимиксины повреждают клеточные мембраны, в результате чего возникают физиологические эффекты, которые являются летальными для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на аэробные грамотрицательные бактерии, которые имеют гидрофобную внешнюю мембрану.

Резистентность Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой. Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам лекарственных средств. Связь фармакокинетики/фармакодинамики. По сообщениям, бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что fAUC (площадь под кривой «концентрация-время»)/MIC (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

Таблица 1

Предельные концентрации EUCAST*

* EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности).

** Предельные концентрации касаются дозы 2-3 миллиона МЕ×3. Может потребоваться нагрузочная доза (9 миллионов МЕ).

Чувствительность.

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, а потому желательно получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При назначении лекарственного средства следует учитывать местные показатели резистентности микроорганизмов к колистиметату натрия. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности является таким, что польза лекарственного средства при некоторых видах инфекций сомнительна, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Обычно чувствительные виды:

Acinetobacter baumannii;

Haemophilus influenza;

Klebsiella spp;

Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной:

Stenotrophomonas maltophilia;

Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans);

Естественно резистентные организмы:

Burkholderia cepacia и родственные виды;

Proteus species;

Providencia species;

Serratia species.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Существуют признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от фармакокинетики у пациентов с менее серьезными физиологическими расстройствами и у здоровых добровольцев. После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колистин. Пиковые концентрации колистина в плазме крови достигаются с опозданием до 7 часов после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам. Всасывание из желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.

Когда лекарственное средство вводилось путем распыления, сообщалось о неравномерном всасывании, которое зависит от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В процессе исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями сообщалось, что концентрация лекарственного средства в плазме крови варьировалась от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и более. Поэтому следует всегда принимать во внимание возможность системной абсорбции при применении путем ингаляций.

Объем распределения колистина у здоровых добровольцев низкий и примерно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновение в спинномозговую жидкость минимальное, но повышается при наличии менингеального воспаления. Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозирования.

Выведение. Примерно 30% колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, и со снижением почечной функции на колистин превращается большая часть колистиметата натрия. У пациентов со значительно сниженной функцией почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) объем превращения может достигать 60-70 %. Колистиметат натрия выводится почками путем клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60% до 70% колистиметата натрия выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

Выведение активного колистина изучено недостаточно. Колистин подлежит значительной почечной канальцевой реабсорбции и может выделяться внепочечным путем или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления почками. Клиренс колистина снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного преобразования колистиметата натрия.

Период полувыведения колистина у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составлял, соответственно, примерно 3 и 4 часа с общим клиренсом примерно 3 л/час. У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался примерно до 9-18 часов.

Внутривенное применение лекарственного средства показано взрослым и детям, в том числе новорожденным, для лечения тяжелых инфекций, вызванных отдельными аэробными грамотрицательными патогенами, у пациентов с ограниченными вариантами лечения. Лекарственное средство Колистин-Виста в виде ингаляций также показано взрослым и детям с муковисцидозом для лечения хронических легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Следует придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистину) или к полимиксину B.

Особые меры безопасности.

Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать бронхоспазм. Бронхоспазма можно избежать или прекратить его с помощью соответствующих β2-агонистов, если это не помогает, лечение следует прекратить.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, проявляющими нейротоксический и/или нефротоксический эффект, требует большой осторожности. Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметата натрия из-за нехватки опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистина, в частности почечного обмена, тоже не описан. Колистиметат натрия или колистин не индуцировал активность ни одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Следует принимать во внимание потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда Колистин-Виста назначают с лекарственными средствами, которые подавляют или индуцируют ферменты-метаболизаторы лекарственных средств, или с лекарственными средствами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.

Учитывая влияние колистина на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие мышечные релаксанты пациентам, получающим колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированными.

Необходимо с осторожностью одновременно применять колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, пациентам с миастенией gravis.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксический и/или нефротоксический потенциал. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

Следует рассмотреть одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным лекарственным средством, когда это возможно, с учетом чувствительности возбудителя/возбудителей к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному колистину, особенно при применении его в качестве монотерапии, следует рассмотреть одновременное применение вместе с другим антибактериальным средством с целью предупреждения возникновения резистентности.

Клинические данные по эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основываются на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, существуют ограниченные данные по безопасности применения высоких доз (>6000000 МЕ/сут) и применения нагрузочной дозы, а также в отношении особых групп пациентов (взрослые пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только тогда, когда другие, чаще применяемые антибиотики, являются неэффективными или неприемлемыми.

Нефротоксичность.

У всех пациентов рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в процессе лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Колистиметат натрия экскретируется почками и является нефротоксичным, если достигаются высокие концентрации в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или те, кто получает другие потенциально нефротоксические лекарственные средства, имеют повышенный риск нефротоксического действия колистина. Сообщали о нарушении функции почек (обычно после применения доз, превышающих рекомендуемые) при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек или при отсутствии уменьшения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушениями функции почек или при сопутствующем применении других нефротоксических антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывали с кумулятивной дозой и продолжительностью лечения. Польза от удлинения лечения следует взвешивать относительно потенциально повышенного риска нефротоксичности.

Нейротоксичность.

Доказано, что высокие концентрации колістиметату натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием уменьшения дозы у пациентов с нарушениями функции почек, приводят к возникновению нейротоксических эффектов, таких как парестезия лица, мышечная слабость, вертиго, нечеткая речь, вазомоторная нестабильность, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Снижение дозы колистиметата может уменьшить симптомы. Необходим мониторинг по периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки. Во время ингаляционной терапии маловероятно возникновение нейротоксических реакций, однако следует наблюдать за пациентами (особенно за пациентами с нарушениями функции почек) относительно возникновения этих реакций, а также наблюдать за функцией почек.

Необходима осторожность при применении колистиметата натрия младенцам (в возрасте до 1 года), поскольку функция почек в этой возрастной группе еще недостаточно зрелая. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колистин неизвестно.

В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Миастения гравис.

Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, поэтому пациентам с миастенией gravis его следует применять очень осторожно (из-за возможности нервно-мышечной блокады) и только в случае крайней необходимости.

Внутримышечное введение.

После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось об остановке дыхания. Нарушение функции почек повышает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметата натрия.

Порфирия.

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства пациентам с порфирией.

Антибиотико-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит.

При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось об антибиотико-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите, которые могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьировать от слабо выраженного до угрожающего жизни. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых возникает диарея во время или после применения колистиметата натрия. Может потребоваться прекращение терапии и применение специфических мер для лечения Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Интратекальное или внутрижелудочковое применение.

При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутрижелудочковое применение колистиметата натрия для лечения менингита не изучалось системно в клинических исследованиях, в его поддержку существуют лишь сообщения об отдельных случаях. Данные по дозировке очень ограничены. Чаще всего при применении колистиметата натрия наблюдался такой неблагоприятный эффект, как асептический менингит.

Бронхоспазм.

Ингаляция колистиметата натрия может вызвать кашель или бронхоспазм. Первую дозу рекомендуется применять под наблюдением врача. Рекомендуется применять рекомендуемое количество бронходилататора (например, β2-агониста), особенно если это является частью текущего терапевтического режима пациента. Гиперреактивность бронхов при наличии бронходилататора может свидетельствовать об аллергической реакции и применение колистиметата необходимо прекратить. Бронхоспазм, возникающий требует лечения. Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может навредить здоровью.

Резистентность к колистиметату натрия.

Во время клинического применения сообщалось, что колистиметат натрия приобретал устойчивость к мукоидной Pseudomonas aeruginosa. Тестирование на чувствительность следует проводить пациентам, которые длительное время лечатся колистиметатом натрия, при частых заболеваниях и при обострениях. Если применяется физиотерапия или ингаляционное лечение, это лекарственное средство должно вводиться после них.

Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность. Нет достаточных данных по применению колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз с участием беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает сквозь плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности в случае назначения препарата беременным.

Данные о возможной генотоксичности лекарственного средства ограничены, а данные о канцерогенности колистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с уменьшением митотического индекса, что также наблюдалось.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью. Колистиметат натрия проникает в грудное молоко. Колистиметат натрия можно применять во время кормления грудью только в случае выраженной необходимости.

Во время парентерального лечения колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность, в т.ч. с головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при возникновении таких явлений.

Доза лекарственного средства и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует придерживаться терапевтических рекомендаций. Внутривенное применение.

Доза лекарственного средства указывается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Таблица перевода МЕ колистиметата натрия в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в миллиграммы базовой активности колистина (БАК) приводится ниже.

Пересчет доз. В ЕС дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ. Маркировка лекарственного средства указывает количество МЕ в одном флаконе. Возникала путаница и медицинские ошибки из-за разного выражения дозы относительно содержания действующего вещества. В США и других регионах мира доза указывается в миллиграммах базовой активности колистина (мг БАК). Таблица пересчета единиц представлена только для информации, и значения следует считать лишь номинальными и приблизительными.

Таблица 2

Пересчет единиц измерения дозы колистиметата натрия

* Номинальное содержание вещества лекарственного средства - 12500 МЕ/мг.

Доза.

Нижеуказанные рекомендации по дозировке составлены на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов.

Взрослые и подростки.

Поддерживающая доза - 9 миллионов МЕ в сутки, разделенная на 2-3 приема. Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее целесообразный временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен. Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, чрезвычайно ограничен, безопасность их применения не была установлена.

Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и сниженной функцией почек, в том числе тем, кто находится на гемодиализе.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся для пациентов с пониженной функцией почек, очень ограничены.

Для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется такая коррекция дозировки.

Таблица 3

Коррекция дозировки в зависимости от клиренса креатинина

Для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется применять лекарственное средство 2 раза в сутки.

Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация.

Колистин, вероятно, выводится путем диализа с помощью общепринятого гемодиализа и непрерывной веновенозной гемо(диа)фильтрации. Существуют очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов, находящихся на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозировке. Можно применять нижеприведенные схемы.

Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллиона МЕ в сутки (2,2-2,3 миллиона МЕ в сутки). Дни гемодиализа: 3 миллиона МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять 2 раза в сутки.

Непрерывная веновенозная гемо(диа)фильтрация. Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется применять 3 раза в сутки.

Печеночная недостаточность.

Данных о пациентах с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировать дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не нужно. Дети.

Данные о дозировке для детей очень ограничены. При подборе дозы следует принимать во внимание зрелость почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела.

Дети ≤ 40 кг. 75000-150000 МЕ/кг/сутки, разделенные на 3 введения.

Для детей с массой тела более 40 кг следует придерживаться рекомендаций по дозировке для взрослых.

Сообщалось о применении доз >150000 МЕ/кг/сутки детям с муковисцидозом. Нет данных о применении или размере нагрузочной дозы для тяжелобольных детей. Детям со сниженной функцией почек рекомендаций по дозировке нет.

Способ применения.

Лекарственное средство Колистин-Виста применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут.

Колистиметат натрия проходит гидролиз до действующего вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если необходима комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить со строгим соблюдением асептической техники. АЭРОЗОЛЬНАЯ ИНГАЛЯЦИЯ.

Колистиметат натрия в ингаляциях рекомендуется применять под наблюдением врача, который имеет соответствующий опыт его использования.

Доза.

Дозу можно корректировать в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа.

Рекомендуются следующие дозы.

Применение путем ингаляции.

Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥2 лет.

1-2 миллиона МЕ 2-3 раза в сутки (максимальная доза - 6 миллионов МЕ/сутки).

Дети в возрасте <2 лет.

0,5-1 миллион МЕ 2 раза в сутки (максимальная доза - 2 миллиона МЕ/сутки).

Следует придерживаться соответствующих клинических рекомендаций по схеме лечения, в том числе продолжительности лечения, периодичности и сопутствующего применения других антибактериальных средств.

Пожилые пациенты.

Корректировка дозы не требуется.

Почечная недостаточность.

Корректировка дозы не требуется, однако в случае применения пациентам с почечной недостаточностью необходима осторожность.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Способ применения.

Применяют в виде ингаляций. Колистиметат натрия проходит гидролиз до действующего вещества колистина в водном растворе. Если применяется другое лечение, его следует применять по рекомендации врача (см. выше таблицу пересчета доз). Приготовление раствора.

Для болюсной инъекции.

Восстановить содержимое флакона с помощью не более 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия.

Для инфузии.

Содержимое флакона после восстановления можно разводить, обычно - с помощью 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Для ингаляции с помощью небулайзера.

Восстановить содержимое флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора или с помощью смеси 50:50 воды для инъекций и 0,9% раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, или 0,9% раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора. Объем восстановления должен соответствовать инструкциям по использованию устройства для распыления, обычно это не более 4 мл.

Распылять раствор из небулайзера можно в открытый воздух или через фильтр. Пользоваться небулайзером следует в помещении, которое хорошо проветривается. Во время восстановления следует осторожно встряхивать во избежание образования пены.

Раствор предназначен только для одноразового применения, любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Восстановленные растворы.

Гидролиз колистиметата значительно повышается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80000 МЕ на миллилитр. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно.

Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции было продемонстрировано химическую и физическую стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе, при концентрации ≥ 80000 МЕ/мл в течение 24 часов при температуре 2-8 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор необходимо сразу использовать, за исключением случаев, когда метод открытия/восстановления/разведения исключает риск микробного заражения.

Если раствор не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь.

Растворы для инфузии, которые были разведены с превышением объема оригинального флакона и/или с концентрацией <80000 МЕ/мл, необходимо использовать немедленно.

Дети

Применять детям с рождения.

Симптомы.

Передозировка лекарственного средства может стать причиной нейромышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации АСК (азот мочевины крови) и креатинина в плазме крови.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Рекомендована поддерживающая терапия. Можно принять такие меры для увеличения скорости выведения колистина; форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, но их эффективность неизвестна.

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

У 27% больных муковисцидозом зафиксировано развитие неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно сниженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко - вазомоторную неустойчивость, неразборчивую речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Нежелательные эффекты со стороны почек (в том числе нарушение функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или в результате сопутствующего применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно являются обратимыми при прекращении лечения.

У пациентов с муковисцидозом, которые проходили лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1% больных). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось примерно в 20% случаев.

Зафиксированы реакции повышенной чувствительности, которые включали высыпания на коже и медикаментозную лихорадку. В случае возникновения таких симптомов лечение препаратом следует прекратить. В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Ингаляционное применение.

Ингаляция может вызвать кашель или бронхоспазм. Сообщалось о боли в горле и ротовой полости, которая могла быть вызвана инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Высыпания на коже также могут указывать на повышенную чувствительность. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Для дозировки 1000000 МЕ - 3 года, для дозировки 2000000 МЕ - 2 года.

Раствор остается физически и химически стабильным в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор был использован не сразу, то за срок и условия его хранения отвечает пользователь.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.

По 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Алтан Фармасьютикалз, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Авда. де ла Конституцион, 198-199, Полигоно Индастриал Монте Бойал, Казарубиос дель Монте, Толедо, 45950, Испания

Альфасигма С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ВИА ЭНРИКО ФЕРМИ, 1, АЛАННО, 65020, Италия