Инструкция Колистин Алвоген порошок для приготовления раствора для инъекций инфузий инг 1000000 ЕД флакон №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОЛИСТИН АЛВОГЕН

(COLISTIN ALVOGEN)

Состав:

действующее вещество: colistimethate;

1 флакон содержит колистиметата натрия, стерильного 1 000 000 МЕ или 2 000 000 МЕ;

1 флакон препарата содержит натрия не менее 1 ммоль (23 мг).

Лекарственная форма.

Порошок для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01X B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Колистиметат натрия – циклический полипептидный антибиотик, происходящий от Bacillus polymyxa var. colistinus и относится к группе полимиксинов. Полимиксиновые антибиотики – это катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран. В результате их физиологическое влияние летально для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную наружную мембрану.

Резистентность

Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.

Перекрестная резистентность

Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам препаратов.

Контрольные точки

Предлагаемая общая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤4 мг/л.

Бактерии, для которых МИК натрия составляет ≥ 8 мг/л, расцениваются как резистентные.

Чувствительность

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, поэтому предпочтительным является получение местной информации относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности таково, что польза препарата при некоторых видах инфекций сомнительна, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Наиболее чувствительные виды: Acinetobacter*spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых резистентность может быть проблемой: Enterobacter spp., Klebsiella spp.

Наиболее резистентны микроорганизмы: виды Brucella, Burkholderia cepacia и родственные виды, Neisseria spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp.

Анаэробы: все грамположительные микроорганизмы.

*Результаты in vitro могут не коррелировать с клинической эффективностью в случае Acinetobacter spp.

Фармакокинетика.

Всасывание из пищеварительного тракта у здоровых лиц происходит лишь в незначительной степени.

Распределение

У пациентов с кистозным фиброзом после применения 7,5 мг/кг/сут препарата в раздельных дозах, вводимых путем 30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния, максимальная концентрация (Cmax) составляла 23±6 мг/л, а минимальная концентрация (Cmin ) через 8 часов составляла 4,5±4 мг/л. В другом исследовании, где таким пациентам вводили 2 миллиона единиц каждые 8 часов в течение 12 дней, Cmax составляла 12,9 мг/л (5,7-29,6 мг/л), а Cmin – 2,76 мг/л (1 -6,2 мг/л). У здоровых добровольцев, которым производили болюсную инъекцию 150 мг (приблизительно 2 миллиона единиц), максимальная концентрация в плазме крови 18 мг/л наблюдалась через 10 мин после инъекции.

Связывание с белками крови незначительно. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.

В ходе исследований у пациентов с кистозным фиброзом устойчивый объем распределения составил 0,09 л/кг.

In vivo колистиметат натрия превращается в основание. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, а с желчью лекарственное средство не выводятся, можно предположить, что оставшийся препарат инактивируется в тканях. Механизм инактивации неизвестен.

Главный путь выведения препарата после парентерального введения – выведение почками. 40% парентеральной дозы выявляется в моче в течение 8 часов и примерно 80% – через 24 часа. Поскольку колистиметат натрия в значительной степени выводится с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется уменьшение дозы для предотвращения накопления препарата.

После введения здоровым взрослым добровольцам период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. В исследовании, где пациентам с кистозным фиброзом вводили разовую 30-минутную инфузию, период полувыведения составлял 3,4±1,4 часа.

Кинетика колистиметата натрия подобна у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при нормальной функции почек. Хотя данные по применению препарата младенцам ограничены, предполагается, что кинетика у младенцев подобна кинетике у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке крови и более длительный период полувыведения у таких пациентов, а следовательно, необходимо контролировать уровни препарата в сыворотке крови.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистина) или полимиксину B.

Наличие у пациента myasthenia gravis.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует избегать сопутствующего применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим эффектом. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При сопутствующем применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы и диэтиловый эфир пациентам, получающим колистиметат натрия.

Особенности применения.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата у пациентов с порфирией.

При превышении рекомендуемой парентеральной дозы могут наблюдаться явления нефротоксичности или нейротоксичности.

Следует проявлять осторожность при применении препарата больным с нарушением функции почек. При умеренной и тяжелой степени нарушения функции почек выведение колистиметата натрия замедляется, поэтому дозу и интервал между дозами следует корректировать, чтобы предотвратить кумуляцию препарата.

Рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в ходе лечения. Необходимо также контролировать концентрацию колистиметата натрия в плазме крови.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и колистиметата, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться в коллектомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, следует исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование. Антиперистальтические лекарственные средства в этих случаях противопоказаны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных данных по применению колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз у беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому возможен риск фетотоксичности в случае назначения беременным женщинам повторных доз.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогении колистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия приводит к хромосомным отклонениям в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с наблюдавшимся сокращением митотического индекса.

Колистиметат натрия может применяться в период беременности только тогда, когда польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Колистиметат натрия в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при лечении препаратом лучше прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения колистиметатом натрия возможны головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.

Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может помешать здоровью.

Способ применения и дозы.

Доза препарата зависит от тяжести и вида инфекции, а также возраста, массы тела и почечной функции пациента. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата замедлена, дозу можно повысить в зависимости от состояния пациента.

Больным с нарушением функции почек, новорожденным и пациентам с кистозным фиброзом рекомендуется контроль концентрации препарата в плазме крови. Концентраций 10-15 мг/л (приблизительно 125-200 МЕ/мл) колистиметата натрия должно хватать для лечения большинства инфекций. Обычно лечение рекомендуется проводить в течение минимум 5 дней.

Дети и взрослые (включая пожилых людей)

С массой тела до 60 кг: 50 000-75 000 МЕ/кг/сут. Общую суточную дозу разделяют на 3 введения интервала между которыми составляет примерно 8 часов. Максимальная суточная доза составляет 75 000 МЕ/кг/сут.

С массой тела более 60 кг: 1000000-2000000 МЕ 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 6 000 000 МЕ.

Нарушение функции почек

В следующей таблице даны рекомендации по дозировке препарата пациентам с массой тела 60 кг и более. Следует иметь в виду, что дальнейшую коррекцию следует проводить исходя из концентрации препарата в крови и признаков токсичности.

Рекомендации по коррекции дозировки при нарушении функции почек