Инструкция Колхикум-Дисперт таблетки покрытые оболочкой 0,5 мг блистер №20

действующее вещество: колхицин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: 0,52-2,42 мг экстракта из семян Colchicum autumnale (безвременник осенний) (50-150:1), экстрагент метиленхлорид, что соответствует 0,5 мг суммы алкалоидов в пересчете на колхицин;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; тальк; коповидон; кислота стеариновая 50; крахмал кукурузный;

оболочка: тальк, повидон К 29, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоли 6000, магния оксид легкий, акация, сахароза, шеллак, натрия кроскармеллоза, Opalux AS 250000 (сахароза, понсо 4R (E 124), хинолиновый желтый (E 104), титана диоксид (Е 171), повидон), воск карнаубский.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: темно-красная, круглая таблетка, покрытая оболочкой.

Средства, применяемые для лечения подагры, которые не влияют на метаболизм мочевой кислоты.

Код АТХ М04А С01.

Фармакодинамика

Колхицин связывается с микротрубочками на этапе интерфазного деления клетки, ингибирует полимеризацию микротрубочек и тем самым препятствует образованию цитоскелетной структуры, снижает подвижность и дегранулирует внутриклеточные лизосомы. Следовательно, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоатрактантов и молочной кислоты.

Действием на лейкоциты колхицин подавляет фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инвазию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток.

Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях.

Фармакокинетика

Всасывание

Колхицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Примерно через 60 минут после приема 2 покрытых оболочкой таблеток (суммарно содержащих 2×0,5 мг алкалоидов, 2×0,38 мг колхицина) было зарегистрировано пиковый уровень колхицина 4,2 нг/мл в плазме крови.

Распределение

Пероральная биодоступность колхицина составляет 25-50 %. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками (30-50 %) и после реабсорбции быстро удаляется из плазмы крови и распределяется в различных тканях.

Колхицин быстро распределяется в лейкоцитах периферической крови, и его концентрация в этих клетках уже через 72 часа может превышать концентрацию в плазме крови (через 15 минут концентрация в пять раз превышает концентрацию в плазме крови). Определено, что колхицин оказывает благоприятный эффект при лечении острой подагры, влияя на полиморфноядерные лейкоциты. Колхицин преимущественно накапливается в лейкоцитах, что обосновывает благоприятный эффект колхицина при подагрическом артрите благодаря ингибированию миграции гранулоцитов в участок воспаления.

Метаболизм и выведение

Колхицин частично ацетилируется в печени и медленно метаболизируется в других тканях.

Выведение препарата и его метаболитов преимущественно происходит с калом, лишь 10-20 % выводится с мочой. Процент выведения с мочой может быть больше у пациентов с нарушениями функции печени. Из-за высокой концентрации колхицина в тканях лишь 10% разовой дозы выводится в течение 24 часов. Выведение колхицина может продолжаться в течение >10 суток после лечения.

После перорального приема колхицина в дозе 1 мг средний период полувыведения составлял 4,4 часа у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 часа у пациентов с почечной дисфункцией.

Взрослые

лечение острых приступов подагры;

профилактика приступов подагры;

лечение перикардита и профилактика рецидивирующего перикардита;

болезнь Бехчета.

Взрослые, дети и подростки

при семейной средиземноморской лихорадке для профилактики приступов и предотвращения амилоидоза.

Повышенная чувствительность к колхицину или к составляющим препарата.

Пациентам с нарушением функции почек или печени следует избегать применения колхицина вместе с ингибиторами Р-гликопротеина или сильными ингибиторами CYP3A4 из-за увеличения риска возникновения неблагоприятных эффектов колхицина. Сообщалось об опасной для жизни и летальной токсичности колхицина у этих пациентов при применении в терапевтических дозах.

Препарат противопоказан пациентам, находящимся на диализе.

Колхицин может ухудшить всасывание витамина В12.

Колхицин является субстратом CYP3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина.

При наличии ингибиторов CYP3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может возрастать.

Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми анти-ВИЧ препаратами, макролидными антибиотиками, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином, значительным количеством сока грейпфрута (1000 мл/сут) и другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатию, миопатию или рабдомиолиз и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыворотке крови.

Были зарегистрированы опасные для жизни и летальные лекарственные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4.

В случае необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с нормальной функцией почек или печени может потребоваться корректировка дозы колхицина. Одновременного применения таких ингибиторов и колхицина необходимо избегать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связано с миотоксичностью) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после прекращения применения в течение периода от 1 недели до нескольких месяцев.

Одновременное применение колхицина и эритромицина/кларитромицина противопоказано.

Сообщалось о повышенном уровне колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтиазема.

Колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, назначенную специалистом, имеющим необходимые знания и опыт.

Пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У пациентов с нарушением функции почек могут возникать заболевания костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия и рабдомиолиз.

Значительная осторожность нужна пациентам с более тяжелыми нарушениями кровообращения и почек (дегидратация, изменения АД, нарушение функции почек).

Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами.

У пациентов с желудочно-кишечными расстройствами возможно усиление симптомов, что связано с антимитотическим действием колхицина, которое приводит к диарее, тошноте, рвоте и боли в желудке.

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек.

Для лечения приступов подагры пациентам с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) или умеренной степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени следует уменьшить дозу или увеличить интервал между дозами. Лечение таких пациентов следует проводить под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов.

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует сначала принимать 1 таблетку (0,5 мг) в сутки. Дозировку следует увеличивать под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Хотя дозу не нужно корректировать для лечения приступов подагры, но пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени курс лечения следует повторять не чаще одного раза в 2 недели. Пациентам с приступами подагры, которые требуют повторных курсов лечения, следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Пациентам, находящимся на диализе, лечение колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени.

Для лечения приступов подагры пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени корректировка рекомендуемой дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение относительно появления побочных эффектов. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лечение пациентов пожилого возраста.

Колхикум-Дисперт следует с осторожностью применять больным пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью подбирать дозировку, учитывая увеличенную частоту снижения функции почек или печени или другую сопутствующую медикаментозную терапию.

Препарат содержит вспомогательные вещества в составе Opalux AS 250000, которые могут вызвать развитие аллергических реакций, в том числе и астмы, у чувствительных к этим веществам пациентов.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для других лиц месте до и после применения.

Беременность

Влияние препарата не изучалось при лечении приступов подагры у беременных женщин, однако опубликованные данные ряда исследований не продемонстрировали доказательств повышенного риска выкидыша, мертворождения или тератогенных эффектов у беременных, которые использовали колхицин для лечения семейной средиземноморской лихорадки. Опубликованные данные исследований на животных по влиянию на репродуктивную функцию и развитие свидетельствуют о том, что колхицин проявляет ембріофетальну токсичность, тератогенность и изменяет постнатальное развитие при экспозициях, достигаемых после применения препарата в указанных терапевтических или высших дозах.

Колхицин можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости и невозможности замены другими, более безопасными препаратами.

Кормление грудью

Колхицин выделяется в грудное молоко.

Физико-химические и имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные по колхицину указывают на выделение колхицина из грудного молока и угрозу для ребенка, поэтому риск для грудного ребенка не исключен.

Колхикум-Дисперт не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Опубликованные данные неклинических исследований показали, что вызванное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.

Применение колхицина вызывает морфологические аномалии сперматозоидов и снижение числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушение процесса проникновения сперматозоидов, второго мейотического деления и деления клеток яйцеклетки у женщин, принимающих колхицин.

Хотя бесплодие у мужчин по причине приема колхицина является редким явлением, были сообщения о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.

Отчеты о клинических случаях и эпидемиологические исследования у женщин по лечению колхицином не установили четкой связи между приемом колхицина и женским бесплодием.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Лечение острых приступов подагры следует начинать как можно скорее (в течение первых 12 часов от начала приступа подагры). Ожидаемый эффект наступит в течение 12 часов.

Сначала следует принять 2 таблетки (1 мг препарата), затем через 1 час 1 таблетку (0,5 мг препарата). После этого таблетки не следует принимать в течение 12 часов.

При необходимости через 12 часов можно повторить прием. Максимальная суточная доза - 1 таблетка (0,5 мг препарата) каждые 8 часов, пока симптомы не облегчатся.

Курс лечения необходимо закончить после облегчения симптомов или приема 12 таблеток (6 мг). В течение курса лечения следует принимать не более 12 таблеток (6 мг).

Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня (72 часа) после окончания предыдущего курса.

Профилактика приступов подагры: взрослым следует принимать 1-2 таблетки (0,5-1 мг препарата) в день в течение не более 6 месяцев. Индивидуальную продолжительность лечения следует определить после оценки таких факторов, как частота обострений, продолжительность заболевания, а также наличие и размер тофусов.

Лечение семейной средиземноморской лихорадки.

Можно принимать в виде разовой дозы или разделить несколько доз, превышающих 1 мг в сутки, и принимать их дважды в день.

Дозировку колхицина следует поэтапно увеличивать до максимум 3 мг в сутки, чтобы контролировать течение заболевания при отсутствии ответа на лечение при стандартной дозировке. Увеличивать суточную дозу следует под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Тщательный контроль необходим при наличии нарушений функции почек или печени. Для таких пациентов начальную дозу следует уменьшить на 50 %.

Взрослым принимать 2-6 таблеток (1-3 мг препарата) в сутки. Большинство пациентов нуждаются в 1-1,5 мг в сутки, но некоторые пациенты могут нуждаться в дозировке 2,0 мг или более.

Детям колхицин можно принимать только по назначению врача под наблюдением медицинского работника.

Рекомендуемая доза колхицина для детей составляет:

1 таблетка (0,5 мг препарата) в сутки детям в возрасте до 5 лет;

1-2 таблетки (0,5-1 мг препарата) в сутки детям в возрасте от 5 до 10 лет;

2-3 таблетки (1-1,5 мг препарата) в сутки детям старше 10 лет.

Детям с амилоидной нефропатией могут потребоваться большие суточные дозы: от 3 до 4 таблеток (1,5-2 мг препарата) в сутки.

Лечение острого перикардита и рецидивирующего перикардита.

Рекомендуемая суточная доза колхицина при остром и рецидивирующем перикардите составляет 1-2 таблетки (0,5 мг -1 мг) в сутки

В большинстве клинических исследований доза колхицина, которая применяется, составляет 2 таблетки (1 мг).

Болезнь Бехчета.

Рекомендуемая доза колхицина составляет 2-4 таблетки (1-2 мг препарата) в сутки.

Нарушение функции почек

С осторожностью следует применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между дозами. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. Для получения информации о лечении пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени см. раздел «Противопоказания».

Нарушение функции печени

С осторожностью следует применять пациентам с легкими/умеренными нарушениями функции печени. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. Для пациентов с тяжелыми нарушениями работы печени см. раздел «Противопоказания».

Особые группы пациентов

Одновременное применение колхицина с некоторыми препаратами, преимущественно ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4)/Р-гликопротеина, увеличивает риск токсичности колхицина. Если пациент получал сопутствующую терапию умеренным или мощным ингибитором CYP3A4 или ингибитором Р-гликопротеина, максимальную рекомендованную дозу колхицина для перорального применения следует уменьшить и тщательно следить за возникновением побочных эффектов.

Дети

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 4 лет из-за недостаточности данных по применению.

Передозировка и пренебрежение рекомендациями по взаимодействию лекарственных средств может вызвать отравление, которое сопровождается сильной болью, а также может привести к летальному исходу.

Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пожилые пациенты имеют особый риск токсичности. Пациентам в случае передозировки колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов, следует немедленно пройти медицинское наблюдение.

Острая интоксикация может наблюдаться после приема внутрь примерно 20 мг (40 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (10 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз препарата у пациентов с подагрой после приема внутрь дозы 10 мг или более в течение нескольких дней.

Поскольку колхицин подавляет митоз, больше поражаются органы с большей скоростью пролиферации.

Симптомы

Точная доза колхицина, которая имеет значительную токсичность, неизвестна. Были зафиксированы летальные случаи после применения колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, тогда как другие пациенты выжили после приема более 60 мг. Обзор 150 пациентов после передозировки колхицином обнаружил, что те, кто принял менее 0,5 мг/кг, выжили и имели тенденцию к более легкой токсичности, которая проявлялась желудочно-кишечными расстройствами, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг, были более серьезные реакции, такие как миелосупрессия. Наблюдалась 100% смертность у тех, кто принимал более 0,8 мг/кг.

Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемию, диарею, тошноту и рвоту, что сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления в тяжелых случаях.

Вторая стадия с осложнениями, представляющими угрозу жизни, в период от 24 до 72 часов после приема может сопровождаться такими симптомами, как мультиорганная недостаточность, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия.

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Если пациент выживает, восстановление поврежденных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, что начинается примерно через 1 неделю после первичной передозировки.

Терапия

Антидота не существует.

В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут, а также применить активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку стул является основным путем выведения колхицина.

У взрослых можно вызвать рвоту, например, с помощью теплого гипертонического раствора хлорида натрия (2-3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1-0,15 мг/кг массы тела).

У детей до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуаны в 100-200 мл сока используется для индукции рвоты с последующим промыванием желудка и повторным или постоянным приемом активированного угля.

Гемодиализ неэффективен (из-за большого объема распространения).

Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка артериального давления и кровообращения, коррекция равновесия жидкости и электролитов). Может потребоваться осторожное обезболивание анальгетиками и применение атропина (необязательное), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбина при возникновении судорог. Для поддержания сердечной функции можно назначить дигоксин.

Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показано дексаметазон. Также может быть необходимым проведение люмбальной пункции. Может возникнуть потребность в использовании кислородного респиратора или проведении искусственной вентиляции легких.

Не следует применять опиаты!

Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови.

При кратковременном и длительном применении наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, начавших прием колхицина, являются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, которые, как правило, проявляются в течение 24 часов. Типичными симптомами являются спазмы, тошнота, диарея, боль в животе и рвота. В случае тяжелых побочных реакций дозу необходимо уменьшить, поскольку это может привести к большей токсичности. Для уменьшения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при остром приступе подагры дозу необходимо уменьшить.

В зависимости от частоты возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), а также с неизвестной частотой (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Ниже указаны известные побочные реакции колхицина, которые, как правило, являются обратимыми после временного прерывания лечения.

5 лет.

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 или по 25 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ / Pharmaselect Inernational Beteiligungs GmbH.

Адрес

Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.