Колхикум-Дисперт таблетки покрытые оболочкой 0,5 мг блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Колхикум-Дисперт

(Colсhicum-Dispert)

Состав:

действующее вещество: colchicine;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: 0,52-2,42 мг экстракта из семян Colchicum autumnale (безвременник осенний) (50-150:1), экстрагент метиленхлорид, соответствующий 0,5 мг суммы алкалоидов в пересчете на колхицин;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; тальк; коповедон; кислота стеариновая 50; крахмал кукурузный;

оболочка: тальк, повидон К 29, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоли 6000, магния оксид легкий, акация, сахароза, шеллак, натрия кроскармелоза, Opalux AS 250000 (сахароза, понсо 4R4E , титана диоксид (Е 171), повидон), карнаубский воск.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: темно-красная, круглая таблетка, покрытая оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения подагры, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты.

Код АТХ М04А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Колхицин связывается с микротрубочками на этапе интерфазного деления клетки, что ингибирует полимеризацию микротрубочек и тем самым препятствует образованию цитоскелетной структуры, снижает подвижность и дегранулирует внутриклеточные лизосомы. Следовательно, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоатрактантов и молочной кислоты.

Действием на лейкоциты колхицин угнетает фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инвазию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток.

Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях.

Фармакокинетика.

Всасывание

Колхицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приблизительно через 60 минут после приема 2 покрытых оболочкой таблеток (суммарно содержащих 2×0,5 мг алкалоидов, 2×0,38 мг колхицина) был зарегистрирован пиковый уровень колхицина 4,2 нг/мл в плазме крови.

Распределение

Пероральная биодоступность колхицина составляет 25-50%. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками (30-50%) и после реабсорбции быстро удаляется из плазмы крови и распределяется в разных тканях.

Колхицин быстро распределяется в лейкоцитах крови и его концентрации в этих клетках могут превышать концентрации в плазме крови. Высокие концентрации колхицина также были обнаружены в почках, печени, селезенке, что приводит к появлению симптомов токсичности из-за кумуляции в тканях.

Метаболизм и выведение

Колхицин частично ацетилируется в печени и медленно метаболизируется в других тканях.

Выведение препарата и его метаболитов преимущественно происходит с калом, только 10-20% выводится с мочой. Процент выведения с мочой может быть больше у пациентов с печеночной недостаточностью. Из-за высокой концентрации колхицина в тканях только 10% разовой дозы выводится в течение 24 часов. Выведение колхицина может продолжаться в течение >10 дней после лечения.

После приема пероральной дозы в 1 мг колхицина средний период полувыведения составлял 4,4 ч у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 ч у пациентов с почечной дисфункцией.

Клинические свойства.

Показания.

Острый приступ подагры и острые приступы подагры.

Средиземноморская лихорадка.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к колхицину или составляющим препарата.

Противопоказано пациентам, нуждающимся в гемодиализе.

Тяжелые нарушения функции почек (КК< 10 мл/мин).

Беременность, период кормления грудью.

Детский возраст до 5 лет (см. р. «Дети»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

• Колхицин может снижать всасывание витамина B12.

• Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (статинами), макролидными антибиотиками, коназол-фибратами, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином, некоторыми средствами против ВИЧ, может вызвать нарушения с ВИЧ, может вызвать нарушение. миопатию или рабдомиолиз, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

• Ингибиторы цитохрома P450, например циметидин или эритромицин, а также чрезмерное употребление грейпфрутового сока (1000 мл/сут) могут вызвать сильное повышение уровня колхицина в сыворотке крови, что представляет угрозу жизни.

Особенности применения.

Пациентам с нарушением функции почек и печени препарат следует назначать в сочетании с ингибиторами P-gp и CYP3A4. У таких пациентов были зарегистрированы случаи, угрожавшие жизни, и смертельная токсичность колхицина при применении терапевтических доз.

Колхицин следует осторожно применять пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной деятельности, функции почек и печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта может наблюдаться усиление симптомов, связанных с антимитотическим действием колхицина, которое приводит к диарее, тошноте, рвоте и боли в желудке. У пациентов с почечной недостаточностью могут развиваться нарушения костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия или рабдомиолиз. Одновременное применение циклоспорина или макролидных антибиотиков может усугубить симптомы.

При применении терапевтических доз колхицина сообщалось о возникновении миелосупрессии, лейкопении, гранулоцитопении, тромбоцитопении, панцитопении и апластической анемии.

При продолжительном лечении было зарегистрировано возникновение нейромышечной токсичности и рабдомиолиза. Повышенный риск развития побочных реакций у больных с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста.

Препарат содержит вспомогательные вещества Opalux AS 250000, которые могут вызвать развитие аллергических реакций, в том числе астмы, у чувствительных к этим веществам пациентов.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Пациенты пожилого возраста

Колхикум-дисперт следует с осторожностью применять лицам пожилого возраста.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных свидетельствуют о наличии эффектов эмбриотоксичности, тератогенности и постнатального развития вследствие применения клинических терапевтических или более высоких доз колхицина.

Применение противопоказано.

Кормление грудью

Колхицин выделяется в грудное молоко, поэтому риск грудного ребенка не исключен. Колхикум-дисперт противопоказано применять при кормлении грудью.

Фертильность

Исследования влияния колхицина на фертильность не проводились.

Индуцированное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.

Применение колхицина влечет за собой морфологические аномалии сперматозоидов и снижение числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушение процесса проникновения сперматозоидов, второго мейотического деления и деления клеток яйцеклетки после оплодотворения.

Хотя бесплодие у мужчин вследствие приема колхицина является редким явлением, были сообщения о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.

Также нет данных, свидетельствующих о связи между приемом колхицина и женским бесплодием.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Лечение при острых приступах подагры.

При острых приступах подагры следует принимать 2 таблетки (1 мг препарата), затем через 1 час – 1-2 таблетки (0,5-1 мг препарата). Максимальная суточная дозировка препарата 1,5-2 мг. Позже можно продолжить лечение низкими дозами препарата, принимая 1-2 таблетки для облегчения боли.

Повторный курс лечения проводят не ранее, чем через 3 дня после окончания предыдущего курса.

Профилактика острых приступов подагры.

Для предотвращения приступов подагры следует принимать 1 таблетку (0,5 мг) один или два раза в день.

Суточная дозировка препарата – 1 мг.

При применении профилактических доз препарата можно снизить риск возникновения приступов подагры в течение следующих трех месяцев.

Лечение при острых приступах подагры у пациентов с почечной недостаточностью.

При приступах подагры у пациентов с почечной недостаточностью от умеренного (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) до средней (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) степени тяжести коррекция рекомендуемой дозы не требуется, но больные должны находиться под тщательным наблюдением возникновение у них побочных реакций в результате применения колхицина. Лечение больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) следует начинать с дозы 0,5 мг/сут. Любое повышение дозы следует проводить, осуществляя соответствующее наблюдение за пациентом из-за возможного возникновения побочных реакций.

При КК<10 – применение препарата противопоказано.

Хотя при приступах подагры у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности дозу препарата корректировать не нужно, курс лечения можно повторять не чаще одного раза в две недели.

Для больных с приступами подагры, нуждающихся в повторном курсе лечения, следует рассмотреть целесообразность применения альтернативной терапии.

Лечение при острых приступах подагры у пациентов с печеночной недостаточностью.

При приступах подагры у пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до средней степени тяжести коррекция рекомендуемой дозы не требуется, но больные должны находиться под наблюдением врача из-за возможного побочных реакций в результате применения колхицина.

Лечение средиземноморской лихорадки.

Рекомендованная доза колхицина составляет 1-2 мг/сут. Начальная доза для взрослых составляет 1-1,5 мг/сут. Затем, если необходимо, для ослабления симптомов болезни дозу следует повышать, учитывая индивидуальную переносимость пациентом, каждый раз добавляя по 0,5 мг до достижения максимальной суточной дозы 2 мг.

Дети.

Препарат применяется только для лечения средиземноморской лихорадки.

Разовая доза для детей от 5 до 10 лет – 1 мг, для детей от 10 лет – 1,5 мг.

При необходимости для ослабления симптомов болезни дозу можно повысить, учитывая индивидуальную переносимость пациента, каждый раз добавляя по 0,5 мг до достижения максимальной дозы 2 мг в день.

Детям колхицин можно принимать только по назначению врача под наблюдением медицинского персонала.

Рекомендации по коррекции такие же, как и для взрослых.

Препарат не рекомендуется применять детям младше 5 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы

При приеме пероральных доз менее 0,5 мг/кг наблюдались желудочно-кишечные расстройства, при приеме 0,5-0,8 мг/кг наблюдалась миелосупрессия, при приеме более 0,8 мг/кг смертность составила 100%. Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает в себя обезвоживание, боль в желудке, диарею, тошноту и рвоту, сопровождающуюся электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления.

Позже, в период от 24 до 72 часов после приема, может развиться мультиорганная недостаточность, почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия и кардиомиопатия

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

В случае, когда пациент выживает, восстановление поврежденных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, которое начинается примерно через неделю после первичной передозировки.

Были зафиксированы летальные случаи после употребления колхицина в дозе 7 мг, в то время как более высокие дозы оказывались несмертельными.

Терапия

В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут, и дать пациенту активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку это является основным путем выведения колхицина.

Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Может потребоваться осторожное обезболивание и применение атропина, а также бензодиазепинов, папаверина или танальбина при возникновении судорог. Для поддержания сердечной функции можно назначить дигоксин.

Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показан дексаметазон. Также может возникнуть необходимость в проведении люмбальной пункции.

Не следует применять опиаты!

Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови. При почечной недостаточности полезным может быть проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы:

Тошнота, диарея, боли в животе, рвота, гастроэнтерологические кровотечения, поражение печени, обезвоживание, абдоминальная боль.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

Со стороны иммунной системы:

Повышенная чувствительность, стоматит.

Со стороны нервной системы:

Нейропатия, головокружение, периферический неврит.

Со стороны кожи и ее производных:

Зуд, пурпура, чувство жжения кожи, алопеция, повреждение ногтей, аллергические реакции кожи, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь, эритема, отеки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Рабдомиолиз, миопатия, возможное ощущение покалывания в конечностях, атрофия мышечных тканей, судороги или слабость в мышцах, миотония, повышенный уровень креатинфосфокиназы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Артериальная гипотензия.

Со стороны репродуктивной системы:

Азооспермия, олигоспермия.

Наиболее частой побочной реакцией при лечении детей, больных средиземноморской лихорадкой, является диарея. Развитие желудочно-кишечных побочных реакций зависит от дозы. Умеренная стеаторея и ингибирование ферментов (например, мальабсорбция лактозы) приводят к некоторым желудочно-кишечным расстройствам (диарее). Нейропатия может являться признаком интоксикации, но может также проявляться при применении обычной профилактической дозы.

Сообщалось об изменениях костного мозга (например, о гемолитической или апластической анемии, панцитопении, нейтропении и тромбоцитопении) при острой интоксикации, но при адекватном лечении такая реакция наблюдалась редко.

Редко могут наблюдаться такие дерматологические реакции, как крапивница, геморрагическая сыпь, эритема и отек. Лечение колхицином не мешало росту ребенка.

В редких случаях наблюдалось повышение уровней трансаминаз. В многочисленных исследованиях сообщалось о временной диарее, пропавшей без коррекции дозы. Обычно для ликвидации таких симптомов достаточно сменить режим питания (например, временно сократить употребление молочных продуктов) и снизить дозу препарата.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

При температуре не выше 25 С в защищенном от света месте.

В недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 или по 25 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармаселект Интернешнл Бетеллигангз ГмбХ / Pharmaselect Inernational Beteiligungs GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Вьенна, Австрия.