Когнимет таблетки 10 мг №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОГНИМЕТ

(COGNIMET)

Состав:

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат; пленочная оболочка Opadry Gray 03B17618 (состав пленочной оболочки: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид черный (E 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, гантелевидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета с раздельной чертой с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Психоаналептика. Средства для применения при деменции. Другие способы применения в случае деменции. Код ATX N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантина гидрохлорид представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантина гидрохлорид ингибирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%. После перорального применения пиковые концентрации в плазме крови (Tmax) достигаются от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание препарата нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг приводит к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Средний объем распределения мемантина составляет 9-11 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

Около 80% циркулирующих в организме человека родственных мемантину гидрохлоридом соединений присутствуют в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина, а также 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не оказывает антагонистического действия в отношении NMDA-рецепторов. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено. В исследовании при пероральном применении 14C-мемантина в среднем 84% дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99% дозы было выведено почками.

Элиминация

Мемантин преимущественно (приблизительно 48%) выделяется неизменным с мочой и имеет терминальный период полувыведения примерно 60–80 часов. Остальные преимущественно превращаются в три полярных метаболита, которые имеют минимальную антагонистическую активность NMDA-рецептора: конъюгат N-глюкуронида, 6-гидроксимемантин и 1-нитродезаминидированный мемантин. Всего 74% дозы выделяется в виде основного препарата и конъюгата N-глюкуронида. Ренальный клиренс включает активную канальцевую секрецию, которая модерируется с помощью Ph-зависимой канальцевой реабсорбции, опосредованной, возможно, катионными транспортными белками.

У здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией.

Скорость почечного клиренса мемантина гидрохлорида может снижаться на 7–9 порядков при увеличении щелочности мочи. Увеличение щелочности мочи может быть вызвано резким изменением пищевого рациона, например переходом с мясной на вегетарианскую диету или приемом большого количества антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Фармакокинетика отдельных групп населения

Пол

При многократном применении доз 20 мг/сут у женщин экспозиция была примерно на 45% больше, чем у мужчин, однако не наблюдалось изменений в экспозиции при учете массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика мемантина у молодых и пациентов пожилого возраста аналогична.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику мемантина гидрохлорида оценивали после однократного применения дозы 20 мг пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (CLcr) 50–80 мл/мин), пациентам со средним нарушением функции почек (CLcr 30–49 мл/мин), пациентам с тяжелыми нарушениями. функции почек (CLcr 5–29 мл/мин) и здоровых добровольцев (CLcr > 80 мл/мин), максимально приближенных по возрасту, полу и показателям массы тела к пациентам с нарушением функции почек. Средний AUC увеличился на 4%, 60% и 115%, соответственно, у субъектов с умеренным, средним и тяжелым нарушением функции почек по сравнению со здоровыми лицами. Конечный период полувыведения увеличивался у пациентов с умеренным, средним и тяжелым нарушением функции почек на 18%, 41% и 95% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Коррекция дозировки рекомендована для пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика мемантина оценивалась после применения однократных пероральных доз 20 мг пациентам с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлда-Пью, оценка 7–9) и пациентам, приближенным по возрасту, полу и массе тела к людям с заболеваниями печени. . Не наблюдалось изменений в экспозиции мемантина (на основе Сmax и AUC) у пациентов с умеренными нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами, однако конечный период полувыведения увеличился примерно на 16%. Нет необходимости в корректировке доз, рекомендованных для пациентов с умеренными и средними нарушениями печеночной функции. Мемантин следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку фармакокинетика мемантина в данной популяции не оценивалась.

Клинические свойства.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Учитывая фармакологические эффекты и механизм действия гидрохлорида мемантина могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:

• механизм действия препаратов указывает на то, что эффекты леводопы, агонистов допаминергических рецепторов и антихолинергических средств могут усиливаться на фоне одновременного приема NMDA-антагонистов, таких как гидрохлорид мемантина. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое назначение гидрохлорида мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может вызвать необходимость коррекции доз.

• необходимо избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. Это может быть верным также в отношении кетамина и декстрометорфана. Известно о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

• поскольку мемантин частично выводится с помощью канальцевой секреции, одновременное применение препаратов, таких как гидрохлоротиазтид, триамтерен, метформин, циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют одну и ту же катионную транспортную систему. средством, приводя к изменению уровней обоих препаратов в плазме крови.

• нельзя исключать вероятность снижения уровня гидрохлоротиазида (ГХТ) в сыворотке крови на фоне сопутствующего применения мемантина и ГХТ или любой комбинации с ГХТ. Одновременное применение мемантина и гидрохлоротиазида/триамтерена не влияло на биодоступность мемантина или триамтерена, однако биодоступность гидрохлоротиазида снизилась на 20%.

• были сообщения о единичных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) у пациентов, одновременно получавших варфарин. Хотя причинно-следственные связи в этих случаях не были установлены, у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты, целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время или МЧС.

Фармакокинетические исследования оценки потенциала взаимодействия мемантина с варфарином и бупроприоном показали, что мемантин не влияет на фармакокинетику субстрата CYP2B6 бупроприона или его метаболита гидроксибупроприона.

В ходе фармакокинетических исследований одноразовых доз у молодых здоровых добровольцев не наблюдалось значимых реакций взаимодействия «активное вещество/активное вещество» между мемантином и глибуридом/метформином или донепезилом.

Согласно имеющимся данным клинических исследований у молодых здоровых добровольцев не наблюдалось значимого влияния мемантина гидрохлорида на фармакокинетику галантамина.

Лекарственное средство in vitro не является ингибитором ферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ЗА, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.

Мемантин преимущественно выводится почками, и не ожидается, что препараты, являющиеся субстратами и/или ингибиторами системы CYP450, будут влиять на метаболизм мемантина.

Препараты, приводящие к повышенной щелочности мочи

Клиренс мемантина был снижен примерно на 80% при повышении уровня щелочности мочи до pH 8. Поэтому изменения в pH мочи могут приводить к накоплению препарата в организме с возможным увеличением побочных эффектов. pH мочи может быть изменен диетой, приемом лекарственных средств (например, ингибиторов карбоангидразы, бикарбоната натрия) и клиническим состоянием пациента (вызванным, например, почечным канальцевым ацидозом или тяжелыми инфекциями мочевыводящих путей). Следовательно, мемантин следует применять с осторожностью при этих состояниях.

Применение мемантина с ингибитором ацетилхолинэстеразы

Одновременное применение мемантина с ингибитором ацетилхолинэстеразы донепезилом гидрохлоридом не влияло на фармакокинетику обоих соединений. Кроме того, мемантин не влиял на ингибирование ацетилхолинэстеразы к непезилу. В клиническом исследовании с участием пациентов со средней или тяжелой формой болезни Альцгеймера наблюдался неблагоприятный побочный эффект при сочетании мемантина и донепезила, подобный тому, который наблюдается при применении донезила в монотерапии.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с эпилепсией, эпизодами судорог в анамнезе или пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения антагонистов N-метил-D-аспартата (NMDA), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин гидрохлорид, поэтому побочные реакции (преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут возникать чаще или быть более выраженными.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут потребовать тщательного наблюдения за состоянием пациента. К этим факторам относят резкие изменения в рационе, например переход с мясной на вегетарианскую диету или прием большого количества антацидных желудочных лекарственных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться на фоне почечного ацидоза канальцевого (НКА) или тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных бактериями Proteus.

В большинстве клинических исследований исключали пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, некомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемой артериальной гипертензией. В результате имеются только ограниченные соответствующие данные, а за состоянием пациентов с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, которые применяют для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью, когда потенциальная польза применения препарата преобладает возможный риск для плода.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко. Однако, учитывая липофильность субстанции, женщинам, применяющим лекарственное средство, следует воздержаться от кормления грудью.

Побочное влияние мемантина на репродуктивную функцию мужчин и женщин не отмечалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности вождения автомобиля и нарушению способности работать с другими механизмами. Кроме того, лекарственное средство оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Лекарственное средство следует принимать перорально 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетка может быть разделена на две половины. Таблетки можно применять вместе с едой или независимо от еды. Если прием одной дозы был пропущен, не следует удваивать следующую дозу и продолжать прием препарата по обычному графику. В случае пропуска нескольких доз лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом по поводу дальнейшей дозировки препарата.

Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими практическими рекомендациями. Переносимость и дозировку лекарственного средства следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала лечения. Таким образом, клинические преимущества применения мемантина гидрохлорида и переносимость лекарственного средства пациентом следует регулярно пересматривать в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение может продолжаться, пока терапевтический эффект будет считаться благоприятным, и пациент будет переносить лечение мемантином гидрохлоридом. Прекращение терапии лекарственным средством следует рассматривать, если исчезает терапевтический эффект или пациент плохо переносит лечение препаратом.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг/сут.

Постепенная модификация дозы

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут, которую следует постепенно повышать в течение первых 4 недель лечения, достигая рекомендуемой поддерживающей дозы следующим образом:

1-я неделя (1–7 день):

Пациент должен принимать 5 мг (½ таблетки 10 мг) в сутки в течение 7 дней.

2-я неделя (8–14 день):

Пациент должен принимать 10 мг (1 таблетку) в сутки в течение 7 дней.

3-я неделя (15–21 день):

Пациент должен принимать 15 мг (1 и ½ таблетки) в сутки в течение 7 дней.

4-я неделя (22–28 день):

Пациент должен принимать 20 мг (2 таблетки) в сутки в течение 7 дней.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста

Согласно результатам клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Если пациент хорошо переносит препарат после 7 дней терапии, дозу можно увеличить до 20 мг в сутки в соответствии со стандартной схемой титрования дозы. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг (разделенную на два приема по 5 мг).

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями печени отсутствуют. Применение лекарственного средства не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Имеются только ограниченные данные по передозировке.

Симптомы

Признаки и симптомы, чаще всего сопровождающие передозировку мемантина в клинических исследованиях и в мировом маркетинговом опыте, отдельно или в сочетании с другими препаратами и/или алкоголем, включают: возбуждение, астению, брадикардию, спутанность сознания, ком, головокружение, изменения ЭКГ, повышение артериального давления, вялость, потерю сознания, психоз, беспокойство, замедленные движения, сонливость, ступор, нестабильность походки, визуальные галлюцинации, вертиго, рвота и слабость.

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареи, либо имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, дряблость, сонливость, вестибулярные головокружения, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или симптомы со стороны пищеварительного тракта (рвота и диарея) .

Наиболее известной в мире была передозировка после приема дозы 2000 мг гидрохлорида мемантина у пациента, который принимал мемантин вместе с неустановленными антидиабетическими препаратами. У пациента развилась кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота при передозировке или интоксикации не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля (нарушает возможную кишечно-печеночную рециркуляцию), методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

При чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а отрицательные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Приведенные ниже в таблице побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и постмаркетинговом опыте, по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/ 1000 до <1/100), одиночные (≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения, полученные в постмаркетинговом периоде.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. О таких случаях сообщалось в постмаркетинговом опыте применения препарата.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 таблеток в контейнере. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Д-р Редди Лабораторис Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №41, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгири, Телангана 500090, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете по телефонам (круглосуточно):

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com