Инструкция Ко-Ренитек таблетки 20 мг + 12,5 мг блистер №28
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
КО-РЕНИТЕК®
(CO-RENITEC®)
Состав:
действующие вещества: enalapril; hydrochlorothiazide.
1 таблетка содержит: 20 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
другие составляющие: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.Фармакотерапевтическая группа.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-преобразовательного фермента и диуретиков. Код АТС С09В А02.Клинические свойства.
Показания.
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Противопоказания.
Ко-РЕНИТЕК противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата; ангионевротическим отеком в анамнезе, связанным с предварительным лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, а также наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком; анурией; тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночной недостаточностью; гиперчувствительностью к другим препаратам, являющимся производными сульфонамидов; стенозом почечных артерий; во время проведения гемодиализа.
Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Способ применения и дозы.
Артериальная гипертензия
Обычная доза – 1/2 таблетки, при необходимости можно повысить до 1 таблетки 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день.
Предварительное лечение диуретиками
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения препаратом КО-РЕНИТЕК; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса вследствие предварительного применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата КО-РЕНИТЕК.
Дозировка при нарушении функции почек
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина от 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренном или выраженном нарушении функции почек).
Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от > 30 до < 80 мл/мин препарат КО-РЕНИТЕК можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
Рекомендуемая начальная доза применяемого отдельно эналаприла малеата при легком нарушении функции почек составляет от 5 до 10 мг.
Побочные реакции.
Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.
Другими побочными реакциями (1-2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головные боли, кашель и импотенцию.
В ходе контролируемых исследований и постмаркетингового наблюдения несколько реже возникали последующие побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синкопе, неортостатическая гипотензия, пальпитация, тахикардия, боль в грудной клетке.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор.
Со стороны нервной системы/психики: бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, вертиго, утомляемость, недомогание, нервозность.
Со стороны органов дыхания: диспное.
Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, сыпь, зуд, усиленная потливость.
Другие нарушения функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, подагра, шум в ушах, артралгия.
Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать несколько или все следующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит и артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Может возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.
Реакции гиперчувствительности
: редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл.
Данные лабораторных тестов. Сообщалось о гипергликемии, гиперурикемии и гипокалиемии. Наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови. Эти симптомы, как правило, носят обратный характер при отмене препарата КО-РЕНИТЕК. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышения уровней холестерина и триглицеридов крови.
Сообщалось о снижении уровня гемоглобина, гематокрита, а также об уменьшении количества тромбоцитов и лейкоцитов, редко – о нейтропении, тромбоцитопении, угнетении функции костного мозга, но причинная связь с применением препарата КО-РЕНИТЕК не установлена.
Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами КО-РЕНИТЕК, следующие.
Эналаприл. Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройства сна, нарушение сновидений, легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, хрипость инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, фоточувствительность, алопеция, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, анорексия, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфат , олигурия, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, тошнота, ортостатическая гипотензия, астения, мышечные судороги.
Гидрохлоротиазид. Анорексия, раздражение желудка, желтуха (внутрипеченочная, холестатическая), сиаладенит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фоточувствительность, лихорадка, крапивница, крапивница (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактическая реакция, токсический эпидермальный некролиз, глюкозурия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, беспокойство, спазмы мышц, временную нечеткость зрения, гипогликемию.
Передозировка.
Лечение – симптоматическое и поддерживающее. Использование препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предлагаемые меры включают: провоцирование рвоты, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии посредством общепринятых мер.
Эналаприл малеат. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 ч после приема препарата и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни энелаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровня при применении терапевтических доз препарата.
Рекомендуемым лечением при передозировке является введение 0,9% раствора натрия хлорида. При наличии ангиотензина II его введение может оказаться полезным. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. Если также применялся препарат дигиталиса, гипокалиемия может усугубить проявления сердечной аритмии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
В ретроспективном эпидемиологическом исследовании установлено, что новорожденные, чьи матери применяли ингибитор АПФ в течение I триместра беременности, имеют повышенный риск развития основных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, которые в течение I триместра не подвергались влиянию ингибитора АПФ. Количество случаев врожденных пороков невелико, а данные этого исследования повторно не подтверждались. Кроме того, сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития и открытом артериальном протоке; однако окончательная связь с применением ингибитора АПФ не установлена.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание и гибель плода или новорожденного при назначении женщинам в период II и III триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ в течение этого периода сопровождалось отрицательным влиянием на плод и новорожденного, включая артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию и/или гипоплазию костей черепа у новорожденных. В результате снижения функции почек плода возможно развитие олигогидрамниона. Такое осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепно-лицевого участка и гипоплазии легких.
Такое побочное влияние на эмбрион и плод, как правило, не наблюдалось при применении ингибиторов АПФ только в течение I триместра беременности.
Если препарат КО-РЕНИТЕК применяется в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о потенциальном отрицательном влиянии на плод. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ в период беременности считается необходимым, часто следует проводить ультразвуковое обследование с целью оценки задержки роста и состояния внутриамниотической среды. Если диагностирован олигогидрамнион, применение препарата КО-РЕНИТЕК следует прекратить, за исключением случаев, когда прием препарата является жизненно необходимым для матери. Однако пациенты и врачи должны помнить, что олигогидрамнион может возникать уже после того, как у плода возникли стойкие необратимые повреждения. Если ингибитор АПФ применяют в период беременности и выявлен олигогидрамнион, может быть уместно проведение таких тестов как стресс-тест сокращения матки и нестрессовый тест, или биофизического профиля плода в зависимости от недели беременности.
Рутинное применение диуретиков у практически здоровых женщин в период беременности не рекомендовано, поскольку мать и плод испытывают лишний риск возникновения осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Новорожденных, чьи матери применяли КО-РЕНИТЕК, следует тщательно обследовать по поводу развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если наблюдается олигурия, лечение следует направить на поддержание АД и почечной перфузии. Проникающий через плаценту эналаприл выводится из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом и теоретически может быть выведен путем проведения обменного переливания крови.
Кормление грудью. Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Если применение препарата считается необходимым, кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Безопасность и эффективность применения детям не установлены.
Особенности применения.
Артериальная гипотензия и электролитный/водный дисбаланс. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии. Пациентов следует обследовать по клиническим признакам водного и электролитного дисбаланса, таким как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически проверять уровни электролитов в сыворотке крови.
Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При развитии АГ пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не противопоказана к применению следующих доз препарата. Лечение препаратом КО-РЕНИТЕК можно начинать только после эффективной нормализации объема циркулирующей крови и артериального давления, а терапия может быть восстановлена в уменьшенных дозах или с использованием каждого из компонентов препарата отдельно.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все остальные вазодиляторы, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек. Тиазиды могут быть неуместны для применения у пациентов с нарушением функции почек, а также неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (т.е. умеренной тяжести и тяжелых нарушениях функции почек).
КО-РЕНИТЕК не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина).
< 80 мл/мин), пока отбор отдельных компонентов препарата не укажет на то, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в комбинированном препарате.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков существующего заболевания почек при одновременном применении эналаприла и диуретика возникает, как правило, незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови. В таких случаях препарат КО-РЕНИТЕК следует отменить. Лечение препаратом КО-РЕНИТЕК может быть восстановлено в уменьшенных дозах или с применением каждого из компонентов препарата отдельно.
Реноваскулярная гипертензия. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, что обычно обратимо при отмене препарата.
Заболевание печени. Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку минимальные изменения в водном или электролитном балансе могут приводить к развитию печеночной комы.
Хирургия/анестезия. У пациентов, которым проводят обширные хирургические вмешательства или анестезию с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может приводить к ухудшению толерантности к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы или применение антидиабетических средств, включая инсулин.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, а также вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением исследования паращитовидных желез.
Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с лечением тиазидными диуретиками; однако при применении препарата КО-РЕНИТЕК, содержащего дозу 12,5 мг, сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии.
Терапия тиазидами может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может усиливать выведение мочевой кислоты с мочой, что ослабляет гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, включая эналаприл малеат, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Такие реакции могут возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях следует прекратить применение препарата и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Редко сообщалось о летальных случаях по причине ангионевротического отека, сопровождавшегося отеком гортани или языка. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1 000 (0,3-0,5 мл) и/или меры для поддержание проходимости дыхательных путей
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанные с применением ингибиторов АПФ, могут иметь более высокий риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ.
У пациентов, применяющих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидов сообщалось об обострении или активации течения системной красной волчанки.
У представителей негроидной расы, применявших АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых. У пациентов, применявших ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед началом десенсибилизации.
Пациенты, которым проводят гемодиализ. Применение препарата КО-РЕНИТЕК противопоказано пациентам, которым необходимо проведение гемодиализа при почечной недостаточности. Об анафилактических реакциях сообщалось у пациентов, находившихся на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (например, AN 69®) и одновременно применявших ингибиторы АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос применения другого типа мембран для диализа или антигипертензивного препарата другого класса.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, стойкий, исчезающий после прекращения терапии. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.
Гиперкалиемия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Если одновременное назначение препарата КО-РЕНИТЕК и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью и под контролем уровня калия в сыворотке крови.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. У пациентов, применявших ингибиторы АПФ при проведении афереза ЛПНП с декстраном сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратить применение ингибитора АПФ перед каждым проведением афереза.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами, непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.
Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость одновременно применяемых эналаприла малеата и гидрохлоротиазида подобны как у пациентов пожилого возраста, так и у младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Специфичных данных нет. Некоторые из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», могут влиять на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Другие антигипертензивные препараты. Дополнительные эффекты могут возникать, когда эналаприл применяют одновременно с другими антигипертензивными препаратами.
Комбинация эналаприла малеата и β-адреноблокаторов, метилдопа или блокаторов кальциевых каналов улучшает эффективность снижения АД.
Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы в комбинации с эналаприлом следует применять только при тщательном наблюдении состояния пациента.
Калий сыворотки крови.
Как правило, эналаприл ослабляет такой эффект тиазидных диуретиков как выведение калия из организма. Обычно уровни калия в сыворотке крови остаются в пределах нормы (см. Особенности применения).
Литий. Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения литиевой токсичности, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Следует ознакомиться с инструкцией на препарат лития перед его применением.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая получающих лечение диуретиками), применяющих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ может приводить к дальнейшему. ухудшение функции почек, включая возможную ОПН. Такие эффекты, как правило, обратимы.
Недеполяризующие мышечные релаксанты. Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.
При применении указанных ниже препаратов может возникать взаимодействие с тиазидными диуретиками.
Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) – может потребоваться корректировка дозы антидиабетического препарата, поскольку совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов может привести к снижению уровня глюкозы в крови.
Смолы колестирамина и колестипола – абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата колестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ – усиливается утрата электролитов, в частности гипокалиемия.
Пресорные амины (например, эпинефрин) – возможное ослабление ответа на действие прессорных аминов, но недостаточно выраженное для того, чтобы их применение было противопоказано.
Ингибиторы простагландин-синтазы – у некоторых пациентов их применение может снижать диуретические, натрийуретические и антигипертензивные эффекты диуретиков.
Препараты золота – единичные нитроидные реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию) наблюдались у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротималат натрия) и эналаприлом.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
КО-РЕНИТЕК является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлортиазид).
Ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ) – это пептидиловая дипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ. Подавление АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за угнетения отрицательной обратимой связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининази II. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, являющегося мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостериновой системы, играющей основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может оказывать антигипертензивный эффект даже у пациентов.
Гидрохлортиазид – это мочегонное и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина плазмы крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, как правило, длятся 24 часа. Хотя один эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению АД. Компонент эналаприла в препарате, как правило, ослабляет уменьшение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика.
Эналаприл малеат.
После перорального применения эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60-70%.
После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат – мощный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла сходны при приеме различных доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.
Гидрохлоротиазид
При мониторинге уровней в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения из плазмы крови составлял 5,6-14,8 часа. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Эналаприл/гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка является биоэквивалентной отдельным ее компонентам, применяемым одновременно.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: желтые круглые рифленые таблетки с маркировкой MSD 718 с одной стороны и линией разлома с другой.
Срок годности.
3 года.Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 7 таблеток в блистере по 2 или 4 блистера в картонной коробке.
По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Производитель in bulk, контроль качества:
Мерк Шарп и Доум Лимитед, Великобритания
Merck Sharp & Dohme Limited, Великобритания
Упаковка, выпуск серии:
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды
Merck Sharp & Dohme BV, the Netherlands
Местонахождение.
Шоттон Лейн, Крамлингтон, Нортумберленд NE23 3JU, Великобритания
Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, Великобритания
Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды
Waarderweg 39, 2031 BN Хаарлем, Нидерланды