Ко-Ирбесан таблетки покрытые оболочкой 150 мг + 12,5 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КО-ИРБЕСАН®

(CO-IRBESAN)

Состав:

действующие вещества:

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие Opadry Pink OY – 34948.

*Состав покрытия Opadry Pink OY – 34948: гидроксипропилметилцеллюлоза (2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

150 мг/12,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны;

300 мг/12,5 мг: продолговатые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код ATX C09D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. КО-ИРБЕСАН представляет собой сочетание антагониста рецепторов ангиотензина-II, ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих имеет дополнительный противогипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ирбесартан – это сильнодействующий, перорально активный, селективного действия антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ1). Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые снабжаются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) становится причиной повышения уровней ренина и уровней ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшения концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами без риска возникновения электролитного дисбаланса не оказывает существенного влияния на уровне калия в сыворотке крови. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу-II), фермент, генерирующий ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Гидрохлоротиазид – это тиазидовый диуретик. Механизм противогипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в настоящее время в полном объеме не выяснен. Тиазиды оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, в результате чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый эффект наступает примерно на 4 ч, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.

Сочетание гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливают дополнительное дозозависимое уменьшение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана один раз в сутки для пациентов, которые не могут должным образом контролироваться 300 мг отдельно взятым ирбесартаном, приводило к корректированному плацебо уменьшению диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы). ,1 мм рт. ст. Сочетание 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему уменьшению систолического/диастолического давления до 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.

По ограниченным клиническим данным (7 пациентов из 22) предполагается, что пациенты, не контролируемые сочетанием 300 мг/12,5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг/25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное уменьшение АД как в пределах систолического артериального давления (САД), так и в пределах диастолического артериального давления (ДАД) (соответственно 13,3 и 8,3 мм. рт. ст.).

При затасовке один раз в сутки дозировка в 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида давало уменьшение среднего систолического/диастолического АД с корректировкой данных по результатам приема плацебо до уровня 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с гипертензией от легкой до умеренной формы. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При осуществлении оценки путем амбулаторного мониторинга АД сочетание 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении один раз в сутки давало последовательное уменьшение АД в течение 24 часов при среднем значении уменьшения систолического/диастолического артериального артериального давления. применение плацебо, в 15,8/10,0 мм рт. ст. При определении путем амбулаторного мониторинга АД переход эффекта КО-ИРБЕСАН 150 мг / 12,5 мг от минимального до максимального значений составлял 100%. Эффекты от минимального до пиковых значений, которые определялись с помощью тонометра во время посещений врача, составляли 68% и 76% соответственно для препаратов КО-ИРБЕСАН 150 мг/12,5 мг и КО-ИРБЕСАН 300 мг/12,5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения АД относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное уменьшение АД в течение промежутка времени применения одной суточной дозы.

У пациентов, которые должным образом не контролируются применением 25 мг самого гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее уменьшение систолического/диастолического давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1/7,2 мм рт. ст.

Эффект уменьшения АД ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время долгосрочных сопровождающих исследований эффект ирбесартана/гидрохлоротиазида продолжался в течение периода длиннее одного года. Хотя об этом и не отмечено специально относительно препарата КО-ИРБЕСАН, восстановления гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

Эффект влияния сочетания ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучался. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Различия в ответе на применение препарата КО-ИРБЕСАН отсутствуют независимо от возраста или пола. Как и с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, у чернокожих пациентов с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана значительно меньше. Когда ирбесартан применяется одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг/сут), противогипертензивный ответ у чернокожих пациентов приближается к ответу нечернокожих пациентов.

Эффективность и безопасность препарата КО-ИРБЕСАН как начальной терапии при тяжелой форме гипертензии (определяется как ТДАТ ≥ 110 мм рт. ст.) оценивалась в рамках многоцентрового, рандомизированного, вдвойне слепого, активно контролируемого, 8-недельного исследования по нескольким направлениям. В общей сложности 697 пациентов были отобраны в случайном порядке в соотношении 2:1 как для применения ирбесартана/гидрохлоротиазида в дозе 150 мг/12,5 мг, так и для применения ирбесартана в дозе 150 мг, группа через каждую неделю систематически титровалась по показателю эффективности (перед оценкой ответа на наименьшую дозу) в соответствии с сочетанием ирбесартана/гидрохлоротиазида в дозе 300 мг/25 мг или ирбесартана в дозе 300 мг.

В исследовании участвовало 58% мужчин. Средний возраст пациентов составлял 52,5 лет, из которых возраст 13% составлял 65 лет и только возраст 2% пациентов составлял 75 лет. Двенадцать процентов (12%) пациентов были больны диабетом, 34% — гиперлипидемией, а с наиболее часто встречающимися сердечно-сосудистыми заболеваниями была стенокардия в стабильной форме, которая наблюдалась у 3,5% участников.

Главной целью этого исследования было сравнение соотношения пациентов, ТДАТ которых контролировался (ТДАТ < 90 мм. рт. ст.) на 5 неделе лечения. Сорок семь процентов (47%) пациентов, принимавших комбинированное средство, достигли минимального значения ТДАТ < 90 мм. рт. ст. по сравнению с 33,2% пациентов, принимавших ирбесартан (р=0,0005). Среднее начальное артериальное давление составляло примерно 172/113 мм рт. ст. в каждой группе участников и уменьшение ТСАТ/ТДАТ на пятую неделю составляло 30,8/24,0 мм рт. ст. и 21,1/19,3 мм рт. ст. соответственно для ирбесартана/гидрохлоротиазида и ирбесартана (Р<0,0001).

Типы и количество случаев побочных действий у пациентов, проходивших лечение с применением комбинированного средства, о которых сообщалось, были подобны профилю побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. В течение 8-недельного периода лечения ни в одной группе участников не было сообщено ни о каком случае потери сознания. У 0,6% и 0% пациентов наблюдалось уменьшение АД, и у 2,8% и 3,1% пациентов — головокружение как побочные реакции, о которых сообщалось соответственно в группе, принимавшей комбинированное средство, и в группе, применявшей монотерапию.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику какого-либо из компонентов лекарственных средств.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид представляют собой перорально активные препараты и при своей активности не нуждаются в биологическом превращении. После перорального применения препарата КО-ИРБЕСАН абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата КО-ИРБЕСАН пища не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 ч для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови чрезвычайно низко настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68% и его подтвержденный объем распределения составляет

0,83–1,14 л/кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозировку фармакокинетику в диапазоне дозировки от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах менее 600 мг; механизм этого не выяснен. Общий вывод из организма через почки составляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с гипертензией. Однако разницы между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Для пациентов женского пола корректировка дозировки не требуется. Значения AUC и Сmax для ирбесартана также были несколько выше у пожилых пациентов (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18 - 40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозировки не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови согласно сообщенным данным составляет 5-15 часов.

После перорального или внутривенного применения 14С ирбесартана 80-85% циркулирующей радиоактивности плазмы крови относится к неизмененному ирбесартану. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, находящийся в циркуляции, — ирбесартана глюкуронид (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 оказывает незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как печенью, так и почками. Либо после перопального, либо после внутривенного применения 14С ирбесартана примерно 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные с фекалиями. Менее 2% дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере, 61% перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид пересекает плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, и попадает в материнское молоко.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, проходящих гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. период полувыведения гидрохлоротиазида рос до 21 часа.

Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых не может контролироваться только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных веществ или к любым веществам, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид - вещество, производное сульфонамидов).

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период

беременности или кормления грудью»).

- кормление грудью.

- тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

- стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.

- тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Другие противогипертензивные препараты: антигипертензивный эффект препарата КО-ИРБЕСАН может усиливаться за счет одновременного приема других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применялись с другими противогипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риску возникновения уменьшенного АД с началом лечения с применением ирбесартана с тиазидовыми диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объема крови.

Литий: сообщалось о временном повышении уровней концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. В настоящее время сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении КО-ИРБЕСАН риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, совмещать литий и КО-ИРБЕСАН не рекомендуется. Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, выводящие калий: эффект выведения калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако, считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровне калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, выводящих калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия ). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, не выводящих калия, дополнительных средств, содержащих калий, заменителями солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), могут приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском.

Лекарственные средства, подвергающиеся воздействию со стороны нарушения содержания калия в сыворотке крови: рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, когда КО-ИРБЕСАН применяется одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстян). , противоаритмические средства)

Нестероидные противовоспалительные средства: когда антагонисты ангиотензина-II применяются одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (то есть, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными нестероидными противовоспалительными).

Как и с ингибиторами АСЕ, одновременное применение антагонистов ангиотензина-II и нестероидных противовоспалительных средств может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение ОПН и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим почечным недугом. Сочетание должно применяться с предосторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать жидкость в надлежащем количестве, и внимание должно обращаться на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана: по данным клинических исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронидаций. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применялся вместе с варфарином, лекарственным средством, метаболизирующимся CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не определено. В результате параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида: при параллельном применении с тиазидовыми диуретиками возможно взаимодействие с такими лекарственными средствами:

Спирт: может вызываться ортостатическая гипотензия.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического лекарственного средства.

Холестираминовые и холестиполовые смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные средства: применение нестероидных противовоспалительных средств может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и противогипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Пресорные амины (например норадреналин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры: может потребоваться корректировка дозировки лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидовых диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови из-за уменьшения выведения. Если должны назначаться дополнительные средства, содержащие кальций или лекарственные средства, не выводящие кальция (например, терапия с применением витамина D), то должны контролироваться уровни кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректироваться дозировка кальция.

Другие формы взаимодействия: гипергликемический эффект бета-адренорецепторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например, атропин, бепериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка. Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексана) и усиливать их эффекты угнетения функции костного мозга.

Особенности применения.

Уменьшенное артериальное давление – пациенты с низким объемом крови: КО-ИРБЕСАН редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением АД у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое уменьшение АД может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшен объем крови и/или содержание натрия. Такие состояния должны корректироваться до начала лечения препаратом КО-ИРБЕСАН.

Стеноз почечных артерий – реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск возникновения тяжелой формы уменьшения АД и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, лечатся ингибиторами ангиотензин-превращающего. Если при применении КО-ИРБЕСАН это не наблюдается, то должен ожидаться подобный эффект.

Почечная недостаточность и трансплантация почек: когда КО-ИРБЕСАН применяется пациентами с нарушением функции почек, рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препаратом КО-ИРБЕСАН пациентами, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. КО-ИРБЕСАН не должен применяться пациентами с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидовыми диуретиками. Корректировка дозирования не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл/мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но

< 60 мл/мин) эта комбинация с фиксированной дозой должна применяться с осторожностью.

Печеночная недостаточность: с осторожностью тиазиды должны применяться пациентами с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Нет клинического опыта применения препаратом КО-ИРБЕСАН пациентами с печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности должны применяться в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм: у пациентов с первичным альдостеронизмом обычно не возникает гипотензивный эффект при применении средств, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата КО-ИРБЕСАН не рекомендуется.

Воздействие на обмен веществ и эндокринную систему: при терапии тиазидовыми диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает необходимость в корректировке дозировки инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов с диабетом. Во время терапии тиазидовыми диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, находившегося в латентной стадии.

Повышение уровней холестерина и триглицерида связывают с терапией с применением тиазидных диуретиков; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в препарате КО-ИРБЕСАН, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидовыми диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса: как и для любых пациентов, принимающих диуретики, через соответствующие промежутки времени периодически должен проверяться уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обращать внимание, — сухость во рту, жажда, слабость, слабость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, уменьшение артериального давления, олигурия, тахикардия и т.д. желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, возникающую при применении диуретиков. Наивысший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, перорально принимающих ненадлежащие количества электролитов, и у пациентов, параллельно проходящих лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата КО-ИРБЕСАН, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, в отношении которых существует такой риск. С препаратом КО-ИРБЕСАН с предосторожностью должны применяться диуретики, не выводящие калия, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащих калий.

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида в целом встречается в легкой форме и, как правило, в лечении не нуждается.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводят к временному и незначительному повышению содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов должен прекращаться.

Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию.

Литий: не рекомендуется одновременно применять литий и КО-ИРБЕСАН.

Антидопинговый контроль: содержащийся в этом лекарственном средстве гидрохлоротиазид может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие меры предосторожности: у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина-II, оказывающих влияние на эту систему, связывается с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко с ОПН. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное уменьшение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе присутствуют или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью возникают у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при лечении возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре УФА.

Лактоза: это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью редко наблюдаемой галактозы дефицитом лактазы Леппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Лактация

Во время кормления грудью применение препарата КО-ИРБЕСАН противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств препарата КО-ИРБЕСАН, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что при лечении гипертензии может возникать сонливость или утомляемость.

Способ применения и дозы.

КО-ИРБЕСАН применяется один раз в сутки независимо от еды.

Может рекомендоваться титрование дозы отдельными составляющими (т.е. ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

При клинической целесообразности может рассматриваться возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям:

КО-ИРБЕСАН 150 мг/12,5 мг может применяться пациентами, артериальное давление которых не может должным образом контролироваться самим гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг; КО-ИРБЕСАН 300 мг/12,5 мг может применяться пациентами, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом КО-ИРБЕСАН 150 мг/12,5 мг; КО-ИРБЕСАН 300 мг/25 мг может применяться пациентами, артериальное давление которых недостаточно контролируется.

Дозы, превышающие 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки, не рекомендуются.

При необходимости КО-ИРБЕСАН может применяться с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

).

Почечная недостаточность: из-за присутствия в составе гидрохлоротиазида КО-ИРБЕСАН не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для таких пациентов предпочтение отдается петлевым диуретикам, а не тиазидам. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл/мин, корректировка дозировки не требуется (см. разделы

«Противопоказания», «Особенности применения»

).

Печеночная недостаточность: КО-ИРБЕСАН не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью тиазиды должны применяться с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется корректировка дозировки препарата КО-ИРБЕСАН (см. раздел

«Противопоказания»

).

Пациенты пожилого возраста: для пациентов пожилого возраста корректировка дозировки КО-ИРБЕСАН не требуется.

Педиатрические пациенты: КО-ИРБЕСАН не рекомендуется для применения детьми и подростками из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Дети. КО-ИРБЕСАН не рекомендуется для применения детьми и подростками из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом КО-ИРБЕСАН. Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов. Предполагаемые меры включают: вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки полезным может быть активированный уголь. Необходимо часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента следует разместить в лежачем положении и быстро применить солевые растворы и произвести пополнение объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазидом связывается с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием в

следствие интенсивного диуреза. Наиболее привычные признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции.

Сочетание ирбесартана/гидрохлоротиазида.

В таблице 1 приведены наблюдаемые и о которых непосредственно сообщалось побочные реакции, а также побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе контролируемых исследований с применением плацебо, в которых 898 пациентов с гипертензией получали различные дозы (диапазон: от 37,5 мг/6, 25 мг до 300 мг/25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида).

Таблица 1