Климен таблетки покрытые оболочкой №21

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЛИМЕН®

(CLIMEN®)

Состав:

действующие вещества: estradiol valerate, cyproterone acetate;

1 таблетка белого цвета содержит 2 мг эстрадиола валерата, 1 таблетка розового цвета –
2 мг эстрадиола валерата и 1 мг ципротерона ацетата;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25, тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 90, макрогол 6000, кальция карбонат, воск монтангликолевый, глицерин 85 %, титана диоксид7 (Е 1 железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого и таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Код ATX G03C A53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Климен содержит эстрадиола валерат, являющийся эстрогеном и предшественником.
17β-эстрадиола. Действующее вещество – синтетический 17β-эстрадиол – по химическим и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека; он компенсирует уменьшение производства эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает связанные с этим симптомы.

Эстрогены предупреждают потерю костной массы в постклимактерическом периоде и после удаления яичников.

Ципротерона ацетат, который добавляется во время второй фазы лечения, является синтетическим производным гидроксипрогестерона с прогестагенными, антигонадотропными и антиандрогенными свойствами.

Поскольку эстрогены способствуют росту эндометрия, применение только эстрогена повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагена позволяет существенно снизить риск возникновения гиперплазии эндометрия, обусловленный эстрогенами у женщин с сохраненной маткой.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов в период менопаузы ассоциируется с повышенной скоростью ремоделирования костей и потерей костной массы.

Воздействие эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Эффективная защита обеспечивается в течение периода терапии. После завершения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) потеря костной массы происходит с такой же скоростью, как и у женщин, не проходивших лечение.

Результаты исследования WHI («Women's Health Initiative» – Инициатива в пользу здоровья женщины) и данные метаанализа других исследований указывают, что применение ЗГТ преимущественно здоровым женщинам, самостоятельно или в комбинации с прогестагеном, снижает риск переломов шейки бедра, позвоночника и других переломов, связанных с остеопорозом. ЗГТ также может предупреждать развитие переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или подтвержденным остеопорозом, однако данные по этому поводу ограничены.

Фармакокинетика.

После перорального применения ципротерона ацетат и эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. При абсорбции и первом прохождении через печень из эстрадиола валерата образуется природный эстрадиол. Максимальные уровни в плазме крови обоих действующих веществ достигаются через 1-3 часа. Уровень эстрогена заметно повышается в течение примерно 24 часов. Концентрация ацетата ципротерона снижается двухфазно с периодами полувыведения 3-4 часа и 2-4 дня. При ежедневном регулярном применении не ожидается повышение минимального уровня в плазме крови эстрадиола, тогда как минимальная плазменная концентрация ацетата ципротерона может возрастать в 2-4 раза.

Оба действующих вещества выводятся из организма преимущественно в метаболизированной форме: 30% ципротерона ацетата выводится почками, а 70% через печень с периодом полувыведения 2 суток; 90% эстрадиола выводится с мочой и 10% с калом с периодом полувыведения в течение 1 суток.

Биодоступность

При пероральном применении ацетат ципротерона проявляет полную биодоступность. После полного образования из эстрадиола валерата биодоступность эстрадиола составляет примерно
3%.

Клинические свойства.

Показания.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах пери- и постменопаузального дефицита эстрогенов.

Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов, которые имеют непереносимость или противопоказаны другие лекарственные средства, разрешены к применению для предупреждения остеопороза.

Опыт применения препарата Климен женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;

- рак молочной железы в настоящее время либо в анамнезе, либо подозрение на рак молочной железы;

- установленная или подозреваемая эстроген-зависимая злокачественная опухоль (в том числе рак эндометрия);

- кровотечения из половых органов невыясненной этиологии;

- нелеченая гиперплазия эндометрия;

- венозная тромбоэмболия в настоящее время или в прошлом (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

- установленные тромбофилические заболевания (например, дефицит протеина С, протеина S

или антитромбина; см. раздел «Особенности применения»);

– артериальная тромбоэмболия в настоящее время или недавно перенесенная (в том числе стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт);

- острое заболевание печени или болезни печени в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в норму;

- порфирия;

- период беременности и кормления грудью;

- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);

- тяжелая гипертриглицеридемия;

- отосклероз с ухудшением состояния в течение предыдущих беременностей;

– высокий риск развития венозной или артериальной тромбоэмболии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Необходимо прекратить применение пероральных контрацептивов при начале терапии Клименом.

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами

При одновременном применении веществ, индуцирующих ферменты, метаболизирующих лекарственное средство, особенно ферменты цитохрома Р450, возможно усиление метаболизма эстрогенов и прогестагенов. К таким веществам относятся противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, примидон, карбамазепин) и антибактериальные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и, вероятно, также окскарбазепин, топирамат, фелбавин.

Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее чем через 2-3 недели, но затем она может поддерживаться по крайней мере в течение 4 недель после прекращения применения препарата.

Ритонавир и нелфинавир при одновременном применении со стероидными гормонами стимулируют активность ферментов, несмотря на то, что они являются мощными ингибиторами энзимов.

Растительные лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может повлечь за собой снижение действия этих гормонов и приводить к изменению характера влагалищных кровотечений.

Лекарственные средства, угнетающие действие метаболизирующих ферментов (например, кетоконазол), повышают концентрацию в плазме крови действующего вещества.

При одновременном приеме циклоспорина на фоне сниженной способности печени выводить циклоспорин возможно увеличение концентрации в плазме крови циклоспорина, креатинина и трансаминаз.

Повторное применение активированного угля 3 ч после и по меньшей мере 12 ч до приема КОК можно применять для лечения диареи у женщин, принимающих КОК.

В единичных случаях при одновременном применении некоторых видов антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Другие вещества, такие как парацетамол, активно конъюгирующие во время кишечного прохождения, могут выступать конкурентами в процессе конъюгации эстрогенов, тем самым увеличивая доступность эстрадиола.

Может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или в инсулине вследствие влияния на толерантность к глюкозе.

Взаимодействие с алкоголем

Чрезмерное употребление алкоголя при применении препарата Климен может привести к повышению уровня эстрадиола.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Применение половых стероидных гормонов может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, показатели содержания в плазме белков-(носителей), таких как связывающий глобулин. и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза.

Особенности применения.

ЗГТ необходимо начинать исключительно для лечения симптомов постменопаузы, негативно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку пользы и рисков использования такой терапии у каждой отдельной пациентки. ЗГТ следует продолжать только в течение времени, когда польза преобладает над рисками.

Данные относительно рисков, связанных с применением ЗГТ у женщин с преждевременной менопаузой, ограничены. Однако, исходя из приведенных ниже показателей абсолютного риска у молодых женщин, соотношение «польза/риск» может быть более благоприятным у женщин младшего возраста по сравнению со старшими пациентками.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или восстановлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез каждой пациентки. Руководствуясь полученными данными, беря во внимание противопоказания и особенности внедрения, нужно провести клиническое обследование (в том числе органов малого таза и молочных желез). При лечении рекомендуется проводить регулярные медицинские осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных факторов риска, имеющихся у пациентки. Женщины также должны быть проинформированы об изменениях в молочных железах, при обнаружении которых они должны обратиться к своему врачу (см. ниже рак молочной железы). Исследования, включая методы визуализации, такие как маммография, необходимо проводить в соответствии с действующими стандартами обследования и клиническими потребностями каждой женщины.

Пациентки, страдающие пролактином, нуждаются в тщательном медицинском надзоре (включая регулярную проверку уровня пролактина).

Состояния, требующие наблюдения

Пациентки, имеющие любое из указанных ниже заболеваний на данный момент или в анамнезе, у которых наблюдалось его ухудшение в течение беременности или предварительной гормональной терапии, должны находиться под тщательным наблюдением. Это также касается случаев, когда любое состояние или заболевание, из указанных ниже, появляется впервые или обостряется во время ЗГТ препаратом Климен®:

· лейомиома матки или эндометриоз;

· наличие факторов риска развития тромбоэмболии (см. ниже);

· наличие факторов риска развития эстроген-зависимых опухолей, например, случаи рака молочной железы у родственников первой степени;

· артериальная гипертензия;

· заболевание печени;

· сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без;

· желчекаменная болезнь;

· мигрень или (сильные) головные боли;

· системная красная волчанка (СКВ);

· эпилепсия;

· астма;

· отосклероз;

· мастопатия или другие доброкачественные заболевания молочных желез;

· рассеянный склероз;

· синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора (см. ниже);

· серповидно-клеточная анемия;

· идиопатическая желтуха беременных или тяжелый зуд на протяжении беременности или гестационный герпес в анамнезе;

· хорея Сиденгама;

· тяжелое ожирение;

· мало хорея;

· появление мигреневидных головных болей;

· частые и необычно сильные головные боли, возникающие впервые или другие симптомы, которые могут являться продромальными признаками нарушений мозгового кровообращения;

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенное применение эстрогенов может провоцировать появление или вызвать ухудшение симптомов ангионевротического отека.

Основания для немедленной отмены терапии

Лечение следует немедленно прекратить в случае обнаружения любого из противопоказаний, а также в случае наличия следующих состояний:

- желтуха или ухудшение функции печени;

- значительное повышение АД;

- беременность;

- симптомы тромбоза или подозрение на тромбоз;

- усиление интенсивности эпилептических приступов;

- внезапные проявления нарушений восприятия (например, зрительные расстройства, слуховые расстройства);

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

- рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, которые наблюдались впервые в течение беременности или при предварительном применении половых стероидов;

- необычно сильные головные боли, возникающие впервые или другие симптомы, которые могут являться продромальными признаками нарушений мозгового кровообращения.

Возможное синергетическое увеличение риска тромбоза следует рассматривать для женщин, у которых имеется несколько факторов риска одновременно или один из факторов риска проявляется чрезмерно. В таком случае риск может быть больше, чем при наличии нескольких факторов риска одновременно. ЗГТ не следует назначать в случае отрицательного соотношения польза/риск.

Гиперплазия эндометрия и рак

У женщин с сохраненной маткой риск гиперплазии эндометрия и рака повышается в течение относительно длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от периода применения и дозы эстрогенов сообщалось об увеличении риска развития рака эндометрия у женщин, использующих монотерапию эстрогенами, в 2-12 раз по сравнению с женщинами, не применяющими ЗГТ (см. раздел «Побочные реакции»). После завершения лечения повышенный риск может сохраняться не менее 10 лет.

Сопутствующее циклическое применение прогестагена курсами по крайней мере по 12 дней в месяц или 28-дневный цикл применения или непрерывная терапия с использованием эстрогена и прогестагена у женщин с сохраненной маткой нейтрализует чрезмерный риск, связанный с монотерапией эстрогенами.

Что касается последовательных назначений препаратов ЗГТ с дополнительным применением прогестагена только в течение 10 дней, нет достаточных данных, которые свидетельствовали бы, что получаемая защита эндометрия с помощью прогестагена аналогична защите, которая обеспечивается при 12-дневном применении прогестагена.

В течение нескольких первых месяцев лечения могут возникать межменструальные кровотечения и кровомазание. В случае частых, постоянных или периодических нерегулярных кровотечений или если кровотечение возникло через некоторое время в течение терапии или сохраняется после окончания приема препарата, необходимо провести обследование с целью выявления причин такого кровотечения и, в случае необходимости, выполнить биопсию эндометрия для исключения злокачественных опухолей эндометрия.

Некомпенсированная стимуляция эстрогенами может привести к предзлокачественному или злокачественному перерождению остаточных очагов эндометриоза. В случаях, когда гистерэктомия проводилась с целью хирургического лечения эндометриоза, рекомендуется прием прогестагенов в качестве дополнения заместительной терапии эстрогенами, особенно если выявлены остаточные явления эндометриоза.

Рак молочной железы

Современные данные свидетельствуют об общем увеличении риска развития рака молочной железы у женщин, получающих комбинации эстрогена и прогестагена, что зависит от продолжительности терапии. Это также может относиться и к ЗГТ с использованием препаратов, содержащих только эстроген.

Комбинированная терапия препаратами, содержащими эстроген и прогестаген

В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI

и в эпидемиологических исследованиях отмечали устойчивое повышение риска развития рака молочной железы у женщин, применявших эстроген-прогестагеновые комбинации в составе ЗГТ. Повышение риска наблюдалось примерно через 3 года (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение препаратами, содержащими только эстроген

В ходе исследования WHI

не отмечалось повышение риска развития рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, получавших монотерапию эстрогенами. Как правило, в обсервационных исследованиях по изучению монотерапии эстрогенами риск возникновения рака молочной железы несколько повышался, однако гораздо меньше, чем у женщин, пользовавшихся комбинациями эстрогенов и прогестагенов (см. раздел «Побочные реакции»).

Повышенный риск проявляется через несколько лет применения, а возвращается к начальным возрастным показателям в течение нескольких лет (максимум пяти) после окончания лечения.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия с применением эстрогенов и прогестагенов, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что может в некоторых случаях отрицательно влиять на радиологическое детектирование рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительное (по меньшей мере в течение 5-10 лет) применение монопрепаратов эстрогенов для ЗГТ ассоциируется с незначительным повышением риска развития рака яичников (см. раздел «Побочные реакции»). Результаты некоторых исследований, в том числе

, указывают, что соответствующий риск, связанный с длительным применением комбинированной ЗГТ, аналогичен или несколько ниже (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ ассоциируется с повышением риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), особенно тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Достоверность развития ВТЭ выше в течение первого года ЗГТ, чем в течение последующих лет (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с тромбофилией в анамнезе имеют повышенный риск возникновения ВТЭ. Применение ЗГТ может еще больше усилить этот риск и поэтому противопоказано таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

К факторам риска, общеизвестно связанным с ВТЭ, относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, большие оперативные вмешательства, длительные периоды иммобилизации, избыточная масса тела (ИМТ ˃ 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ ) и рак. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

После хирургических вмешательств, как и для всех пациентов, перенесших операцию, следует рассмотреть возможность применения профилактических мер с целью предупреждения ВТЭ. Если после плановой операции рекомендуется длительная иммобилизация, применение ЗГТ следует прекратить за 4–6 нед до вмешательства. Лечение можно начинать снова только после полного восстановления двигательного режима у женщины.

Женщин, не имеющих в анамнезе ВТЭ, целесообразно проверить наличие тромбофилии, если их родственники первой степени имели ВТЭ в молодом возрасте. Перед началом скрининга пациентки должны быть проинформированы об ограниченной прогностической ценности этой процедуры (могут быть выявлены только некоторые нарушения, приводящие к тромбофилии). Применение ЗГТ противопоказано, если установлено тромбофилическое расстройство и в семейном анамнезе пациентки имеются случаи тромбоза или если выявлено серьезное тромбофилическое состояние (например, дефицит антитромбина, протеина-S и/или протеина-С или их комбинацию).

Перед началом применения ЗГТ у женщин, проходящих непрерывную терапию антикоагулянтами, необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

При возникновении ВТЭ после начала применения ЗГТ прием лекарственного средства нужно отменить. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу при появлении у них симптомов, которые могут указывать на тромбоэмболию (в том числе болезненный отек нижней конечности, внезапную боль в грудной клетке, одышку).

Ишемическая болезнь сердца

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не обнаружено свидетельств, что комбинированная ЗГТ с эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогенами обладает протективными свойствами развития инфаркта миокарда, независимо от наличия у женщин ишемической болезни сердца.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Относительный риск развития ишемической заболевания сердца несколько повышается на фоне комбинированной ЗГТ с применением эстрогена и прогестагена. Поскольку начальный риск развития ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев этого заболевания, обусловленных применением ЗГТ с эстрогеном и прогестагеном, очень незначительно у здоровых женщин в пременопаузе. Однако это количество увеличивается с увеличением возраста.

Монотерапия эстрогенами

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не выявлено свидетельств о повышении риска развития ишемической болезни сердца у женщин, которым проведена гистерэктомия, и получающих монотерапию эстрогенами.

Инсульт

Применение комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии и монотерапии эстрогенами ассоциируется с повышением риска развития инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не зависит от возраста и времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста пациенток, у женщин, получающих ЗГТ, с увеличением возраста общий риск развития инсульта возрастает (см. раздел «Побочные реакции»).

Опухоли печени

После применения гормональных веществ, содержащихся в препаратах для ЗГТ, в редких случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали внутрибрюшные кровотечения, угрожавшие жизни. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность опухоли печени.

Возможно влияние на новорожденных мужского пола

Несмотря на невозможность экстраполяции на человека результатов исследований по изучению репродуктивной токсичности, проводившихся на животных, следует учитывать тот факт, что применение препарата Климен на гормончувствительном этапе дифференциации половых органов (приблизительно с 45-х суток беременности или через 59 дней после начала последней менструальноподобной кровотечения) может вызывать явление феминизации у плодов мужского пола.

Во время наблюдения за новорожденными, матери которых в период беременности применяли ацетат ципротерона, не было выявлено никаких признаков феминизации. Несмотря на это, беременность является противопоказанием к применению препарата Климен.

Другие патологические состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме; соответственно пациентки с нарушением функции сердца или почек нуждаются в тщательном наблюдении. Из-за возможности повышения уровня циркулирующих действующих веществ препарата Климен в плазме крови следует обеспечить тщательный мониторинг пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности.

Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под наблюдением во время проведения ЗГТ эстрогенами или комбинацией эстрогенов и прогестагенов; в редких случаях сообщалось о значительном повышении уровня триглицеридов плазмы крови с последующим развитием панкреатита при аналогичных обстоятельствах на фоне применения терапии эстрогенами.

Эстрогены вызывают повышение концентрации тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению общего уровня циркулирующих тиреоидных гормонов, определяемых показателями белково-связанного йода (БЗЙ), уровнем Т4 (измеряется путем анализа с использованием колонок или радиоиммунного анализа). или Т3 (измеряется с помощью радиоиммунного анализа). Захват Т3 уменьшается, что указывает на повышенный уровень ТСО. Концентрации свободных Т3 и Т4 не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, таких как кортикостероид-связывающего глобулина (КСО) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), могут возрастать, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти уровни других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа 1-антитрипсина, церулоплазмина).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Нет свидетельства, что применение длительной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами повышает риск развития деменции у женщин, которые на момент начала лечения были в возрасте от 65 лет.

Лейомиомы матки (миомы) могут увеличиваться в размере под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, то лечение следует прекратить.

В ходе двух клинических исследований непрерывно с комбинированными конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА) было выявлено возможное повышение риска ишемической болезни сердца (ИБС) в течение первого года применения и отсутствие преимуществ после этого. В ходе одного клинического исследования только с конъюгированными эстрогенами выявлено потенциальное снижение частоты ИБС у женщин в возрасте 50-59 лет и отсутствие преимуществ в общем количестве популяции исследования. Как второе последствие, в ходе двух клинических исследований только с конъюгированными эстрогенами или в комбинации с МПА наблюдалось повышение риска инсульта на 30-40%.

Не известно ли полученные данные можно применять для других препаратов ЗГТ или непероральных путей введения.

Не была установлена связь между ЗГТ и развитием артериальной гипертензии. Сообщалось о незначительных повышениях АД у женщин, которые проходили ЗГТ, но клинически значимые повышения встречаются редко. Однако если в отдельных случаях в течение ЗГТ регистрируются стабильные высокие цифры артериального давления, следует рассмотреть возможность прекращения ЗГТ.

Тщательное наблюдение необходимо за пациентками с тяжелыми нарушениями функции печени, включая гипербилирубинемию, такую как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, а также необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени. При ухудшении показателей функции печени следует прекратить ЗГТ.

Хотя ЗГТ может повлиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, в целом изменение терапии пациенткам с сахарным диабетом, которые проходят ЗГТ, не требуется. Но в течение ЗГТ необходимо проводить тщательный мониторинг состояния здоровья женщин, больных сахарным диабетом.

У некоторых пациенток на фоне ЗГТ могут появиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, например аномальное маточное кровотечение. Частые или постоянные маточные кровотечения в течение лечения являются показанием для проведения комплексной оценки состояния эндометрия.

Фиброзные опухоли матки (миомы) могут увеличиваться в размерах под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, лечение следует прекратить.

Пациенткам с пролактиномой необходимо тщательное медицинское наблюдение (включая периодическое определение уровня пролактина).

Рекомендуется приостановить лечение, если во время терапии наблюдался рецидив эндометриоза.

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины склонны к развитию желчекаменной болезни во время лечения эстрогенами.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При прохождении курса ЗГТ женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.

Препарат Климен не следует применять в качестве контрацептивного средства и он не защищает от ВИЧ. При необходимости следует использовать негормональные методы контрацепции (кроме календарного метода Огино-Кнауса и температурного метода).

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы или сахаразы-изомальтазы не должны применять препарат Климен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат Климен не следует назначать в период беременности. Перед началом применения препарата Климен необходимо исключить наличие беременности. В случае наступления беременности во время лечения Клименом следует немедленно прекратить его применение.

Существуют довольно ограниченные клинические данные по применению ципротерона ацетата беременным, которые указывают на отсутствие каких-либо нежелательных эффектов. Применение ципротерона ацетата в высоких дозах во время гормончувствительного этапа дифференциации половых органов (приблизительно с 45-х суток беременности) может вызывать феминизацию у плодов мужского пола. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Согласно большинству данных соответствующих эпидемиологических исследований относительно непреднамеренного применения комбинаций эстрогенов и прогестагенов в период беременности, тератогенное или фетотоксическое действие не было обнаружено.

Кормление грудью. Препарат Климен не следует назначать в период кормления грудью. Небольшое количество половых гормонов может проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Климен не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

В начале лечения и восстановлении терапии по поводу постклимактерических симптомов следует применять самую низкую эффективную дозу в течение как можно меньшего времени (см. также раздел «Особенности применения»).

Начало приема препарата Климен

Раньше лечение препаратами ЗГТ не проводилось

Принимать по 1 таблетке, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости, в период с 5 по 25 день цикла (первый день менструации соответствует первому дню цикла).

Пациенткам с аменореей или очень нерегулярным менструальным циклом (прежде всего необходимо исключить наличие беременности; см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»), женщины в постменопаузе могут начинать прием препарата в любой день.

Переход из другого лекарственного средства на ЗГТ

Женщины, переходящие с непрерывной комбинированной ЗГТ, должны начинать применение препарата на следующий день после окончания курса лечения предыдущим лекарственным средством. Женщинам, переходящим из циклической ЗГТ, следует начинать применение Климен на следующий день после окончания перерыва в приеме предыдущего препарата.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня. Таблетки принимать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Первые 11 дней принимать по
1 таблетка белого цвета в сутки, в течение следующих 10 дней применять по 1 розовой таблетке в сутки.

Способ применения

Следует стараться принимать таблетки в одно и тоже время.

После окончания первой упаковки пациентка делает семидневный перерыв в приеме препарата, в течение которого происходит менструальноподобное кровотечение. Таблетки из другой упаковки препарата Климен начинать принимать через 4 недели после начала применения препарата, то есть в тот же день недели, и в дальнейшем соблюдают этот режим.

Пропущенные таблетки

Если опоздание в приеме очередной таблетки менее 24 часов, следует принять ее как можно скорее. Но если очередная таблетка не была принята в течение более 24 часов, не нужно принимать дополнительную таблетку.

Если пропущено несколько таблеток подряд, может начаться межменструальное кровотечение.

Что делать, если кровотечение отсутствует

С увеличением продолжительности применения препарата возрастает частота случаев отсутствия кровотечений во время перерыва в приеме таблеток. При подозрении на беременность использование препарата следует прекратить до исключения наличия беременности.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Пациентки пожилого возраста

Нет данных, указывающих на необходимость коррекции доз у пациенток пожилого возраста. Применение женщинам в возрасте от 65 лет. См. раздел «Особенности применения».

Пациеты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Климен не изучали у пациенток с печеночной недостаточностью. Пациенткам с тяжелыми заболеваниями печени применение препарата Климен®

противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Пациеты с почечной недостаточностью

Применение препарата Климен не изучали у пациенток с почечной недостаточностью. Коррекция дозы препарата (согласно имеющимся данным) не требуется.

Дети.

Препарат Климен не показан для применения детям.

Передозировка.

Исследования по изучению острой токсичности показали отсутствие какого-либо риска развития острых побочных эффектов при случайном приеме доз, в несколько раз превышающих терапевтическую суточную дозу.

Тошнота, рвота, вагинальные кровотечения могут являться признаками передозировки.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные у женщин, получавших ЗГТ (постмаркетинговые данные), но для которых связь с применением препарата Климен не была ни опровергнута, ни подтверждена.

По частоте побочные реакции распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); одиночные (≥ 1/10000 – < 1/1000); редкие (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена исходя из имеющихся данных).