Карведилол-КВ таблетки 12,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения | препарата

КАРВЕДИЛОЛ-КВ |

(CARVEDILOL-KV)

Состав:

действующее вещество: carvedilol;

1 таблетка | таблетку | содержит|содержит| карведилола 12,5 мг или 25 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, |сахар, повидон|, кросповидон|, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат|.

Лекарственная форма.

Таблетки | таблетки |

Фармакотерапевтическая группа.

Блокаторы| α-| и β-адренорецепторов.

Код АТС С07А G02.

Клинические свойства.

Показания.

§ Эссенциальная артериальная гипертензия. Препарат можно применять отдельно или в сочетании с другими противогипертоническими препаратами (особенно с тиазидными диуретиками).

§ Хроническая стабильная стенокардия.

§ Хроническая стабильная сердечная недостаточность (как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІІІ класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая гипотензия (систолическое АД ниже 85 мм рт.ст.), нестабильная или декомпенсированная |сердечная|сердечная| недостаточность; сердечная недостаточность, требующая введения положительных инотропных средств и/или диуретиков; тяжелая |выраженная, выражение брадикардия (менее 50 уд/мин в состоянии покоя), атриовентрикулярная блокада II и III степени | меры | (за исключением пациентов с постоянным кардиостимулятором), стенокардия Принцметала, синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду), кардиогенный шок, обструктивные | заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе, легочная гипертензия, легочное сердце, выраженная печеночная недостаточность |

Способ применения и дозы.

Для замедления абсорбции и предупреждения ортостатических эффектов карведилол следует принимать во время еды пациентам с сердечной недостаточностью. Дозировка подбирается индивидуально. Таблетки следует запивать достаточное количество жидкости. Лечение следует начинать с низких доз, которые постепенно увеличивать до достижения оптимального клинического эффекта.

Для рекомендуемой дозировки следует применять таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества. После приема первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять у пациента АД в положении стоя через 1 час после приема препарата для исключения возможной гипотензии.

Лечение препаратом следует прекращать постепенно при уменьшении дозы в течение 1 или 2 нед. Если лечение прерывалось более чем на 2 недели, его восстановление следует начинать с самой низкой дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг дважды в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует увеличить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг дважды в день. Через 14 дней лечения дозу можно снова увеличить до 25 мг дважды в сутки.

Максимальная разовая доза для лечения гипертензии составляет 25 мг, максимальная суточная доза - не выше 50 мг.

Рекомендованная начальная доза карведилола для лечения артериальной гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.

При необходимости применения дозы 3,125 мг следует назначать лекарственные формы карведилола с соответствующим содержанием действующего вещества.

Хроническая стабильная стенокардия. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг 2 раза в день после еды. Через 2 дня лечения дозу следует увеличить до 25 мг 2 раза в день.

Максимальная доза карведилола для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в день. Рекомендованная начальная доза карведилола для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.

Хроническая стабильная сердечная недостаточность. Карведилол рекомендуется для лечения стабильной слабо или умеренно выраженной, а также тяжелой хронической сердечной недостаточности в качестве вспомогательного средства при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Препарат также могут принимать пациенты, не переносящие ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать карведилол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса (при применении).

Дозировка подбирается индивидуально. В течение первых 2-3 ч после начального приема или после увеличения дозы необходимо провести тщательное медицинское наблюдение для проверки переносимости препарата. Если у пациента произойдет замедление частоты сердечных сокращений до величины менее 55 ударов в минуту, то дозу карведилола необходимо снизить. Если появятся симптомы артериальной гипотензии, сначала следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; а если эти меры недостаточны, то нужно уменьшить дозу карведилола.

В начале лечения препаратом или после дозы может возникать транзиторное усиление сердечной недостаточности. В этом случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу карведилола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния можно восстановить лечение карведилолом или увеличить его дозу.

Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в день. Если пациент хорошо переносит эту дозу, ее можно постепенно увеличивать (через каждые 2 недели) до достижения оптимальной дозы. Последующие дозы составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки, если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациенту следует принимать высокую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в день. Для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно увеличить до 50 мг 2 раза в день.

Пациенты пожилого возраста. Дозу изменять не нужно.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Никакой корректировки дозы не требуется для пациентов с систолическим АД более 100 мм . рт. ст.

Побочные реакции.

При применении карведилола препаратов в некоторых случаях могут возникать следующие побочные реакции.

Инфекции и инвазии: бронхит, пневмония, инфекции верхнего отдела дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность (аллергические реакции), анафилактические реакции.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, утомляемость, потеря сознания (преимущественно в начале лечения), депрессия, нарушение сна, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, усиленное сердцебиение, периферические нарушения кровообращения (похолодание конечностей, болезнь периферических сосудов), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, отеки (включая генерированный, и ног), гиперволемия, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярная блокада, прогрессирование сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, астма (у чувствительных пациентов), заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, абдоминальная боль, сухость во рту, запор, рвота, диспепсия, периодонтит, молота.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, красный плоский лишай, повышенное потоотделение, псориаз или ухудшение псориаза, аллергическая экзантема, дерматит, алопеция.

Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения (сухость глаз), нарушение зрения, раздражение глаз.

Метаболические нарушения: увеличение массы тела; нарушен контроль глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с существующим сахарным диабетом, гиперхолестеринемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в конечностях, артралгия, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, эректильная дисфункция; нарушение функции почек у больных с диффузным нарушением периферических артерий, почечная недостаточность, недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтранферазы (ГГТ) в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, снижение уровня протромбина, анемия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение щелочной щелочной фосфатазы.

Другие: гриппоподобные симптомы, боли, повышение температуры, астения, возможные проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии.

За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым. Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно легкие и, вероятно, появляются в начале лечения.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путем титрования.

Передозировка.

Симптомы: резкая артериальная гипотензия (систолическое давление 80 мм рт.ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение функции дыхания (бронхоспазм), кровообращение, рвота, судороги, остановка сердца, спутанность сознания, генерализованные судороги. Возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: в течение первых часов – вызвать рвоту и промыть желудок, далее – контроль и коррекция жизненно важных | показателей в отделении | обособлении | интенсивной терапии Поддерживающая терапия: при выраженной | высказанной, высказанной | брадикардии – атропин 0,5-2 мг внутривенно; для поддержания сердечной | сердечной | деятельности – глюкагон| 1-5 мг (максимальная доза – 10 мг) внутривенно струйно, затем 2-5 мг/ч в виде длительных инфузий и/или адреномиметики | (орципреналин, изопреналин) 0,5-1 мг внутривенно. При необходимости положительного изотропного эффекта следует решить вопрос о введении ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ). При преобладании периферического сосудорасширяющего действия назначать норадреналин в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии 5 мкг/мин с титрованием в соответствии с показателем АД. Для купирования бронхоспазма применять β2-адреномиметики в виде аэрозоля или, в случае неэффективности, внутривенно; или аминофиллин| внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. При судорогах – диазепам | или клоназепам | внутривенно медленно. В тяжелых | тяжелых | случаях интоксикации в случае кардиогенного шока поддерживающую терапию продолжать до | стабилизации состояния больного, учитывая | с учетом | период полувыведения карведилола. При резистентной к лечению брадикардии показано применение кардиостимулятора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно клинических данных о влиянии препарата в период беременности. Потенциальный риск плода остается неизвестным. β-блокаторы оказывают опасное фармакологическое влияние на плод. Они могут вызывать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию. Препарат следует применять в период беременности.

Поскольку существует возможность проникновения карведилола в грудное молоко, в течение лечения не следует кормить ребенка грудью.

Дети.

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности его применения этой категории пациентов.

Особенности применения.

Хроническая сердечная недостаточность с застойными явлениями.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями может иметь место ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости при повышении дозы карведилола путем титрования. Если такие симптомы появляются, следует увеличить дозу диуретиков, а дозу карведилола не следует увеличивать, пока не восстановится клиническая стабильность. Иногда может возникнуть необходимость в уменьшении дозы карведилола или во временном прекращении его приема. Такие эпизоды не исключают последующего удачного титрования дозы карведилола.

Карведилол следует применять с осторожностью в сочетании с сердечными гликозидами, поскольку препараты замедляют AV-проводимость.

Ортостатическая гипотензия.

В начале лечения или при повышении дозы препарата у | пациентов может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда с потерей сознания. Наибольший риск имеют пациенты с сердечной недостаточностью, пожилые люди, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Данные эффекты можно предотвратить применением низкой начальной дозы препарата, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам необходимо рассказать о мерах по избежанию ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациенту следует сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями.

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое давление ниже 100 мм рт.ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек при повышении дозы карведилола путем титрования и прекратить прием препарата или снизить дозу при усилении почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и ему следует принимать ингибитор АПФ в течение по меньшей мере в предыдущие 48 ч, а доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение по меньшей мере в предыдущие 24 ч.

Хроническая обструктивная заболевание легких.

Препарат можно применять пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастических компонентов, не принимающих пероральный или ингаляционный препарат, только если потенциальная польза преобладает над потенциальным риском.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный уход во время начала приема и повышения дозы карведилола путем титрования и дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любой признак бронхоспазма.

Сахарный диабет. Следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови в начале приема карведилола или при повышении дозы путем титрования и соответствующей корректировки гипо.

Болезнь периферических сосудов. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также обладает α-блокирующими свойствами, этот эффект большей частью балансируется.

Болезнь Рейно. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, страдающим расстройствами периферического кровообращения (например, болезнь Рейно), поскольку симптомы могут обостриться.

Тиреотоксикоз. Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия. При проведении общей анестезии пациентам, принимающим β-блокаторы, необходимо применять препараты, оказывающие наименьшее изотропное действие, или необходимо сначала прекратить (постепенно) лечение.

Брадикардия. Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 ударов в минуту и меньше, следует уменьшить дозу карведилола.

Повышенная чувствительность. Следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.

Псориаз. Больным, у|в,возле| которых раньше на фоне | на фоне | лечение β-блокаторами возникало или обострялось | псориаз, препарат можно назначать только | после | затем | тщательной оценки возможной пользы и риска.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмических препаратов.

При необходимости одновременного назначения блокаторов| кальциевых каналов – производных фенилалкиламина | (верапамил |) и бензотиазепина | (Дилтиазем), а также антиаритмических средств I класса (амиодарон) рекомендуется постоянное мониторирование | ЭКГ и артериального давления.

Феохромоцитома.

У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора -рецепторов следует приступать к применению любого блокатора -рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующей активностью против как α-, так и β-рецепторов, опыт применения карведилола при таком состоянии отсутствует. Поэтому следует осторожничать при введении карведилола пациентам с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала. Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль за грудиной у пациентов со стенокардией Принцметала. Отсутствует какой-либо клинический опыт применения карведилола у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола может предупредить такие симптомы, однако следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы. Лица, которые пользуются контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности | уменьшение слезовыделения |

Прекращение лечения. При резком прекращении лечения карведилолом (как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольший риск имеют пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, его восстановление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входят сахар и лактоза. Данный препарат не рекомендуется принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не проводились исследования по влиянию карведилола на способность пациентов управлять автомобилем или работать с другими механическими средствами. Учитывая возможность возникновения побочных реакций (например, головокружение, утомляемость), скорость реакций пациента может быть нарушена, что касается начала лечения, повышения дозы, изменения препарата, поэтому рекомендуется на указанный период воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Дигоксин. Концентрации дигоксина повышаются примерно на 15% при введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV-проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, коррекции или прекращении приема карведилола.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени. Рифампицин снижает концентрацию карведилола в плазме крови примерно на 70%. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30%, но не вызывает никаких изменений Cmax. Повышенное внимание может потребоваться тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например циметидин, поскольку уровни в сыворотке крови могут быть повышены. Однако, учитывая относительно малое влияние циметидина на уровне препарата карведилола, минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия.

Препараты, уменьшающие уровень катехоламинов. За пациентами, принимающими препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, который может снижать уровень катехоламинов (например, резерпин, гуанетедин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В), следует установить тщательный контроль проявлений гипотензии и или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин. Наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом пациентов с трансплантацией почки, страдавших хроническим васкулярным отторжением. Приблизительно у 30% пациентов дозу циклоспорина следует уменьшить для поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не нуждались ни в какой корректировке. В среднем у данных пациентов доза циклоспорина была снижена примерно на 20%. Рекомендуется тщательный контроль концентраций циклоспорина после начала терапии карведилолом из-за широкой индивидуальной вариабельности клинического ответа у пациентов.

Верапамил, дилтиазем или другие противоаритмические препараты.

В сочетании с карведилолом могут увеличить риск расстройств AV-проводимости. Наблюдались частные случаи нарушения проводимости (редко – с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Данные препараты не следует вводить внутривенно. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно применявших амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности при проведении сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Iа или Ис.

Клонидин. Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения АД и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокатора. Затем через несколько дней можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки.

Антигипертензивные препараты. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующих препаратов с антигипертензивным действием (например, антагонисты α1-рецепторов) или может привести к гипотензии в соответствии со своим профилем побочных эффектов.

Анестетики. Следует соблюдать осторожность при анестезии из-за синергических негативных инотропных и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол – неселективный блокатор с сосудорасширяющим действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.

Активный ингредиент, карведилол является рацематом; энантиомеры различаются по своим эффектам и метаболизму. S(-) энантиомер обладает активностью, направленной на блокировку α1- и β-адренорецепторов, тогда как R(+) энантиомер проявляет только активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов он снижает АД, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочных артериях и давление в правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторов он влечет за собой расширение периферических сосудов и снижает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению симптомов болезни. Подобные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности, и он, равно как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме крови уменьшается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Воздействие на артериальное давление и частоту сердечных сокращений проявляется через 1-2 часа после применения.

У больных артериальной гипертензией на фоне нормальной функции почек карведилол снижает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникают существенные изменения гломерулярной фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока очень редко происходит охлаждение конечностей, характерное для лечения β-блокаторами.

Карведилол обычно не влияет на уровень липопротеинов в сыворотке крови.

Фармакокинетика |

Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он практически полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе.

Из-за значительного метаболического распада при первом прохождении через печень (главным образом с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9) биологическая доступность карведилола составляет примерно 30%. Образуются три активных метаболита, проявляющие β-блокирующую активность; один из них (4'-гидроксифениловое производное соединение) имеет в 13 раз большую β-блокирующую активность, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабый сосудорасширяющий эффект. Метаболизм является стерео селективным, поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2-3 раза превышает уровень S(-) карведилола.

Уровни активных метаболитов в плазме примерно в 10 раз ниже уровня карведилола. Период полувыведения очень отличается: 5-9 часов для R(+) карведилола и 7-11 часов для S(-) карведилола.

У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение уровня карведилола в плазме крови примерно на 50%. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность увеличивается до 80% из-за уменьшенного метаболического распада первого прохождения. Поскольку карведилол выделяется преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятно существенное накопление препарата.

Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции, но это не влияет на его биодоступность.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки | круглой формы с|из| двояковыпуклой| поверхностью, с|из| чертой|, белого или почти белого цвета.|цветом|

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевский витаминный завод".

Местонахождение. Украина, 04073, г . Киев, ул. Копыловская, 38.